中药注射剂综述

中药注射剂综述

2017年5月14日

摘要中药注射剂从１９４０年首创[1]至今，经历了半个多世纪的沧桑,走过了漫长而崎岖的道路，创下了数不尽的治疗神话。近几年来，随着中医中药理念的不断普及以及医学的进步，越来越多的人开始注重中药的使用，作为临床上常用的中药注射剂，在诊疗疾病中更是发挥着举足轻重的作用。第一个中药注射剂品种—柴胡注射液出现以来，中药注射剂服务于急救、神志不清及无法口服用药的患者[1],能够以剂量小而准确、可注射给药、作用快等优点，为临床急症重症的治疗开辟了新的途径，为中药的发展开辟了更广阔的空间，推动了中医药事业的发展。［2］中药注射剂逐渐成为部分制药企业的主导剂型，市场容量快速扩张。它是传统医药理论与现代生产工艺相结合的产物，突破了中药传统的给药方式，是中药现代化的重要产物。中药注射剂是目前多用的，较新型的中药剂型之一，然而因为其原料加工、制剂过程以及质量控制方面较多和复杂，导致其质量问题往往不能达到很好的保障。然而在抽样调查中药不良反应的过程中发现，由中药注射剂引起的不良反应占报道总数的72. 27% 。后来 2006 年的“鱼腥草注射液事件” 2008 年的“刺五加注射液事件”、“茵栀黄注射液事件”以及此后 2009 年发生的“双黄连注射液事件”的发生［2］，使人们对中药注射剂的安全性产生了较大质疑，中药注射剂的应用原因以及步骤和质量控制一再成为医学界的研究重点。有人认为中药成分复杂不宜制成注射剂使用; 有人认为中药注射剂完全按照西药的制剂技术生产的，是“中式西药” ; 还有人认为中药注射剂都是提取成分制成的，是化学药。各种不同的观点对中药注射剂的生存和发展造成了极大的干扰，故对中药注射剂进行完善和发展迫在眉睫。

关键词中药注射剂应用不良反应合理用药药剂学

中药注射剂的应用现状近几年来，随着中医中药理念的不断普及以及医学的进步，越来越多的人开始注重中药的使用，中药注射剂是传统医药理论与现代生产工艺相结合的产物，突破了中药传统的给药方式，是中药现代化的重要产物。【4】当前中药注射剂在感染、肿瘤、中风、心血管等危急重症的防治中发挥着重要作用，临床应用广泛，也造就了一批年销售额过亿元的大品种[ 5 ]

正文一、中药注射剂的内涵

中药是指在中医药理论指导下，用于预防、治疗、诊断疾病并具有康复和保健作用的物质，包括中药材、中药饮片、中成药。中药注射剂

( traditional Chinese nedicineinjection， TCMI系指药材经提取、纯化后制成的供注入体内的溶液、乳状液及供临用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂。［6］我认为，中药注射剂在中成药范畴内，中药注射剂属于中药，又区别于一般所指的中药。

二、中药注射液的分类

根据注射剂制剂的分散标准，其可以分为溶液型注射剂、乳浊型注射剂、混悬型注射剂以及注射用无菌粉末，其中溶液型注射剂与注射用无菌粉末最为常见，而对于需疗效长久或是难溶型药物时多选用乳浊型注射剂、混悬型注射剂。根据临床用药途径分类，又常可分为脊椎腔注射、肌内注射、皮下注射、皮内注射以及最常用的静脉注射。根据病情药效分类，则可分为清热类如双黄连注射剂( Shuanghuanglian injection， SHL) 是治疗风热感冒的常用药物之一，由金银花( 双花) 、连翘、黄芩三味药组成，表里双解、气血两清，具有良好的清热解毒功效【7】，此外还有活血散瘀类如注射用红花黄色素【8】、抗肿瘤类、祛风止痛类以及散结消肿类。如表

1.[9]

三、中药注射剂的不良反应及其原因

中药注射剂通过一系类的工艺研究，改变了中药起效慢、疗程长、杂质多的传统中药剂型特点，但是，其仍然因为组方多而乱，成分复杂难控，而引起多种不可预知的毒性作用，如在郑玉英对 109 种中药注射剂的研究中，就可发现多达 10 种以上的不良反应，且仅过敏反应就达到 43． 12%，而其他中药注射剂中潜在的对呼吸系统、消化系统、循环系统、肝肾脏损害的程度还具有不可估测性。

