结直肠癌综合诊疗最新进展幻灯片课件

• 右半结肠癌：盲肠、升结 肠、肝曲
• 左半结直肠癌：脾曲、降 结肠、乙状结肠、直肠5,6
目前左右半结直肠癌尚无绝对统一的分界
1. Benedix F, et al. Dis Colon Rectum. 2010;53(1):57-64. 3. Cheng L, et al. Am J Clin Oncol. 2011;34(6):573-580.
1.26 (1.00, 1.62)
P (adjusted*) Pint = 0.005
p = 0.01
2. Bufill JA. Ann Intern Med. 1990;113(10):779-788. 4. Wang F, et al. Chin J Cancer. 2015;34(9):384-393.
•5
5.CALGB/SWOG 80405. updated data present at 2016 ASCO meeting. 6. Missiaglia E, et al. Ann Oncol. 2014;25(10):1995-
左右半结直肠癌的区别
右半结肠癌
• 比例较低 • 随时间的下降幅度
小 • 女性多见 • 年龄较大
流行病学
• 腺癌↓、粘液癌↑、未分化癌 ↑、印戒细胞癌↑
• 低分化↑ • 息肉状肿瘤↓、肿瘤呈环形
生长↓ • 膨胀性肿瘤边缘多见
组织学和 肿瘤特性
• 因肿瘤、便秘及急诊入院↓ • 因肿瘤相关症状、疼痛及肛周出
预后
• 右半结肠癌较 左半结直肠预 后更差，尤其 是Ⅲ/Ⅳ期患者；
• 在接受一线化 疗或靶向治疗 的mCRC中，亦 是右半结肠癌 较左半结直肠 疗效更差。
•6
左或右转移性结直肠癌对靶向治疗决策的影响
贝伐单抗 西妥昔单抗
● CALGB/SWOG 80405：FOLFIRI/mFOLFOX6 联合贝伐珠单抗对 比西妥昔单抗一线治疗 KRAS 野生型转移性结直肠癌（mCRC） 的Ⅲ期研究。
结直肠癌综合诊疗新进展
•1
主要内容
“左”“右”半结肠之争
Ⅲ期结肠癌辅助化疗：3m VS 6m
晚期结直肠癌三线治疗 晚期结直肠癌免疫治疗
•2
一、“左”“右”半结肠之争
-Baidu Nhomakorabea---左或右转移性结直肠癌对靶向治疗决策的影响
•3
左右半结直肠癌是否为“两脏器疾病”？
Dr. Jose A. Bufill
内科肿瘤学专家 圣约瑟区域医疗中心癌症遗传学项目主任
• 低分化↓ • 息肉状肿瘤↑、肿瘤呈环形
生长↑ • 浸润性肿瘤边缘多见
• 因肿瘤、便秘及急诊入院↑ • 因肿瘤相关症状、疼痛及肛周出
血/大便潜血入院↓ • 合并症↓ • 肿瘤分期较早 • 仅肝或(和)肺转移↑，转移至其他
部位↓
• BRAF mt↓ • EGFR或HER2扩增、EREG↑ • 染色体不稳定 • 信号传导通路突变频率↓
2013
1/2014 数据发布
•8 Venook A, et al. 2014 ASCO Abstract LBA3.
CALGB/SWOG 80405的左右半数据结果
预后作用
KRAS wt N = 1025
Right 1° mOS
All pts 19.4
Cet 16.7
Bev 24.2
Left 1° mOS
FIRE-3：西妥昔单抗或贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案一线治疗 KRAS野生型mCRC患者疗效的随机对照Ⅲ期临床研究
•7
CALGB 80405：研究设计
mCRC
分层因素
一线治疗 KRAS野生型
FOLFOX/FOLFIRI 既往辅助化疗
R
(密码子12,13)
既往XRT
化疗+西妥昔单抗 化疗+贝伐珠单抗
Bufill JA. Ann Intern Med. 1990;113(10):779•-4788.
如何划分左右半结/直肠癌？
• 右半结肠癌：盲肠、升结 肠、横结肠近端2/3
• 左半结直肠癌：横结肠远 端1/3、降结肠、乙状结 肠、直肠1,2
• 右半结肠癌：盲肠、升 结肠、横结肠
• 左半结直肠癌：脾曲、 降结肠、乙状结肠、直 肠 1-4
Cet v Bev OS
PFS
Cet v Bev OS
PFS
预测作用
SIDE OF PRIMARY Cet v Bev; left Cet Bev; right
Left
Right
HR 95% CI
1.53 (1.13, 2.08)
0.82 (0.69, 0.96)
0.84 (0.72, 0.98)
1.26 (0.98, 1.63)
早在1990年Bufill就提出近端和远端结直肠癌 （左右半结直肠癌）是两种截然不同的肿瘤
“Differences were noted ……in the epidemiologic, pathologic, cytogenetic, and molecular features of proximal and distal colorectal cancer.” “近端和远端结直肠癌在流行病学、病理、细胞遗 传学及分子特征方面均存在明显的差异。”
HR 95% CI
P
(adjusted*) (adjusted*)
33.3
1.55 (1.32,1.82)
P < 0.0001
36.0
1.87 (1.48, 2.32)
P < 0.0001
31.4
1.32 (1.05, 1.65)
P = 0.01
BIOLOGIC
Any biologic OS and PFS
• 整个研究历经10年
最初设计 (未筛选) 化疗+贝伐珠单抗 v. 化疗+西妥昔单抗 v. 化疗+贝伐珠单抗/西妥昔单抗
最终设计 (KRAS野生型)
化疗+贝伐珠单抗 v. 化疗+西妥昔单抗
N=1140 主要终点：OS
2004 2005-08 2008-09 2010 2012 [------OPEN------] [------OPEN------]
血/大便潜血入院↑ • 合并症↑ • 肿瘤分期较晚 • 仅肝或(和)肺转移↓，转移至其他
部位↑
临床表现 及症状
• BRAF mt↑ • MSI（微卫星不稳定）↑ • 锯齿状通路 • 信号传导通路突变频率↑
生物学特征
左半结直肠癌
• 比例较高 • 随时间的下降幅度
大 • 男性多见 • 年龄较小
• 腺癌↑、粘液癌↓、未分化癌 ↓、印戒细胞癌↓