常见抗真菌药物的比较
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➢ 抗菌谱：念珠菌属、隐球菌属 某些丝状真菌(足根霉菌属、镰刀菌属)、 曲菌、吡咯类耐药非白念，MIC<1ug/ml
➢ 口服吸收迅速，呈非线性药代特性，个体差异大与遗传有关(亚洲 人<15-20%为低代谢型) 生物利用度96％，蛋白结合率58％，体内分布广，组织中浓度> 血浓度，在脑组织中也可达有效浓度，Vd4.6L/kg 在肝中经CYP2C9，CYP2C19， CYP3A4代谢 本品不能经透析清除 尿排出78－88％(原形<5%)，粪18－27％
如上述剂量反应不佳者，适当增加维持量：
➢ 适应证 侵袭性曲菌病，其他真菌病(足放线病菌属、镰刀菌病)， 经其他药物治疗无效或不能耐受者
➢ 不良反应 主要为视觉异常(12%)肝功能异常13.2%和皮疹(18.4%)
其他尚有发热，头痛，幻觉，恶心，呕吐，腹痛等
肾功能减退者不宜用注射剂，仍可用口服，严重肝功能减退者 减量
与两性霉素B联合有协同作用
口服吸收迅速完全，有口服及静脉制剂
蛋白结合率低，可进入脑脊液，炎症时
可达血浓度的50－90％
不良反应较多(肝、血液、神经)
单用本品易引起耐药性
抗真菌谱较狭
精品课件
吡咯类药物
主要抑制真菌细胞膜中固醇类的生物合成 咪唑类：酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑，后
三者口服吸收差，目前均作为局部用药 三唑类：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑
精品课件
唑类药物的作用机制
真菌细胞壁
乙酰 辅酶A
麦角固醇合成途
径
角鲨烯
甲基 戊酸
角鲨烯
环氧化物
羊毛 固醇
14-去 甲基 羊毛 固醇
真菌细胞膜
麦角固醇
ERG11 基因
14α-脱甲基酶
药物
精品课件 Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2008) 27:327–334
CH3 O
聚糖)
➢ 经验治疗
精品课件
抗真菌药物的发展史
两性霉素B
氟胞嘧啶
氟康唑
卡泊芬净
伊曲康唑
酮康唑
伏立康唑
1950 1960 素B
精品课件
抗真菌药物的作用机制
-(1,6)-葡聚糖
-(1,3)-葡聚糖合成酶 葡聚糖合成抑制剂：棘白霉素
真菌细胞壁
真菌细胞膜的 磷脂双层结构
不良反应 动物毒性
肝毒，胃肠道，生殖系
致畸
肝(轻)胃肠道
精品课件
伊曲康唑 浅部及深部真菌 对曲菌有相当作用
口(静) 36(胶囊) 55(溶液)
15-20 99.8 <1
深部、曲菌 (39％-70％)甲癣 不能用于尿路感染
胃肠道，肝 动物致畸，致突变
伊曲康唑(1)
➢ 胶囊：口服吸收差(约37％)，蛋白结合率99.8%，T1/2 15-20h 主要在肝内代谢(P4503A4)，尿排出原形药<1%，CSF内 浓度低
1mg/kg开始 →4mg/kg(3-
5) (总1-2g)
两性霉素B不同制剂的毒性和药代动力学比较
名称
去氧胆酸盐
静滴即时毒性
－
肾毒性
－
血峰浓度 (ug/ml)
1.1(0.6mg/kg)
分布容积
－
清除
－
剂量(每日， mg/kg)
0.7-1.5
滴速
2-4h
用前试验剂量
需要
硫酸胆甾醇酯
较高 较低 1.7(5mg/kg)
精品课件
含脂两性霉素B
➢ 抗真菌作用与两性霉素B同 ➢ 在体内迅速为R－E系统摄取，主要分布于肝、脾、肺等组织 ➢ 肾毒性低 ➢ 某些含脂制剂的即刻反应较轻 ➢ 适应证：深部(系统性)真菌感染
✓ 伴显著肾功能减退及不能耐受两性霉素B常规制剂者 ✓ 经两性霉素B常规制剂治疗无效者
