对氯苯乙腈合成方法改进[1]
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
Ｌ Ｕｏ ｎ ｘ ａ ｇ ｗ ＥＮ ｕ ． ｎ Ｘｉ ． ｉｎ ． Ｒ ｉ ｍｉｇ
（ ｐ ｒ ｎ ｆ ｅ ｓｒ ｎ ｎ ｉ ｎ ｎａ ｎ ｉｅ ｒ ｇ Ｈｕ ａ ｉ ｉｅｓ ， ｙ ｎ ｎ ｎ Ｃ ｉａ ４ ３ ４ Ｄｅ ａｔ ｔ Ｃｈ ｍｉｔ ａ ｄＥ ｖｒ ｍｅ ｔｌ ｇｎ ｅｉ ， ｎｎＣ ｔ Ｕｎｖ ｒ Ｙｉａ ｇＨｕ ａ ， ｈｎ ， １ ０ ９） ｍｅ ｏ ｙ ｏ Ｅ ｎ ｙ
（＞ ＿＋ｌ ２ Ｈ ｌ！ ｏ— Ｃ ｃ Ｈ ｃ２— ｌｃｏ ｃ
Ｃ— ｏ＞ — ２ ｌ ｌ —＜ — ＣＨ Ｃ
合成对氯苯 乙腈 的反应式 为 ：
，—＿、
ｃ— ｏ＞ — Ｈ ｃ＋ ａ Ｎ— ｌ—＜ — ｃ ２ ｌ Ｎ ｃ —
，—＿、
９％、１０ ０ ０ ％多次实验 ） 收率均较低 （ ， 低于５％） ０ ，
ｗａ ｅ ｏ ｔｄ ｓ ｒ ｐ ｒｅ ．Ｓｙ ｔ ｅ ｉ ｏ —ｈ ｏ ｏ ｅ ｚ ｌ ｃ ｌ ｒ ｅ ｏ ｅ ｐ ｔ ｐ ｏ ｅ ｕ ｅ ｐ ｏ ｉｅ ａ ｕｓｆ ｌ ｎ ｍ ｐ ｒ ｎ ｎ ｓｓ ｆ Ｐ ｃ ｌ ｒ ｂ ｎ ｙ ｈ ｏ ｄ ｎ — ｏ ｒ ｃ ｄ ｒ ｒ ｖ ｄ ｓ ｅｕ ａ ｄ ｉ ｏ ｔ ｔ ｈ ｉ ａ ｓ ｎ ｅ ｉ ｏ ｔ 一 ｈ ｏ ｏ ｅ ｚ ｌ ｙ ｉ ｅｕ ｄ ｒｓｍｐ ｅｏ ｅ ａｉｎ ａ ｄ ｍｉ ｏ ｄ ｔ ｎ ． ｙ ｔ ｓｓ ｕ ｅｔ ４ ｃ ｌ ｒ ｂ ｎ ｙ ａ ｄ ｎ ｅ ｉ ｌ ｐ ｒ ｔ ｌ ｃ ｎ ｉｉ ｓ ｈ ｒ ｏ ｃｎ ｏ ｎ ｄ ｏ Ｋ ｅ ｒ ｓ Ｃｈｏ ｏ ｅ ｚ ｎ ； Ｐ． ｌ ｒ ｂ ｎ ｙ ｈｏ ｄ ； ４． ｌｒ ｂ ｎ ｙ ｙ ｉ ｅ ｙｗｏ ｄ ： ｌｒｂ ｎ ｅ ｅ ． ｏ ｏ ｅ ｚ ｌ ｌｒ ｅ Ｃｈ ｃ ｉ ． ｏｏ ｅ ｚ ｌ ａ ｄ Ｃｈ ｃｎ
苯 出发 经 由对氯氯 苄合成对氯 苯乙腈 的方法 ，反 应条件易控制 ，操作方便 ．
参考 文献 ：
【】 ｌ吴世敏，印德麟 ．简明精细化工大辞典【 ．沈阳：辽宁科学 Ｍ】
技 术 出版社 ，１９ ．２ ３２４ ９９ ７ ．７ ．
２ 结果与讨论
２１ 产 物鉴定 ．
熔点测定 ：ｍ． ３～ 文献值… ｍ． ３． Ｐ ０ ３ ℃， ． ｌ Ｐ ０ ． ５ ℃；元素分 析 （ ） ８６１ 实测值 （ ％ ＣＩ ＣＮ － Ｉ 计算 值 ） ：
（ 责任编校 ：向旭字 ）
对氯氯 苄 的合成 ， 首先将氯 苯一 次加入 ， 保持 反应 温度６ ℃， ０ 这样得 到的反应物呈黑 色粘 稠状 ，
