米非司酮的临床应用进展

米非司酮的临床应用进展
米非司酮（Mifepristone）于1980年由法国Rouseluclaf公司合成，现已得到广泛应用，成为治疗妇产科疾病的重要药物，其临床应用越来越受到重视。

标签：米非司酮；临床应用
1主要作用
1.1对下丘脑-垂体-性腺轴的影响米非司酮与下丘脑-垂体生殖调节区域神经元的孕激素受体结合，并以剂量依赖方式启动下丘脑-垂体轴，大剂量时可同时作用于下丘脑和垂体，较小剂量时仅作用于垂体。

米非司酮也可通过促进卵巢抑制素分泌而抑制促卵泡激素的分泌，抑制卵泡的发育和延迟排卵，降低雌激素、孕激素的表达[1]。

1.2对垂体-肾上腺轴的影响当口服400 mg时米非司酮明显影响促肾上腺皮质激素与皮质醇的活性，主要是抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴的负反馈调节，从而导致促肾上腺皮质激素及（或）皮质醇、皮质酮水平代偿性一时性升高和昼夜分泌节律变化，对皮质醇的影响比促肾上腺皮质激素更明显。

但小剂量多次应用米非司酮，其糖皮质激素活性不明显。

1.3阻断孕酮受体米非司酮为炔诺酮的衍生物，为甾体激素拮抗剂，其与黄体酮受体的亲合力比黄体酮强6～8倍，使黄体酮失去生理活性，从而达到撤退黄体酮的临床效应，通过竞争性抑制发挥抗孕酮的作用[2]。

1.4抗肿瘤作用米非司酮通过调节凋亡相关基因的表达，促进肿瘤细胞的凋亡，抑制肿瘤细胞的增殖。

2临床应用
2.1终止早期妊娠常用分次服药法，米非司酮150 mg，分2～3 d服完，次日口服米索前列醇600 ug，终止早期妊娠成功率可达90%。

晚近改良的用药方案是：早晚各空腹服用米非司酮25 mg，连服3 d，服完米非司酮24 h后再加服米非司酮75 mg，24 h后服用米索前列醇600 ug。

服药前后2 h禁食水，门诊观察6 h，完全流产率达99.98%。

2.2正常妊娠引产妊娠10～16 w的引产，每晚睡前空腹口服米非司酮75～100 mg，连用2 d，第3 d早晨口服米索前列醇400～600 ug，每3～4 h重复1次，最多3次，或第3 d改为阴道应用米索前列醇400～600 ug。

一般6 h内胎儿自然娩出。

无宫缩者12 h重复1次，最多3次。

妊娠17～27 w的引产，分次口服或顿服米非司酮200 mg，与前列腺素或催产素合用，引产成功率在90%以上。

2.3终止病理妊娠稽留流产，对子宫<孕9 w者，米非司酮首剂50 mg，12 h
后服用25 mg，连服2 d，第3 d早6∶00，空腹口服米索前列醇600 ug。

子宫大于或等于孕9 w者，早晚各服米非司酮50 mg，连服2 d，第3 d早晨空腹口服米索前列醇600 ug，完全流产率可达95%以上。

2.4子宫肌瘤临床采用月经第1～3 d开始每晚睡前服用米索司酮10 mg，连用3个月，可使子宫体积缩小，子宫肌瘤体积缩小，甚至肌瘤消失。

对于年轻未育的子宫肌瘤患者，服用后可使肌瘤与宫壁肌层组织间界限明显，便于剥离，从而减少手术损伤，提高术后患者的生育功能，降低妊娠，分娩的并发症[3]。

2.5围绝经期功血临床常用每晚睡前口服10 mg，连服3个月，子宫内膜厚度明显变薄，血红蛋白浓度增高，停药后随访6～12个月，大部分患者停药后绝经，个别月经稀发或出现阴道不规则出血。

说明小剂量米非司酮治围绝经期功血具有上血、闭经的良好效果，对单纯性子宫内膜增生过长也有疗效[4]。

2.5治疗妇科癌症长期无黄体酮拮抗的雌性激素刺激，可能是子宫内膜癌的主要发病因素，孕激素和米非司酮对子宫内膜癌的培养细胞有显著的抑制作用，两种药物联合应用抑制作用明显，有显著的协同作用，联合应用优于单独应用。

米非司酮是卵巢癌细胞生长抑制剂，抑制细胞周期从G1期到S期的增殖，对卵巢癌细胞具有明显的抗增殖效应，临床对顺铂和紫杉醇耐药的难治性卵巢癌患者，口服米非司酮200 mg，1次/d，连用28 d为1个疗程，疗效明显，具除皮疹外，无明显的毒副反应[5]。

2.6治疗抑郁症米非司酮抗糖皮质激素受体-Ⅱ和抗皮质醇的作用，从而纠正肾上腺能和五羟色胺能传递的异常，可用于精神抑郁症的紧急救治，防范患者自杀，连用6～7 d即可显效，停药后疗效可持续3 w。

2.7治疗更年期功能性子宫出血，口服米非司酮10 mg，1次/d，连用6个月，更年期功能性子宫出血是由于卵巢功能衰退，对促性腺激素的敏感性下降，导致的无排卵性功血，雌孕激素的分泌相对减少，无排卵。

米非司酮为孕酮受体阻断剂，不仅具有拮抗孕激素的作用，对下丘脑、垂体、卵巢、子宫均有作用。

米非司酮可抑制卵泡的发育和延迟排卵，除直接作用于卵巢外，还通过抑制促卵泡生成激素，促黄体生成激素分泌而阻止卵泡发育，加速了卵巢残存卵泡的萎缩，使患者直接进入绝经期。

参考文献：
[1]乐志.妇产科学[M].5版.北京：人民卫生出版社，2004：398.
[2]张秀华，王微，王洪兰.米非司酮配伍米索前列醇用于过期流产的方法与剂量探讨[J].中国计划生育学杂志，2000，8（3）：131
[3]王晨红.米非司酮在引产中的应用[J].中国实用妇科与产科杂志，2002，18（5）：267.
[4]程金华，张玉荣，毛为会.米非司酮治疗子宫肌瘤52例临床观察[J].中国实用妇科与产科杂志，2003，19（1）：49.
[5]张世翠，米非司酮子宫肌瘤术前用药的临床观察[J].实用妇产科杂志，2005，21（3）：160.。