精品课件
两性霉素B及三种含脂类制剂
精品课件
伏立康唑(2)
2001年已批准上市
➢ 剂量 口服>40kg 6m/kg(或400mg)×2次，相隔12h，
继以3mg/kg(200mg)q12h
100mg q12h
<40kg 6mg/kg(400mg)×2次,相隔12h,继以
q12h
静滴 6mg/kg(400mg)×2次，相隔12h，继以200mg
H3C
N
N
N
伊曲康唑
NN
N NN
O
O
O
H Cl
Cl
氟康唑
N
HO
N
NF
N N
N
伏立康唑
HO CH3 F N
N
NF
NN
F
F
精品课件
25
三唑类药物的抗菌谱
真菌
白念 热带念 近平滑念 克柔念 新生隐球菌 荚膜组织胞浆菌 皮炎芽生菌 粗球孢子菌 巴西副球孢子菌 卡氏肺孢子菌
曲霉 毛霉 根霉
两性霉素Ｂ
√ √ √ √ √ √ √ √ √
过 28d
精品课件
几种抗真菌药的抗真菌作用(MIC90 mg/L)
真菌 烟曲菌(39) 镰刀菌(3) 白念珠菌(263) 球拟酵母菌(94) 克柔念珠菌(31) 热带念珠菌(34) 新形隐球菌(179) 毛孢子菌(2) 发癣菌(13) 皮炎芽生菌(22) 球孢子菌(23) 组织胞浆菌(21) 申克孢子丝菌(11)
精品课件
三种吡咯类的特点比较
抗真菌作用
给药途径 生物利用度(％)
酮康唑 浅部及深部真菌 非白念，曲菌大多耐药
可口服
氟康唑 主要深部真菌 非白念、曲菌大多耐药
口，静 >80
半衰期(h) 蛋白结合率(％) CSF，穿透性(％ ) 适应证
2-8 99 <10
深部、癣病
22-35 11
60-80
白念，隐脑
细胞核
核酸类似物 氟胞嘧啶 精品课件
-(1,3)-D-葡聚糖
麦角固醇 多烯类 唑类
抗深部真菌药(1)
类别
通用名
多烯类 两性霉素B
多烯类 两性霉素B含 脂复合体
多烯类 两性霉素B硫 酸胆甾醇酯
多烯类 两性霉素B脂 质体
给药途径 批准年份 商品名 静脉，口服 1958 Fungizone
静脉
1995 Abelcet
精品课件
伏立康唑的注意事项(3)
➢ 老年、儿童、女性、肾功能减退者不需调整剂量
➢ 注射剂中赋形剂SBECD须经肾排出，血肌酐>2.5mg%或肌酐清 除率<30ml/min者不宜用，疗程中应监测血肌酐值
➢ 轻度肝损害者仍可用本品，慢性稳定性肝损害者剂量减半， 疗程中须监测肝功能
➢ 与环孢素和他克莫司合用时使两者血浓度升高，疗程中应监测 两者血浓度
➢ 口服液：以羟丙基环糊精为助溶剂，10mg/ml，环糊精口 服后少量吸收，经肾小球滤过排出，与胶囊剂不可相互 换用 口服吸收55％，Tmax5h，Cmax 127ug/ml, t1/2 20h
➢ 注射液：以环糊精助溶，静滴时需溶于0.9%Nalc液，不 可用葡萄糖液，静滴时须新鲜配制，滴1h
精品课件
➢ 对念珠菌属为抑菌剂，但对新形隐球菌和曲菌属具杀菌作用，作用优于 Echinocandins（棘白菌素类）
➢ 口服制剂，成人200mg×4/d或400mg×2/d，目前在Ⅲ期临床试验中 ➢ 初步临床试验显示患者耐受性好
精品课件
几种三唑类抗真菌药的抗菌作用比较(MIC50/MIC90,mg/L)(2)
伏立 0.35 4.0 0.04 0.42 0.32 0.03 0.23 0.09 0.32 0.08 0.09 0.13 4.2
伊曲
0.39 < >100 = 0.03 < 1.3 < 0.04 < 0.01 < 0.11 < 0.02 < 0.13 < 0.21 < 1.03 < 0.22 < 0.8精7品课件 <
两性B含量 每日剂量
两性霉素B去氧胆酸盐 AmB Fungizone 2－7％ 0.5-1mg/kg