后处理困难．后改为滴加氯苯 ，不加热，发现随 着反 应进行温度 自行升高 ，也能 维持反应温度 在
４ ℃左 右 ．反应不 用加热 ，因反 应 中有水生成 ， ０ 硫 酸 水 合放 热 ，而滴 加 氯 苯有 利 于 反应 平 稳进 行 ．我们对物料 配 比和反应 时间进行 了探索 ，实 验发现 ， 氯苯过量 （ 过量 １％、 ０ ５％、 ０ ０ ３％、 ０ ７ ％、
国产ｘ４ 一型显 微熔点测定仪（ 温度计 未校正 ） ， 日本岛津Ｉ一５型红外光谱 仪 （ Ｂ ） 日本柳本 Ｒ４ ０ Ｋ ｒ， ＭＴ３ 元 素分 析仪 ．试剂 除 氯苯 为 市售 分 析纯 －型 外 ，其余为市售 化学纯 ．
１ 原 理 ． ２
却， 蒸馏水洗涤３ 抽滤得固体 ，用苯重结晶后得 次，
在装有 回流冷凝管 、搅 拌器 的三颈烧瓶 中加 入
９ ％浓硫酸６ ０６ １、聚甲醛 （ ８ ０ ｇ（ ． ｍｏ ） ０ 含量９ ％ ） ４
７ 含Ｈ Ｈ ． １， ｇ（ Ｃ Ｏ０ ２ ２ ｍｏ） 搅拌使聚甲醛解聚溶解
于硫 酸中 ，再分批加 入氯化钠 １．ｇ（ ． ｏ ） １ ０２ ｍ １， ７ ０ ０５ｈ ． 内加 完 ，此 后缓 慢 滴 加氯 苯 １． ０１ １ ６ｇ（ ． ２ ０ ｍｏ ） ２ 内加完 ，加完后继续 反应０ ．冰水 冷 １， ｈ ．ｈ ５ 却后 抽滤得淡黄 色 固体 ，用蒸馏 水多次洗涤 除去 无机 盐 ， 乙醇重结 晶得 近 白色 晶体９ ４ ， 用 ． 收率 ３ｇ ５％ （ ８ 以氯苯计算 ） ．
１ 对氯苯 乙腈 的合成 ． ４
在装有 回流冷 凝管 、搅 拌器和滴液漏 斗的三 颈烧瓶 中加入４ （ ． １ 碾细 的氰化钠 和 １ ．ｇ ０１ ｍｏ） ９ ０ ０
１ 实 验
１１ 仪器 与试剂 ．
ｍＬ ，加热使氰化钠完全溶解后 ，滴加１． 水 ２ ８ｇ ８
（． ｏ） ００ ｍ １ 对氯氯苄 和１ 苯 的混合液 ， ｉ ８ ０ ｍＬ ５ ｎ ｍ 内加 完 ，加热 回流２ ，冷却后 分 出苯层 ，水层 用 ｈ １ １苯提取 １ ，苯液合并 ，回收苯后用冰水 冷 ０ Ｌ ｎ 次
维普资讯 http://www.cqvip.com
第 １卷 第 １ ４ 期
２ ０ 年３ ０５ 月
湖 南 城 市 学 院 学 报
（自然 科 学版 ）
、 １ ４ Ｎｏ１ ｏ ｒ．１ ． Ｍ ａ ．２ ｒ ００５
Ｊ ｕ ｎ ｌ ｆ Ｈｕ ａ Ｃｉｙ ｏ ｒ ａ ｏ ｎ ｎ ｔ Ｕｎ ｖ ｒ ｉ ｉ ｅ ｓｔ （ ｔ ｒ ｌ ｃｅ ｃ ｙ Ｎａ ｕ ａ Ｓ ｉｎ ｅ）
关 键词 ：氯苯 ；对 氯氯 苄 ；对 氯苯 乙腈
中图分类号 ：０ ２ ， ６２ ２
文献标识码 ：Ａ