中药注射剂 ADＲ临床表现及累及系统( 例， %)

累及系统例数所占比例临床表现

皮肤及附件 78 52 皮肤瘙痒、皮疹、荨麻疹

全身性损伤 32 21． 3 寒颤、发热、水肿、过敏、潮红

消化系统 11 7． 4 恶心呕吐、食欲不振、腹泻、便秘

循环系统 8 5． 3 血压升高、胸闷、心悸

呼吸系统 6 4 胸闷、胸憋、呼吸困难

神经系统 5 3． 3 头晕、头痛、烦躁、嗜睡

用药部位 4 2． 7 用药处红肿、疼痛，静脉炎

泌尿系统 4 2． 7 血尿、少尿、蛋白尿

其他 2 1． 3 眼睑炎等

总计 150 100 2. 5 [10]

究其原因,1.在中药和生产工艺方面,中药注射剂多为复方，即使是单味药制剂，其成分也较为复杂，多为蛋白质、多肽、多糖等大分子物质，既具有免疫原性，又具有免疫反应性，增加了ADＲ发生的概率。 2 。患者机体方面老年患者基础疾病多身体功能下降，常伴有多种疾病，长期合并用药，因肝肾功能的减退影响了药物代谢，从而增加了 ADＲ的发生率。 3. 使用方面

中药注射剂 ADＲ的发生临床中一些不合理使用情况有关。( 1) 超剂量或常规大剂量使用:超剂量或高浓度使用中药注射剂，使进入体内的药液浓度过高，超过人体的普遍耐受能力而容易诱发 ADＲ。( 2) 溶媒使用不符合要求: 未按药品说明书中溶媒的规定配药，在临床实际治疗中特殊病患则需要变换溶媒易引发 ADＲ( 3) 合并用药不合理: 由于中药注射剂成分复杂，在与其他药物配伍应用的情况下，况且目前临床尚无中药注射剂配伍禁忌表，易产生配伍变化，影响药物疗效，更易产生 ADＲ。( 4) 中药注射剂总体归属于中药，虽然改变了常规中药剂型及给药方式，但在临床使用上仍应遵循辨证论治的原则。【11】

四、中药注射剂生产工艺及质量标准技术

当前，我国中药注射工艺制备方面仍有很大的缺陷，比如药液中的杂质难以完全除干净，且又不易检出或去除，当通过静脉注射或其他注射给药时，其可以直接跨越皮肤等屏障而进入血液系统并进行全身的循环，从而引起难以预测的不良反应，甚者可产生生命的危险。此外，在质量控制方面，由于中药注射剂成分的难以把握，导致药品的质量就难以进行完全具体的评价，特别是对于那些还没有明确的成分，其质量就更难标准化、具体化。中药注射剂疗效确切，广泛应用于临床，但在中药注射剂的使用过程中普遍存在如下问题: 中药材质量不够稳定，导致中药注射剂的疗效和质量不够稳定，不良反应事件频发;质量标准可控性较差;上市前临床试验存在较大局限性

五、中药注射剂临床配伍问题

临床医生在中医理论知识的上的缺乏，不能辨证用药，导致出现适应证不明确、超剂量、配伍禁忌、溶媒错误等用药不合理现象【12】中药注射剂不能将注射剂功效等同于中药饮片。如中药注射液中三七总皂苷，有活血作用。如饮片中三七素有止血作用，因此不能简单地把血塞通注射液等同于三七的功效，用于止血治疗。临床中药师需要加强与医师沟通，指导其对中药功效的理解，指导其判断中药功效与西医诊断的相同点和区别。[13]例如：引发 ADＲ的中药注射剂涉及活血通络类、扶正补益类和清热解毒类 3 类，其中以活血通络类占比最大，例次数排序居首位的为注射用红花黄色素。活血通络类中药注射剂的功能主治主要为活血化瘀、通络止痛，用于冠心病、心绞痛、脑栓塞、脑血管痉挛、中风偏瘫等。我院骨科及神经内科为重点专科，活血通络类中药注射剂使用频度高，发生不良反应的概率也相应增加。西医师普遍认为，活血通络类中药注射剂可改善循环，未严格按照中医理论进行辨证施治，也未严格按照药品说明书中规定的功能主治用药，存在无指