两性霉素B含脂复合体 ABLC Abelcet
两性霉素B硫酸胆甾醇酯 ABCD Amphotec
33％ 50％
两性霉素B脂质体 L-AmB AmBisome
10％
精品课件
5mg/kg (用5％糖水)
3-6mg/kg
精品课件
2
深部真菌病的诊断
➢ 确诊
✓ 深部真菌感染的临床表现
✓ 组织病理学检查真菌(+)
✓ 及/或无菌体液标本(血、胸水、腹水、纤支镜防污染痰标本等
)
真菌培养(+)
➢ 拟诊
✓ 基础疾病
✓ 深部真菌感染的临床表现
✓ 一般标本(痰、尿等)真菌培养和镜检
✓ 特异性真菌血清学检查(如CSF隐球菌抗原、曲菌血中半乳甘露
√ √ √
氟康唑
√ √ √
√
伊曲康唑
√ √ √ √ √ √ √ √ √
√
伏立康唑
√ √ √ √ √ √ √ √ √
氟康唑 >100 >100 3.5
18 46 1.4 17.5 2.2 200 12.4 7.3 9.4 99.5
两性B 0.05 1.2 0.08 0.11 0.11 0.03 0.07 0.09 0.32 0.09 0.27 0.10 0.93
伏立康唑(1)
➢ 作用机制抑制真菌细胞膜中的14α－甾醇去甲基酶，因而影响麦角 固醇的合成
口服，静脉 口服，静脉 口服，静脉
静脉
精品课件
1990 1992 2001 2000
Diflucan Sporanox
Cancidas
多烯类－两性霉素B
优点 缺点
抗真菌谱广，疗效确切 耐药真菌少，半衰期长(24h)可一日一次用药 蛋白结合率高>90%血药浓度相对较低，不进入 脑脊液，毒性大，不良反应多(即刻肝、肾、血 液、低钾、心脏等) 给药需从小剂量递增 对某些真菌效差或无作用(曲菌、毛霉菌、皮 肤、毛发癣菌)
常见抗真菌药物的比较
南昌大学第一附属医院
精品课件
深部真菌病目前存在的问题
➢ 发病率上升
➢ 预后严重病死率高(病死率念珠菌40％，侵袭性曲菌病 50－100％)
➢ 念珠菌属中非白念株增多，耐药程度高
➢ 少见的真菌感染增多－(足根霉菌属、镰刀菌属等)－ 治疗困难
➢ 诊断困难
➢ 现有的抗真菌药－品种少，疗效不满意，毒性大
构巢曲霉(3)
0.01-0.03
0.2
黑曲霉(1)
0.5
0.2
0.01-0.06 = 0.01-0.03 < 0.2-2 0.12 > 0.06 < 0.5
Sydowii曲霉(1)
0.2
0.2
0.12 = 0.12 < 2.0
土曲霉(6)
0.12-0.2/ 0.2 0.06-0.5/ 0.5 0.06-0.5/ 0.2 > 0.01-0.2/ 0.12 < 0.5-4/ 2
含脂复合体
相仿 较低 3.1(5mg/kg)
增加 增加 3－6
增加 增加
5
1mg/kg(每h) 2.5mg/kg(每h)
需要 精品课件
不需
脂质体
较低 较低 83(5mg/kg)
减少 减少 3－5
30－60min 不需
氟胞嘧啶
优点 ，
缺点
对隐球菌属、念珠菌属、光滑念珠菌等作用好
对着色真菌、少数曲菌有一定作用
静脉
1996 Amphotec
静脉
精品课件
1997
AmBisome
抗深部真菌药(2)
类别
通用名
嘧啶类
氟胞嘧啶
吡咯类咪唑类
三唑类
咪康唑 酮康唑 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑
棘白菌素类 卡泊芬净 (Echinocandins Caspofungin )
给药途径 批准年份
口服，静脉
1972
商品名
口服
1981 Nizoral
➢ 苯妥英和利福布丁为酶诱导剂，与本品同用时使本品血浓度 减低，应调整剂量
➢
本品不宜与延长QT间期的药物同用 精品课件
Posaconazole(泊沙康唑)