文章编号 ：１７ — ３ （ ０ ） 卜 ０５ — ２ ６ ２ ７０ ２ ５ ０ ０ ３ ０ ４ ０
对 氯 苯 乙腈 是 合 成 抗 疟药 物 乙胺 嘧 啶 的重 要 中间 体 ［，研 究 它 的合成 方法 ，具 有 实 际 意 １ 】
Ｃ ３３ （ ３３ 、 ． （ ． 、 １ ３ ７ ２ ． ） ６ ． ６． ６ ８） Ｈ ３ ８ ３ ９） Ｃ ． （ ３３ 、 ９ ９ ２３ ９
Ｎ９ １（ ． ；Ｉ （１ ｃ ） ０ ７苯环Ｃ Ｈ 、 ． ９２ ２ ４） Ｒ Ｊ ｍ ：３ ３ （ ／ —１
２ ６ （ Ｎ） ２ ３ ２ ７ （ ２ ０Ｃ 、 ９ ４、 ８ ７一 ＣＨ２） ２ ０ —６ ０、 ６ ０ 一、 ０ ０ １６ １ １ 、
近 白色 晶体 １． ， ０６ ｇ 收率 ８％（ ７ ８ 以对氯氯苄计算 ） ．
１ 反应 条件的探索 ． ５
活 性较 小 的芳 烃类 化 合 物 常用 氯 甲基 甲醚 或二氯 甲基醚进 行氯 甲基化作用 ，合成对 氯氯 苄 反应分２ 步进行 ：
ＨＣＨＯ＋ ａ ＋ Ｓ ｆ Ｎ Ｃｌ Ｈ２ Ｏ 一 Ｃｌ ＣＨ２ ０ＣＨ２ ＋ ａ Ｓ ＋Ｈ２ Ｃｌ Ｎ Ｈ Ｏｄ ０
而 以 甲醛与 氯苯 的物质 的量 的 比为２ ：１ ． 为宜 ， ２ 收率达 ５％；随着 反应 时间 的增加 （ ．ｈ 、 ８ ０５ 、１ ｈ
ｃ一 ＜ —＿ Ｈ ｃ ＿Ｎ Ｃ ｌ ｏ＞ Ｃ ２ Ｎ ａ ｌ ＋
收稿 日期 ：２０ ．１ ５ ０ ５Ｏ ． ２
基金项 目：湖南省教育厅重点资助科研项 目 （ ２ ０６ ；湖南省科技计划项 目 （３Ｚ ３４ ） ０Ａ ３ ） ０ＪＹ ０２
Ａｂ ｔａ ｔ Ａｎ ｉ ｒ ｖ ｄ ｍｅｈ ｄ ｆ ｒｓ ｎｈ ｓｓｏ ．ｈ ｏ ｏ ｅ ｚ ｌｃ ａ ｉ ｅ ｆｏ Ｐ．ｈ ｏ ｏ ｅ ｚ ｌｃ ｌｒｄ ｓｒ ｃ ： ｍｐ ｏ ｅ ｔ ｏ ｏ ｙ ｔ ｅ ｉ ｆ４． ｌ ｒ ｂ ｎ ｙ ｙ ｎ ｄ ｒ ｍ ． ｌ ｒ ｂ ｎ ｙ ｈ ｏ ｅ ｃ ｃ ｉ
１８ 、４６ ８６对位取代 苯核）６６ ７９ ＣＣ ） ５ ５ １０ 、３（ ，７ 、８（ ．１．
２２ 讨论 ．
【】 ２韩广甸 ， 赵树纬， 李述文． 有机制备化学手册 （ 上卷 ）Ｍ】 【 ．北
京 ：化 学工 业 出版社 ，１８ ．２ ３ ９０ ４ ．
本 文采用浓硫 酸与氯化钠作 用产生氯化氢 ， 氯化 氢与解聚 的 甲醛作用生成 二氯 甲基醚 ，不用 分离 即可用它 与氯 苯在浓硫 酸催 化下作用制得 对 氯氯苄 ．硫酸既是 反应物 ，又是 主反应 的有效催
作者简介 ：罗新湘 （ ９ ３ ） ，湖南桃江人 ，副教授 ，主要从事有机合成研究 ． １６ ．，男
维普资讯 http://www.cqvip.com
