2-氨基-5-甲基苯甲酸的新合成方法

二、摘自：“2-氨基-5-甲基苯甲酸的新合成方法”；李家明、钟国 琛、石磊——安徽中医学院药学院 以对甲基苯胺为原料，与水合氯醛、盐酸羟胺反应制得5-甲基靛红， 然后在过氧化氢、氢氧化钠体系下室温反应，得2-氨基-5-甲基苯甲 酸，此法合成工艺简单，条件温和，产物wenku.baidu.com度好，以对甲基苯胺总 收率为43.4%，产品经HNMR确证结构。
2. 5-甲基靛红的合成
将50ml浓硫酸加热至50摄氏度，于30min内 加入8.9g(0.05mol)异亚硝基乙酰对甲基苯胺 化合物，反应温度保持在60-70摄氏度。加毕， 升温至80摄氏度，保温20min。冷却至30摄 氏度，倒入100ml水中，水解30min。过滤， 滤饼以冷水洗至中性，于100摄氏度干燥的 7.4g化合物，产率92%，m.p.185-187摄氏度。
实验部分 一、实验所需仪器及药品
仪器：Bruker FTIR仪（KBr压片）、Bruker-300MHZ 核磁共振仪、D2O 为溶剂、烧杯、抽滤瓶、 玻璃棒、酒精灯 药品：对甲基苯胺、盐酸羟胺为化学纯、硫酸钠、氢 氧化钠、双氧水为 分析纯
二、实验过程
1.异亚硝基乙酰对甲基苯胺的合成
将15g（0.09mol）水合氯醛、200ml水、 210g无水硫酸钠、5.35g（0.05mol）对甲 基苯胺与57ml3mol/L盐酸及94ml20%盐酸 羟胺相混合，于30min内加热至沸腾4min， 静置冷却至室温，抽滤，用无水乙醇重结晶， 得6.73g,产率75.3%的m.p.170.4-171.1摄氏 度。
摘要：以对甲基苯胺为原料，与水合 摘要： 氯醛、盐酸羟胺反应制得5-甲 基靛红，然后在 H 2O2 / N aOH 体 系下室温反应，得2-氨基-5-甲 基苯甲酸，以对甲基苯 胺计， 总收率为43.4%，产品经FTIR, HNMR确证结构。
H 2O2
关键词： 关键词： 2-氨基-5-甲级苯甲酸； 合成
本文参考文献的靛红和5-氯靛红的合成方法及 2-氨基-4-溴-5-氯苯甲酸的合成方法，设计了合 成2-氨基-5-甲基苯甲酸的新方法。 其合成路线如下：
以下是制备2-氨基-5-甲基苯甲酸的一些 方法：
一、摘自“2-氨基-5-甲基苯甲酸合成工艺的改进”；郑保辉、方志 杰、焦岩——南京理工大学化工学院
2-氨基-5-甲基苯甲酸是一个重要的医药化工中间体， 可用于合成各种叶酸类似物，它还是抗癌药物雷替 曲塞的起始原料，以其为原料合成的其它抗肿瘤药 物，例如CB3717、IC1198583、 ZD9331等也在积极的研究开发中。 文献报道2-氨基-5-甲基苯甲酸的合成方法均以间甲基 苯甲酸为原料，先进行硝化制得2-硝基-5-甲基苯甲酸， 再经还原得到产品。由于甲基为邻、对 位定位基团，硝化反应得到的产物为 2-硝基-5-甲基苯甲酸和4-硝基-3-甲基苯甲酸混合物， 分离提纯困难，副产物在还原反应后也难以去除，因 此很难得到纯度很高的产品，且收率也低。 文献报道了2-硝基-5-甲基苯甲酸和4-硝基-3-甲基苯甲 酸混合物得精制条件和结晶提纯方法、总收率仅为 15%，且操作繁琐，难以实现工业化生产。
3. 2-氨基-5-甲基苯甲酸的合成
依次加入3.22g(0.02mol) 5-甲基靛红化合物、 100ml(1mol/L)氢氧化钠、50ml(3%)的双氧 水，室温搅拌45min后用45ml(1mol/L)的 HCL中和，加少量活性炭，搅拌，过滤滤液 酸化至pH为2-3，抽滤，水洗，抽干，粗产 物经水重结晶，得1.89g淡黄色针状晶体， 产率62.6%。
摘要： 摘要：对甲苯胺与水合氯醛、盐酸羟胺反应制得异亚硝基乙酰 对甲苯胺，于浓硫酸中脱水成环得到5-甲基靛红，然后在碱性 条件下以双氧水为氧化介质 合成2-氨基-5-甲基苯甲酸。
本文通过正交实验对2-氨基-5-甲基苯甲酸的合成工艺进行了 优化，得到了制备异亚硝基乙酰对甲苯胺的较佳工艺条件： 对甲苯胺4.28g盐酸羟胺8.90g水合氯醛0.06mol N a SO4 o 用量90g温度80 C ，反应时间1h，精制收率为86.3%； 制备5-甲基靛红的较佳工艺条件：异亚硝基乙酰对甲苯胺 5.00g浓硫酸24ml温度90 o C ，机械搅拌，收率为88.0%； 5-甲基靛红在碱性条件下经双氧水氧化得2-氨基-5-甲基苯 甲酸，收率为81.3%；3步反应总收率达61.7%。提高了各 步产率，降低了成本，适合于工业化生产。