➢ 为第二代三唑类抗真菌药，作用机制与三唑类同 ➢ 为广谱抗真菌药，对念珠菌属、新形隐球菌、曲霉菌、根霉菌属、皮炎芽生菌、球
孢子菌属、组织胞浆菌、皮肤真菌、暗色孢科菌均有良好作用 本品对光滑念珠菌，克柔念珠菌及对Flu,Itr耐药的念珠菌作用差
精品课件
伊曲康唑(3)
➢ 注射剂①皮炎芽生菌(肺内，肺外)组织胞浆菌(非脑膜 病变)，曲霉(肺内，肺外，两性B无效或不能 耐受者)200mg Bid×4剂，继200mg/d,iv不超 过14d，继口服胶囊至少3个月
②粒减发热经验治疗及危重深部真菌病200mg Bid iv×4剂，继200mg qd，共14d 继以口服液200mg Bid直至粒减缓解，总疗程不超
真菌(株数) 黄曲霉(12)
Ravuconazole
Posaconazole
0.12-0.5 /0.5 0.06-0.5/ 0.12
Voriconazole
Itraconazole
两性霉素 B
0.12-0.5/ 0.5 > 0.03-0.2/ 0.2 < 0.5-2/ 2
烟曲霉(30)
0.06-0.5/ 0.5 0.03-1.0/ 0.12 0.06-1.0/ 0.5 = 0.03->8/ 0.2 < 0.5-2/ 2
伊曲康唑(2)
➢ 胶囊①深部真菌病(皮炎芽生菌，组织胞浆菌，曲霉) 200－400mg/d，分1－2次
②指甲癣 200mg Bid×7d，间隔3周，重复7d ③趾甲癣 200mg/d×12W ➢ 口服液①粒减发热经验治疗，iv→口服液，剂量同上
②咽部念珠菌病200mg/d×1-2周，耐氟康唑菌 株100mg Bid×2－4周或更长(因易复发) 食道念珠菌病100mg/d ×3周或症状消失后2周
➢ 口服吸收迅速，呈非线性药代特性，个体差异大与遗传有关(亚洲 人<15-20%为低代谢型) 生物利用度96％，蛋白结合率58％，体内分布广，组织中浓度> 血浓度，在脑组织中也可达有效浓度，Vd4.6L/kg 在肝中经CYP2C9，CYP2C19， CYP3A4代谢 本品不能经透析清除 尿排出78－88％(原形<5%)，粪18－27％
如上述剂量反应不佳者，适当增加维持量：
➢ 适应证 侵袭性曲菌病，其他真菌病(足放线病菌属、镰刀菌病)， 经其他药物治疗无效或不能耐受者
➢ 不良反应 主要为视觉异常(12%)肝功能异常13.2%和皮疹(18.4%)
其他尚有发热，头痛，幻觉，恶心，呕吐，腹痛等
肾功能减退者不宜用注射剂，仍可用口服，严重肝功能减退者 减量
与两性霉素B联合有协同作用
口服吸收迅速完全，有口服及静脉制剂
蛋白结合率低，可进入脑脊液，炎症时
可达血浓度的50－90％
不良反应较多(肝、血液、神经)
单用本品易引起耐药性
抗真菌谱较狭
精品课件
吡咯类药物
主要抑制真菌细胞膜中固醇类的生物合成 咪唑类：酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑，后
三者口服吸收差，目前均作为局部用药 三唑类：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑
精品课件
唑类药物的作用机制
真菌细胞壁
乙酰 辅酶A
麦角固醇合成途
径
角鲨烯
甲基 戊酸
角鲨烯
环氧化物
羊毛 固醇
14-去 甲基 羊毛 固醇
真菌细胞膜
麦角固醇
ERG11 基因
14α-脱甲基酶
药物
精品课件 Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2008) 27:327–334
CH3 O
聚糖)
➢ 经验治疗
精品课件
抗真菌药物的发展史
两性霉素B
氟胞嘧啶
氟康唑
卡泊芬净
伊曲康唑
酮康唑
伏立康唑
1950 1960 素B