湖
南
城
市
学
院 学
wenku.baidu.com
报 （ 自然科学版 ）
２０ 年第ｌ ０５ 期
１ 、２ 、２ 、３ 多次实验 ） ．ｈ ．ｈ ５ ｈ ５ ｈ ，收率增加 ，当
１ 对 氯氯苄的合成 ． ３
义．用氯苯为原料合成对氯氯苄，传统方法Ｉ 副是
向甲醛溶液 中激 烈通人氯化 氢制得二氯 甲基醚 ， 再用二 氯 甲基 醚与氯苯在通人 干燥氯化氢 的条件 下用无水 氯化锌催 化反应制得 ．这一制备方 法要 用 到氯化氢发生 装置 、伍 氏瓶 、流量计 、干燥气 体用 的洗气瓶 ，仪器装置 复杂 ，要分离 出剧毒 的 二氯 甲基醚 ，反 应条件不 易控制 ，操作不便 ．本 文改进 了通过 氯 甲基化反应 合成对氯氯苄 、再与 氰 化钠作用合 成对氯苯 乙腈 的方法 ，不 用分离 出 剧 毒 的二氯 甲基 醚 ， 反应条件易控制 ， 操作方便 ．
反应 时间超 过２ 后 ，收率不再 增加 ，反应 时间 ．ｈ ５
以２ 为宜 ． ．ｈ ５
化剂 ．反应 中间体二 氯 甲基醚易 遇水分解 ，用 聚 甲醛代替 甲醛溶液 ，有效 地控制 了二氯 甲基醚 的 分解 ，提 高 了反应 收率 ．反应完后用 冰水冷却 ， 有利于对氯 氯苄呈 晶体 析 出，否则 ，对氯氯苄 与 未反应 的氯 苯呈油状 物浮于上层 ，分 出油层后要 用减压蒸馏 才能分离得 到产 品 ，用 冷水 冷却省去
对 氯 苯 乙腈 的合 成 首 先 参考 苯 乙腈 【的 合 ４ 】 成 ，用 乙醇作 溶剂 ，发现收率低 于 ８％，后改 用 ０ 苯作 溶剂 ，收率提高 到８％．这可能是 乙醇 与水 ８ 混溶 ，导致 了对氯苯 乙腈 部分水解 的缘 故 ．
了减压蒸馏的麻烦．合成对氯苯乙腈应尽量减少 水的用量 ，以恰好能溶解氰化钠为宜，同时改用 与水不相混溶的苯作溶剂，有效地控制了对氯苯 乙腈的水解 ，提高 了反应收率 ．本文改进了由氯
【】 ３俞凌羽中．有机化学中的人名反应【 ．北京 ：科学 出版社 ， Ｍ】
ｌ８ ．６ ． ９ ４ ３
【】 ４韩广甸 ， 赵树纬 ， 李述文． 有机制备化学手册 （ 中卷 ）Ｍ】 北 【 ．
京 ：化 学工 业 出版社 ，１８ ．７ ９０ ．
Ｉ ｐ ｏ ｅ ｅｈｏ ｏ ｙ ｈｅ ｉ ｆ４ Ｃｈ ｏ ｏ ｅ ｚ ｌ ａ ｄ ｍ ｒ ｖ ｄ Ｍ ｔ ｄ ｆ ｒＳ ｎｔ ｓｓｏ ． ｌ ｒ ｂ ｎ ｙ Ｃｙ ｎｉ ｅ
对氯苯 乙腈合成方法改进
罗新 湘 ，文瑞 明
（ 湖南城市学院
摘
化学与环境工程系 ，湖南
益阳 ４ ３４ １０ ９）
要 ：改进 了以氯苯 为 原料 经 由对氯 氯苄 合成 对 氯苯 乙腈 的 方法 ， 氯氯 苄 的合成 采 用 “ 对 一锅 法” 操 ，
