血友病的遗传特征及临床表现

血友病的遗传特征及临床表现

一．血友病的遗传特征

一般情况下我们说血友病是X连锁的隐性遗传病，严格来说，这样的说法是有一定的局限性的，绝大多数的血友病是甲型或乙型血友病，而这两种类型的血友病的遗传特征正是X连锁的隐性遗传病，而比较罕见的丙型血友病却是常染色体隐性遗传。

1.甲型血友病的遗传特征

甲型血友病又称为抗血友病球蛋白缺乏症或第Ⅷ因子缺乏症。它是凝血因子Ⅷ编码基因突变导致该凝血因子功能缺陷所致的一种凝血功能障碍性遗传病，呈X连锁隐性遗传。甲型血友病也是最为常见的血友病类型，也是典型的性联隐性遗传，控制因子Ⅷ凝血成分合成的基因位于X染色体，主要由女性传递，男性发病。其遗传特征可根据婚配情况分为以下几种：1.1甲型血友病患者与正常女性结婚生育，所生的男孩均正常，女孩均为携带者；

1.2甲型血友病患者与女性携带者结婚生育，所生的男孩有二分之一的概率为患者，二分之一的概率正常，所生的女儿为血友病患者和女性携带者的概率各位二分之一；

1.3正常男性与女性携带者结婚生育，所生的男孩有二分之一的概率为患者，二分之一的概率正常，所生的女儿有二分之一的概率正常，二分之一的概率为携带者。

1.4男女双方均为甲型血友病患者结婚生育，所生的子女均为血友病患者。

2.乙型血友病的遗传特征

乙型血友病又称为因子Ⅸ缺乏症或血浆凝血活酶成分缺乏症，凝血因子Ⅸ编码基因突变导致该凝血因子功能缺陷而致病，呈X 连锁隐性遗传。其遗传特征与甲型血友病相似，故此，就不一一分析啊。

3.丙型血友病的遗传特征

丙型血友病又称为因子Ⅺ缺乏症，又称PTA缺乏症、凝血活酶前质缺乏症，为常染色体隐性遗传，男女均可患病，在临床上，发现女性血友病患者应该优先考虑为丙型血友病患者。由于丙型血友病患者极为罕见，自1953年开始报告至今，世界各地仅有200余例，而国内更是只有10余例，故而对丙型血友病的遗传特征的研究更多的是停留在推理与假说上，而缺乏相应的家族史，故而在此对丙型的遗传特征初步认定为常染色体隐性遗传。

二．血友病的临床表现

.1.甲型血友病的临床表现

出血为本病主要的表现。终身有轻微损伤或手术后长时间出血的倾向。出血程度及发病的早晚与患者血浆中FⅧ活性水平有关。根据出血轻重与血浆中凝血因子活性的水平，将本病分为4型：

（1）重型血浆中FⅧ活性<1%，常在2岁以前就出血，在婴儿开始学爬、学走后出现出血症状，甚至结扎脐带时出血不止。患者出血部位多且严重，常有皮下、肌肉及关节等部

位的反复出血，关节内血肿畸形多见。此外，还可见肾脏出血导致血尿、胃肠道出血、腹腔内出血，肺、胸腔、颅内出血少见。

（2）中间型FⅧ活性为1%～5%，起病在童年时期以后，以皮下及肌肉出血居多，亦有关节出血，但反复次数较少，严重程度也轻于重型。

（3）轻型FⅧ活性为5%～25%，出血多在青年期，由于运动、拔牙或外科手术后出血不止而被发现，出血轻微，可以正常生活，参加运动，偶尔发生关节血肿。

（4）亚临床型只有大手术后才发生出血，实验室检查可以证实为本病，FⅧ活性为25%～40%。

一般而言，凡出血症状出现越早，病情越重，随年龄的增长，出血症状可逐渐减轻，有时可出现无出血症状的缓解期。出血可在创伤后数小时或数天后发生，也可在创伤或手术后即渗血不止。

2.乙型血友病的临床表现

血友病B也可出现类似于血友病A的典型症状。不同点在于：①血友病B重型患者（FⅨ活性小于2%）较血友病A少，而轻型较多，因此临床表现较血友病A为轻；②女性传递者也可出血；③发生抗FⅨ抗体者较少，仅占1%。

3.丙型血友病的临床表现

因子Ⅺ（FⅪ）缺乏症症状轻，有时仅在手术、拔牙或损伤后出血；其传递者一般无临床症状，但拔牙后，较正常人容易出血；FⅪ缺乏症常合并其他先天性凝血因子异常，如合并FV、Ⅶ缺乏症。

4.重型甲型血友病临床表现异质性

重型患者平均每月可发生1-6次自发性关节、肌肉及软组织出血。但是在临床中发现，即使是血浆凝血因子水平相同的患者，其出血严重程度和出血频率也可能存在显著的差异。据资料显示，约有10．15％的重型血友病A患者仅表现为轻度的出血(年出血≤6次／年)，称为重型血友病 A的临床表现异质性。主要体现在出血频率、首次出血年龄、首次关节出血年龄、关节畸形数目以及凝血因子消耗量等方面，其中年凝血因子消耗量更是作为大多数研究中衡量临床表现异质性以及严重度分组的的主要标准。