精品课件
抗真菌药物的作用机制
-(1,6)-葡聚糖
-(1,3)-葡聚糖合成酶 葡聚糖合成抑制剂：棘白霉素
真菌细胞壁
真菌细胞膜的 磷脂双层结构
不良反应 动物毒性
肝毒，胃肠道，生殖系
致畸
肝(轻)胃肠道
精品课件
伊曲康唑 浅部及深部真菌 对曲菌有相当作用
口(静) 36(胶囊) 55(溶液)
15-20 99.8 <1
深部、曲菌 (39％-70％)甲癣 不能用于尿路感染
胃肠道，肝 动物致畸，致突变
伊曲康唑(1)
➢ 胶囊：口服吸收差(约37％)，蛋白结合率99.8%，T1/2 15-20h 主要在肝内代谢(P4503A4)，尿排出原形药<1%，CSF内 浓度低
1mg/kg开始 →4mg/kg(3-
5) (总1-2g)
两性霉素B不同制剂的毒性和药代动力学比较
名称
去氧胆酸盐
静滴即时毒性
－
肾毒性
－
血峰浓度 (ug/ml)
1.1(0.6mg/kg)
分布容积
－
清除
－
剂量(每日， mg/kg)
0.7-1.5
滴速
2-4h
用前试验剂量
需要
硫酸胆甾醇酯
较高 较低 1.7(5mg/kg)
精品课件
含脂两性霉素B
➢ 抗真菌作用与两性霉素B同 ➢ 在体内迅速为R－E系统摄取，主要分布于肝、脾、肺等组织 ➢ 肾毒性低 ➢ 某些含脂制剂的即刻反应较轻 ➢ 适应证：深部(系统性)真菌感染
✓ 伴显著肾功能减退及不能耐受两性霉素B常规制剂者 ✓ 经两性霉素B常规制剂治疗无效者
精品课件
两性霉素B及三种含脂类制剂
精品课件
伏立康唑(2)
2001年已批准上市
➢ 剂量 口服>40kg 6m/kg(或400mg)×2次，相隔12h，
继以3mg/kg(200mg)q12h
100mg q12h
<40kg 6mg/kg(400mg)×2次,相隔12h,继以
q12h
静滴 6mg/kg(400mg)×2次，相隔12h，继以200mg
H3C
N
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伊曲康唑
NN
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O
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H Cl
Cl
氟康唑
N
HO
N
NF
N N
N
伏立康唑
HO CH3 F N
N
NF
NN
F
F
精品课件
25
三唑类药物的抗菌谱
真菌
白念 热带念 近平滑念 克柔念 新生隐球菌 荚膜组织胞浆菌 皮炎芽生菌 粗球孢子菌 巴西副球孢子菌 卡氏肺孢子菌
曲霉 毛霉 根霉
两性霉素Ｂ
√ √ √ √ √ √ √ √ √
过 28d
精品课件
几种抗真菌药的抗真菌作用(MIC90 mg/L)
真菌 烟曲菌(39) 镰刀菌(3) 白念珠菌(263) 球拟酵母菌(94) 克柔念珠菌(31) 热带念珠菌(34) 新形隐球菌(179) 毛孢子菌(2) 发癣菌(13) 皮炎芽生菌(22) 球孢子菌(23) 组织胞浆菌(21) 申克孢子丝菌(11)
精品课件
三种吡咯类的特点比较
抗真菌作用
给药途径 生物利用度(％)
酮康唑 浅部及深部真菌 非白念，曲菌大多耐药
可口服
氟康唑 主要深部真菌 非白念、曲菌大多耐药
口，静 >80
半衰期(h) 蛋白结合率(％) CSF，穿透性(％ ) 适应证
2-8 99 <10
深部、癣病
22-35 11
60-80
白念，隐脑
细胞核
核酸类似物 氟胞嘧啶 精品课件
-(1,3)-D-葡聚糖
麦角固醇 多烯类 唑类
抗深部真菌药(1)
类别
通用名
多烯类 两性霉素B
多烯类 两性霉素B含 脂复合体
多烯类 两性霉素B硫 酸胆甾醇酯
多烯类 两性霉素B脂 质体