作方便 、后 处理简单、条件 温和提供 了一条合成对氯苯乙腈的重要路线．
（ ｐ ｒ ｎ ｆ ｅ ｓｒ ｎ ｎ ｉ ｎ ｎａ ｎ ｉｅ ｒ ｇ Ｈｕ ａ ｉ ｉｅｓ ， ｙ ｎ ｎ ｎ Ｃ ｉａ ４ ３ ４ Ｄｅ ａｔ ｔ Ｃｈ ｍｉｔ ａ ｄＥ ｖｒ ｍｅ ｔｌ ｇｎ ｅｉ ， ｎｎＣ ｔ Ｕｎｖ ｒ Ｙｉａ ｇＨｕ ａ ， ｈｎ ， １ ０ ９） ｍｅ ｏ ｙ ｏ Ｅ ｎ ｙ
（＞ ＿＋ｌ ２ Ｈ ｌ！ ｏ— Ｃ ｃ Ｈ ｃ２— ｌｃｏ ｃ
Ｃ— ｏ＞ — ２ ｌ ｌ —＜ — ＣＨ Ｃ
合成对氯苯 乙腈 的反应式 为 ：
，—＿、
ｃ— ｏ＞ — Ｈ ｃ＋ ａ Ｎ— ｌ—＜ — ｃ ２ ｌ Ｎ ｃ —
，—＿、
９％、１０ ０ ０ ％多次实验 ） 收率均较低 （ ， 低于５％） ０ ，
ｗａ ｅ ｏ ｔｄ ｓ ｒ ｐ ｒｅ ．Ｓｙ ｔ ｅ ｉ ｏ —ｈ ｏ ｏ ｅ ｚ ｌ ｃ ｌ ｒ ｅ ｏ ｅ ｐ ｔ ｐ ｏ ｅ ｕ ｅ ｐ ｏ ｉｅ ａ ｕｓｆ ｌ ｎ ｍ ｐ ｒ ｎ ｎ ｓｓ ｆ Ｐ ｃ ｌ ｒ ｂ ｎ ｙ ｈ ｏ ｄ ｎ — ｏ ｒ ｃ ｄ ｒ ｒ ｖ ｄ ｓ ｅｕ ａ ｄ ｉ ｏ ｔ ｔ ｈ ｉ ａ ｓ ｎ ｅ ｉ ｏ ｔ 一 ｈ ｏ ｏ ｅ ｚ ｌ ｙ ｉ ｅｕ ｄ ｒｓｍｐ ｅｏ ｅ ａｉｎ ａ ｄ ｍｉ ｏ ｄ ｔ ｎ ． ｙ ｔ ｓｓ ｕ ｅｔ ４ ｃ ｌ ｒ ｂ ｎ ｙ ａ ｄ ｎ ｅ ｉ ｌ ｐ ｒ ｔ ｌ ｃ ｎ ｉｉ ｓ ｈ ｒ ｏ ｃｎ ｏ ｎ ｄ ｏ Ｋ ｅ ｒ ｓ Ｃｈｏ ｏ ｅ ｚ ｎ ； Ｐ． ｌ ｒ ｂ ｎ ｙ ｈｏ ｄ ； ４． ｌｒ ｂ ｎ ｙ ｙ ｉ ｅ ｙｗｏ ｄ ： ｌｒｂ ｎ ｅ ｅ ． ｏ ｏ ｅ ｚ ｌ ｌｒ ｅ Ｃｈ ｃ ｉ ． ｏｏ ｅ ｚ ｌ ａ ｄ Ｃｈ ｃｎ
苯 出发 经 由对氯氯 苄合成对氯 苯乙腈 的方法 ，反 应条件易控制 ，操作方便 ．
参考 文献 ：
【】 ｌ吴世敏，印德麟 ．简明精细化工大辞典【 ．沈阳：辽宁科学 Ｍ】
技 术 出版社 ，１９ ．２ ３２４ ９９ ７ ．７ ．
２ 结果与讨论
２１ 产 物鉴定 ．
熔点测定 ：ｍ． ３～ 文献值… ｍ． ３． Ｐ ０ ３ ℃， ． ｌ Ｐ ０ ． ５ ℃；元素分 析 （ ） ８６１ 实测值 （ ％ ＣＩ ＣＮ － Ｉ 计算 值 ） ：
（ 责任编校 ：向旭字 ）
对氯氯 苄 的合成 ， 首先将氯 苯一 次加入 ， 保持 反应 温度６ ℃， ０ 这样得 到的反应物呈黑 色粘 稠状 ，
后处理困难．后改为滴加氯苯 ，不加热，发现随 着反 应进行温度 自行升高 ，也能 维持反应温度 在
