一般杂质检查

第一节 概 述—杂质的种类与来源 第三章
1）对人体有害的
一 、
如：砷盐和重金属
药
2）影响药物稳定性
物 的 纯
如：水分（青霉素钾盐） 3）虽对人体无害也不影响药物稳定性，
度
但可用于考核生产工艺和生产控制是否
要 求
正常——指示性杂质（信号杂质） 如：Cl- SO42-
第一节 概 述—杂质的来源与种类 第三章
质
的 有机杂质 种
类
——中间体、副产物、分解物、异
构体、残留溶剂.
第一节 概 述—杂质的来源与种类 第三章
按性质可分为3类
二 信号杂质
、
——指本身一般无害,但其含量多少可反映
杂 药物纯度水平,指示生产工艺是否合理.
质 的 种
如：氯化物、硫酸盐等.
有害杂质
类
——对人体有毒害的杂质.在质量标准中严
加控制,以保证用药安全.
化学试剂——一般分为4个等级〔基准试 剂GR、优级纯或特种试剂(光谱纯、色谱 纯、农药残留检测级)、分析纯AR、化学 纯CP和实验室试剂LR〕
第一节 概 述—药物的纯度要求 第三章
例如：硫酸钡（BaSO4） 试剂规格 对可溶性钡盐不做检查.
检查：氯化物、铁、灼烧失重等 药用规格 如存在可溶性钡盐则导致
与 产生杂质 种
类
第一节 概 述—杂质的来源与种类 第三章
例1:
二
、 麻醉乙醚在日光、空气及湿气作用下,
第三章 药物的杂质检查法
第三章
第一节 概述 第二节 一般杂质的检查方法 第三节 特殊杂质的检查方法
第一节 概述
基本要求 ➢掌握药物中杂质的来源和分类，杂质限
量的定义和计算 ➢了解药物的纯度和化学试剂的纯度的区
别
第一节 概述
第三章
一、药物纯度的概念与要求 二、杂质的来源与种类 三、杂质的限量检查
第一节 概述—药物的纯度要求 第三章
1.药物的纯度
一
purities of drugs
、 药 物
——指药物纯净的程度. 是反映 药品质量的一项重要指标.
的 纯 度
1）评价：综合考虑药物的外观性状、 理化常数、杂质检查和含量测定.
要
——综合评定药物的纯度.
求 杂质检查 是药物纯度评价的一项重要
内容.
、
杂
质
来
源
药物贮存期间引入
第一节 概 述—杂质的来源与种类 第三章
1 生产过程中引入
二 (1) 所用原料不纯
、 杂 质
(2) 合成工艺中未反应完全的原料、 合成中间体、副产物等.
来 （3）从药用植物中提取分离过程中引入
源
(4) 合成工艺中使用的设备、器皿可能
引入重金属、以及使用溶剂,有机溶剂.
第一节 概 述—杂质的来源与种类 第三章
一般杂质检查
基本要求
掌握药物中杂质的来源和分类，杂质限量的定义 和计算；氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、 溶液颜色、易炭化物、澄清度、炽灼残渣、干燥 失重、有机溶剂残留量等检查项目的原理和方法。 了解药物特殊杂质的概念及其检查方法。 重点：1．药物杂质来源，限量检查及计算 2．氯 化物、重金属、砷盐的检查方法 难点：1.砷盐检查方法原理 2．特殊杂质检查的方 法和原理
c 药物的晶型不同,其理化常数,
二 、
溶解性稳定性、体内的吸收和疗 效也有差异.
杂 质 的
如：驱虫药甲苯咪唑,有A、B、 C三种晶型.
种 类
其中C晶型的驱虫率90%,B晶 型的驱虫率40~60%,A晶型的驱虫
率小于20%.
第一节 概 述—杂质的来源与种类 第三章
二 、 杂
必须重视异构体和多晶型对药 物有效性和安全性的影响. 控制药
医疗事故. 检查：酸溶性钡盐、重金属、砷盐等
化学试剂不能代替药品使用
第一节 概 述—药物的纯度要求 第三章
2. 药物的杂质
一
、 药
是指药物中பைடு நூலகம்在的①无治疗作用或
物 ②影响药物的稳定性和疗效,甚至③对
的 纯
人体健康有害的微量物质.
度 要
为保证药品质量,确保用药安全、
求 有效,必须检查杂质,控制药物纯度.
对氨基苯甲酸
苯胺
引起毒性反应
第一节 概 述—杂质的来源与种类 第三章
二 、
2 贮藏过程中引入
杂
质
来 (1)保管不善或贮存时间过长
源
与 种
(2)包装不当
类
第一节 概 述—杂质的来源与种类 第三章
二
、
杂
在外界条件 水解、氧化、分
质 来 源
药品温 度 、湿 度 、 日气光 、、 微 空生 物聚合、异构化 、 型转化潮、解发、霉
按来源可分为2类
一般杂质
二 、 杂
——指在自然界中分布广泛,在多种 药物的生产或贮存过程中容易引入的杂质.
质 的
特殊杂质
种
——指在该药物的生产或贮存过程
类 中,根据药物的性质、生产方法和工艺条
件,有可能引入的杂质.
第一节 概 述—杂质的来源与种类 第三章
按结构可分为2类
二 无机杂质
、 杂
——Cl-、S2-、CN-、As、重金属.
第一节 概 述—药物的纯度要求 第三章
2）药物纯度与试剂纯度
共同点：均规定所含杂质的种类和限量. 不同点： a.药物纯度—又称为药用规格,主要从用药 安全、有效和对药物稳定性等方面考虑,只 有合格品和不合格品.
第一节 概 述—药物的纯度要求 第三章
b.化学试剂的纯度——是从杂质可能引起 的化学变化对使用的影响以及试剂的使用 范围和使用目的加以规定,它不考虑杂质 对生物体的生理作用及毒副作用.
二 例： 阿斯匹林由水杨酸乙酰化制得
、 杂
乙酰化不完全
水杨酸(杂质)
质
来
COOH
COOH
源 与
O H + (CH3CO )2O
H 2S O 4 70~75 C
OCOCH3
种
类
+
CH3CO O H
第一节概述--杂质的来源与种类 第三章
制剂过程中可能产生新物质
如：
制备过程中加热灭菌
盐酸普鲁卡因注射剂
进一步脱羧转化
如：重金属、砷盐、氰化物、氟化物等.
第一节 概 述—杂质的来源与种类 第三章
无效或低效杂质
a 具有立体异构体的药物,其生物活性
二 、
有很大差异;
杂 如：肾上腺素为左旋体,其升压作用是
质 的
右旋体的12倍.
种 b 异构体中,其顺式体与反式体的生物
类 活性也不相同;
如：VA以全反式的生物活性为最高.
第一节 概 述—杂质的来源与种类 第三章
质 物中低效、无效以及具有毒性的异
的 构体和多晶型, 在药物纯度研究中
种 类
日益受到重视.
第一节 概 述—杂质的来源与种类 第三章
药物中可能存在的杂质
二
、
——决定杂质检查的项目
杂
质 来
药物中杂质的来源与种类
源
——有针对性地制订杂质检查
项目的方法和限度
第一节 概 述—杂质的来源与种类 第三章
二
药物生产过程引入