给药途径 批准年份 商品名 静脉，口服 1958 Fungizone
静脉
1995 Abelcet
精品课件
伏立康唑的注意事项(3)
➢ 老年、儿童、女性、肾功能减退者不需调整剂量
➢ 注射剂中赋形剂SBECD须经肾排出，血肌酐>2.5mg%或肌酐清 除率<30ml/min者不宜用，疗程中应监测血肌酐值
➢ 轻度肝损害者仍可用本品，慢性稳定性肝损害者剂量减半， 疗程中须监测肝功能
➢ 与环孢素和他克莫司合用时使两者血浓度升高，疗程中应监测 两者血浓度
➢ 口服液：以羟丙基环糊精为助溶剂，10mg/ml，环糊精口 服后少量吸收，经肾小球滤过排出，与胶囊剂不可相互 换用 口服吸收55％，Tmax5h，Cmax 127ug/ml, t1/2 20h
➢ 注射液：以环糊精助溶，静滴时需溶于0.9%Nalc液，不 可用葡萄糖液，静滴时须新鲜配制，滴1h
精品课件
➢ 对念珠菌属为抑菌剂，但对新形隐球菌和曲菌属具杀菌作用，作用优于 Echinocandins（棘白菌素类）
➢ 口服制剂，成人200mg×4/d或400mg×2/d，目前在Ⅲ期临床试验中 ➢ 初步临床试验显示患者耐受性好
精品课件
几种三唑类抗真菌药的抗菌作用比较(MIC50/MIC90,mg/L)(2)
伏立 0.35 4.0 0.04 0.42 0.32 0.03 0.23 0.09 0.32 0.08 0.09 0.13 4.2
伊曲
0.39 < >100 = 0.03 < 1.3 < 0.04 < 0.01 < 0.11 < 0.02 < 0.13 < 0.21 < 1.03 < 0.22 < 0.8精7品课件 <
两性B含量 每日剂量
两性霉素B去氧胆酸盐 AmB Fungizone 2－7％ 0.5-1mg/kg
两性霉素B含脂复合体 ABLC Abelcet
两性霉素B硫酸胆甾醇酯 ABCD Amphotec
33％ 50％
两性霉素B脂质体 L-AmB AmBisome
10％
精品课件
5mg/kg (用5％糖水)
3-6mg/kg
精品课件
2
深部真菌病的诊断
➢ 确诊
✓ 深部真菌感染的临床表现
✓ 组织病理学检查真菌(+)
✓ 及/或无菌体液标本(血、胸水、腹水、纤支镜防污染痰标本等
)
真菌培养(+)
➢ 拟诊
✓ 基础疾病
✓ 深部真菌感染的临床表现
✓ 一般标本(痰、尿等)真菌培养和镜检
✓ 特异性真菌血清学检查(如CSF隐球菌抗原、曲菌血中半乳甘露
√ √ √
氟康唑
√ √ √
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伊曲康唑
√ √ √ √ √ √ √ √ √
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伏立康唑
√ √ √ √ √ √ √ √ √
氟康唑 >100 >100 3.5
18 46 1.4 17.5 2.2 200 12.4 7.3 9.4 99.5
两性B 0.05 1.2 0.08 0.11 0.11 0.03 0.07 0.09 0.32 0.09 0.27 0.10 0.93
伏立康唑(1)
➢ 作用机制抑制真菌细胞膜中的14α－甾醇去甲基酶，因而影响麦角 固醇的合成
口服，静脉 口服，静脉 口服，静脉
静脉
精品课件
1990 1992 2001 2000
Diflucan Sporanox
Cancidas
多烯类－两性霉素B
优点 缺点
抗真菌谱广，疗效确切 耐药真菌少，半衰期长(24h)可一日一次用药 蛋白结合率高>90%血药浓度相对较低，不进入 脑脊液，毒性大，不良反应多(即刻肝、肾、血 液、低钾、心脏等) 给药需从小剂量递增 对某些真菌效差或无作用(曲菌、毛霉菌、皮 肤、毛发癣菌)