４ ℃左 右 ．反应不 用加热 ，因反 应 中有水生成 ， ０ 硫 酸 水 合放 热 ，而滴 加 氯 苯有 利 于 反应 平 稳进 行 ．我们对物料 配 比和反应 时间进行 了探索 ，实 验发现 ， 氯苯过量 （ 过量 １％、 ０ ５％、 ０ ０ ３％、 ０ ７ ％、
国产ｘ４ 一型显 微熔点测定仪（ 温度计 未校正 ） ， 日本岛津Ｉ一５型红外光谱 仪 （ Ｂ ） 日本柳本 Ｒ４ ０ Ｋ ｒ， ＭＴ３ 元 素分 析仪 ．试剂 除 氯苯 为 市售 分 析纯 －型 外 ，其余为市售 化学纯 ．
１ 原 理 ． ２
却， 蒸馏水洗涤３ 抽滤得固体 ，用苯重结晶后得 次，
在装有 回流冷凝管 、搅 拌器 的三颈烧瓶 中加 入
９ ％浓硫酸６ ０６ １、聚甲醛 （ ８ ０ ｇ（ ． ｍｏ ） ０ 含量９ ％ ） ４
７ 含Ｈ Ｈ ． １， ｇ（ Ｃ Ｏ０ ２ ２ ｍｏ） 搅拌使聚甲醛解聚溶解
于硫 酸中 ，再分批加 入氯化钠 １．ｇ（ ． ｏ ） １ ０２ ｍ １， ７ ０ ０５ｈ ． 内加 完 ，此 后缓 慢 滴 加氯 苯 １． ０１ １ ６ｇ（ ． ２ ０ ｍｏ ） ２ 内加完 ，加完后继续 反应０ ．冰水 冷 １， ｈ ．ｈ ５ 却后 抽滤得淡黄 色 固体 ，用蒸馏 水多次洗涤 除去 无机 盐 ， 乙醇重结 晶得 近 白色 晶体９ ４ ， 用 ． 收率 ３ｇ ５％ （ ８ 以氯苯计算 ） ．
１ 对氯苯 乙腈 的合成 ． ４
在装有 回流冷 凝管 、搅 拌器和滴液漏 斗的三 颈烧瓶 中加入４ （ ． １ 碾细 的氰化钠 和 １ ．ｇ ０１ ｍｏ） ９ ０ ０
１ 实 验
１１ 仪器 与试剂 ．
ｍＬ ，加热使氰化钠完全溶解后 ，滴加１． 水 ２ ８ｇ ８
（． ｏ） ００ ｍ １ 对氯氯苄 和１ 苯 的混合液 ， ｉ ８ ０ ｍＬ ５ ｎ ｍ 内加 完 ，加热 回流２ ，冷却后 分 出苯层 ，水层 用 ｈ １ １苯提取 １ ，苯液合并 ，回收苯后用冰水 冷 ０ Ｌ ｎ 次
维普资讯 http://www.cqvip.com
第 １卷 第 １ ４ 期
２ ０ 年３ ０５ 月
湖 南 城 市 学 院 学 报
（自然 科 学版 ）
、 １ ４ Ｎｏ１ ｏ ｒ．１ ． Ｍ ａ ．２ ｒ ００５
Ｊ ｕ ｎ ｌ ｆ Ｈｕ ａ Ｃｉｙ ｏ ｒ ａ ｏ ｎ ｎ ｔ Ｕｎ ｖ ｒ ｉ ｉ ｅ ｓｔ （ ｔ ｒ ｌ ｃｅ ｃ ｙ Ｎａ ｕ ａ Ｓ ｉｎ ｅ）
关 键词 ：氯苯 ；对 氯氯 苄 ；对 氯苯 乙腈
中图分类号 ：０ ２ ， ６２ ２
文献标识码 ：Ａ
文章编号 ：１７ — ３ （ ０ ） 卜 ０５ — ２ ６ ２ ７０ ２ ５ ０ ０ ３ ０ ４ ０
对 氯 苯 乙腈 是 合 成 抗 疟药 物 乙胺 嘧 啶 的重 要 中间 体 ［，研 究 它 的合成 方法 ，具 有 实 际 意 １ 】
Ｃ ３３ （ ３３ 、 ． （ ． 、 １ ３ ７ ２ ． ） ６ ． ６． ６ ８） Ｈ ３ ８ ３ ９） Ｃ ． （ ３３ 、 ９ ９ ２３ ９
Ｎ９ １（ ． ；Ｉ （１ ｃ ） ０ ７苯环Ｃ Ｈ 、 ． ９２ ２ ４） Ｒ Ｊ ｍ ：３ ３ （ ／ —１
２ ６ （ Ｎ） ２ ３ ２ ７ （ ２ ０Ｃ 、 ９ ４、 ８ ７一 ＣＨ２） ２ ０ —６ ０、 ６ ０ 一、 ０ ０ １６ １ １ 、
近 白色 晶体 １． ， ０６ ｇ 收率 ８％（ ７ ８ 以对氯氯苄计算 ） ．
１ 反应 条件的探索 ． ５
活 性较 小 的芳 烃类 化 合 物 常用 氯 甲基 甲醚 或二氯 甲基醚进 行氯 甲基化作用 ，合成对 氯氯 苄 反应分２ 步进行 ：
ＨＣＨＯ＋ ａ ＋ Ｓ ｆ Ｎ Ｃｌ Ｈ２ Ｏ 一 Ｃｌ ＣＨ２ ０ＣＨ２ ＋ ａ Ｓ ＋Ｈ２ Ｃｌ Ｎ Ｈ Ｏｄ ０
而 以 甲醛与 氯苯 的物质 的量 的 比为２ ：１ ． 为宜 ， ２ 收率达 ５％；随着 反应 时间 的增加 （ ．ｈ 、 ８ ０５ 、１ ｈ
ｃ一 ＜ —＿ Ｈ ｃ ＿Ｎ Ｃ ｌ ｏ＞ Ｃ ２ Ｎ ａ ｌ ＋
收稿 日期 ：２０ ．１ ５ ０ ５Ｏ ． ２
基金项 目：湖南省教育厅重点资助科研项 目 （ ２ ０６ ；湖南省科技计划项 目 （３Ｚ ３４ ） ０Ａ ３ ） ０ＪＹ ０２
Ａｂ ｔａ ｔ Ａｎ ｉ ｒ ｖ ｄ ｍｅｈ ｄ ｆ ｒｓ ｎｈ ｓｓｏ ．ｈ ｏ ｏ ｅ ｚ ｌｃ ａ ｉ ｅ ｆｏ Ｐ．ｈ ｏ ｏ ｅ ｚ ｌｃ ｌｒｄ ｓｒ ｃ ： ｍｐ ｏ ｅ ｔ ｏ ｏ ｙ ｔ ｅ ｉ ｆ４． ｌ ｒ ｂ ｎ ｙ ｙ ｎ ｄ ｒ ｍ ． ｌ ｒ ｂ ｎ ｙ ｈ ｏ ｅ ｃ ｃ ｉ
１８ 、４６ ８６对位取代 苯核）６６ ７９ ＣＣ ） ５ ５ １０ 、３（ ，７ 、８（ ．１．
２２ 讨论 ．
【】 ２韩广甸 ， 赵树纬， 李述文． 有机制备化学手册 （ 上卷 ）Ｍ】 【 ．北
京 ：化 学工 业 出版社 ，１８ ．２ ３ ９０ ４ ．
本 文采用浓硫 酸与氯化钠作 用产生氯化氢 ， 氯化 氢与解聚 的 甲醛作用生成 二氯 甲基醚 ，不用 分离 即可用它 与氯 苯在浓硫 酸催 化下作用制得 对 氯氯苄 ．硫酸既是 反应物 ，又是 主反应 的有效催
作者简介 ：罗新湘 （ ９ ３ ） ，湖南桃江人 ，副教授 ，主要从事有机合成研究 ． １６ ．，男
维普资讯 http://www.cqvip.com
湖
南
城
市
学
院 学
wenku.baidu.com
报 （ 自然科学版 ）