常见抗真菌药物的比较
南昌大学第一附属医院
精品课件
深部真菌病目前存在的问题
➢ 发病率上升
➢ 预后严重病死率高(病死率念珠菌40％，侵袭性曲菌病 50－100％)
➢ 念珠菌属中非白念株增多，耐药程度高
➢ 少见的真菌感染增多－(足根霉菌属、镰刀菌属等)－ 治疗困难
➢ 诊断困难
➢ 现有的抗真菌药－品种少，疗效不满意，毒性大
构巢曲霉(3)
0.01-0.03
0.2
黑曲霉(1)
0.5
0.2
0.01-0.06 = 0.01-0.03 < 0.2-2 0.12 > 0.06 < 0.5
Sydowii曲霉(1)
0.2
0.2
0.12 = 0.12 < 2.0
土曲霉(6)
0.12-0.2/ 0.2 0.06-0.5/ 0.5 0.06-0.5/ 0.2 > 0.01-0.2/ 0.12 < 0.5-4/ 2
含脂复合体
相仿 较低 3.1(5mg/kg)
增加 增加 3－6
增加 增加
5
1mg/kg(每h) 2.5mg/kg(每h)
需要 精品课件
不需
脂质体
较低 较低 83(5mg/kg)
减少 减少 3－5
30－60min 不需
氟胞嘧啶
优点 ，
缺点
对隐球菌属、念珠菌属、光滑念珠菌等作用好
对着色真菌、少数曲菌有一定作用
静脉
1996 Amphotec
静脉
精品课件
1997
AmBisome
抗深部真菌药(2)
类别
通用名
嘧啶类
氟胞嘧啶
吡咯类咪唑类
三唑类
咪康唑 酮康唑 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑
棘白菌素类 卡泊芬净 (Echinocandins Caspofungin )
给药途径 批准年份
口服，静脉
1972
商品名
口服
1981 Nizoral
➢ 苯妥英和利福布丁为酶诱导剂，与本品同用时使本品血浓度 减低，应调整剂量
➢
本品不宜与延长QT间期的药物同用 精品课件
Posaconazole(泊沙康唑)
➢ 为第二代三唑类抗真菌药，作用机制与三唑类同 ➢ 为广谱抗真菌药，对念珠菌属、新形隐球菌、曲霉菌、根霉菌属、皮炎芽生菌、球
孢子菌属、组织胞浆菌、皮肤真菌、暗色孢科菌均有良好作用 本品对光滑念珠菌，克柔念珠菌及对Flu,Itr耐药的念珠菌作用差
精品课件
伊曲康唑(3)
➢ 注射剂①皮炎芽生菌(肺内，肺外)组织胞浆菌(非脑膜 病变)，曲霉(肺内，肺外，两性B无效或不能 耐受者)200mg Bid×4剂，继200mg/d,iv不超 过14d，继口服胶囊至少3个月
②粒减发热经验治疗及危重深部真菌病200mg Bid iv×4剂，继200mg qd，共14d 继以口服液200mg Bid直至粒减缓解，总疗程不超
真菌(株数) 黄曲霉(12)
Ravuconazole
Posaconazole
0.12-0.5 /0.5 0.06-0.5/ 0.12
Voriconazole
Itraconazole
两性霉素 B
0.12-0.5/ 0.5 > 0.03-0.2/ 0.2 < 0.5-2/ 2
烟曲霉(30)
0.06-0.5/ 0.5 0.03-1.0/ 0.12 0.06-1.0/ 0.5 = 0.03->8/ 0.2 < 0.5-2/ 2
伊曲康唑(2)
➢ 胶囊①深部真菌病(皮炎芽生菌，组织胞浆菌，曲霉) 200－400mg/d，分1－2次
②指甲癣 200mg Bid×7d，间隔3周，重复7d ③趾甲癣 200mg/d×12W ➢ 口服液①粒减发热经验治疗，iv→口服液，剂量同上
②咽部念珠菌病200mg/d×1-2周，耐氟康唑菌 株100mg Bid×2－4周或更长(因易复发) 食道念珠菌病100mg/d ×3周或症状消失后2周