２０ 年第ｌ ０５ 期
１ 、２ 、２ 、３ 多次实验 ） ．ｈ ．ｈ ５ ｈ ５ ｈ ，收率增加 ，当
１ 对 氯氯苄的合成 ． ３
义．用氯苯为原料合成对氯氯苄，传统方法Ｉ 副是
向甲醛溶液 中激 烈通人氯化 氢制得二氯 甲基醚 ， 再用二 氯 甲基 醚与氯苯在通人 干燥氯化氢 的条件 下用无水 氯化锌催 化反应制得 ．这一制备方 法要 用 到氯化氢发生 装置 、伍 氏瓶 、流量计 、干燥气 体用 的洗气瓶 ，仪器装置 复杂 ，要分离 出剧毒 的 二氯 甲基醚 ，反 应条件不 易控制 ，操作不便 ．本 文改进 了通过 氯 甲基化反应 合成对氯氯苄 、再与 氰 化钠作用合 成对氯苯 乙腈 的方法 ，不 用分离 出 剧 毒 的二氯 甲基 醚 ， 反应条件易控制 ， 操作方便 ．
反应 时间超 过２ 后 ，收率不再 增加 ，反应 时间 ．ｈ ５
以２ 为宜 ． ．ｈ ５
化剂 ．反应 中间体二 氯 甲基醚易 遇水分解 ，用 聚 甲醛代替 甲醛溶液 ，有效 地控制 了二氯 甲基醚 的 分解 ，提 高 了反应 收率 ．反应完后用 冰水冷却 ， 有利于对氯 氯苄呈 晶体 析 出，否则 ，对氯氯苄 与 未反应 的氯 苯呈油状 物浮于上层 ，分 出油层后要 用减压蒸馏 才能分离得 到产 品 ，用 冷水 冷却省去
对 氯 苯 乙腈 的合 成 首 先 参考 苯 乙腈 【的 合 ４ 】 成 ，用 乙醇作 溶剂 ，发现收率低 于 ８％，后改 用 ０ 苯作 溶剂 ，收率提高 到８％．这可能是 乙醇 与水 ８ 混溶 ，导致 了对氯苯 乙腈 部分水解 的缘 故 ．
了减压蒸馏的麻烦．合成对氯苯乙腈应尽量减少 水的用量 ，以恰好能溶解氰化钠为宜，同时改用 与水不相混溶的苯作溶剂，有效地控制了对氯苯 乙腈的水解 ，提高 了反应收率 ．本文改进了由氯
【】 ３俞凌羽中．有机化学中的人名反应【 ．北京 ：科学 出版社 ， Ｍ】
ｌ８ ．６ ． ９ ４ ３
【】 ４韩广甸 ， 赵树纬 ， 李述文． 有机制备化学手册 （ 中卷 ）Ｍ】 北 【 ．
京 ：化 学工 业 出版社 ，１８ ．７ ９０ ．
Ｉ ｐ ｏ ｅ ｅｈｏ ｏ ｙ ｈｅ ｉ ｆ４ Ｃｈ ｏ ｏ ｅ ｚ ｌ ａ ｄ ｍ ｒ ｖ ｄ Ｍ ｔ ｄ ｆ ｒＳ ｎｔ ｓｓｏ ． ｌ ｒ ｂ ｎ ｙ Ｃｙ ｎｉ ｅ
对氯苯 乙腈合成方法改进
罗新 湘 ，文瑞 明
（ 湖南城市学院
摘
化学与环境工程系 ，湖南
益阳 ４ ３４ １０ ９）
要 ：改进 了以氯苯 为 原料 经 由对氯 氯苄 合成 对 氯苯 乙腈 的 方法 ， 氯氯 苄 的合成 采 用 “ 对 一锅 法” 操 ，
作方便 、后 处理简单、条件 温和提供 了一条合成对氯苯乙腈的重要路线．