麦冬皂苷肠溶微球的载药量和包封率研究

１０４．００％
表 ３ 回收率试验
加入量 ｍｇ 实测量 ｍｇ 回收率 ％ 均值 ％
２．１０
２．１５０１
１０２．４１
低
２．１０
２．１４６７
１０２．２３ １０２．５３ ０．３８
２．１０
２．１６２
１０２．９５
３．００
２．９７８
９９．２７
中
样品号 １
２
３
４
５
６
ＲＳＤ
吸光度 ０．２８６５７ ０．２８６６１ ０．２８６４８ ０．２８６１４ ０．２８５５６ ０．２８５３５ ０．１９０１％
２．７ 回收率试验 精密称取薯蓣皂苷元适量 加于空白微球中 用无水乙醇溶解 配成低 中 高
三种不同浓度溶液 其余步骤按含量测定方法进行 测定吸收度 得回收率分别为 １０２．５３％ ９７．６５％
麦冬皂苷肠溶微球的载药量和包封率研究
冯 怡
上海中医药大学药剂教研室 上海 ２０１２０３
摘要 目的 探讨微球载药量和包封率对制剂质量评价的作用 提供更为科学的计算方法 控制微 球质量 方法 采用喷雾干燥法制备麦冬皂苷肠溶微球 以分光光度法测定微球中麦冬总皂苷含量 确定载药量及包封率 结 果 麦冬皂苷肠溶微球包封率 ％ 为 ９４．７５ ２．６８ 载药量 ｍｇ／ｇ 为 ５４．８１ ２．１２ 结 论 载药量可直接影响临床用药剂量 而包封率则体现了制备工艺的优劣及制剂 质量 因此 在评价微球质量时除了检查制剂的载药量 更要检查其包封率 从而更为全面地评价 微球制剂质量 关键词 麦冬皂苷 微球 载药量 包封率
形 表面光滑 无黏连 粒径约在 １０－３０ ｍ ２．２ 样品液的制备 精密称取麦冬皂苷粗粉 １．３３ｍｇ 用乙醇定容于 ５ｍｌ 容量瓶中 摇匀 即得麦冬 皂苷样品液 将丙烯酸树脂 溶于 ９５％乙醇中配成 ２％浓度 加蓖麻油适量 即得空白囊材液 取微 球待喷液适量 ２．３ 吸收波长的确定 取薯蓣皂苷元标品液 麦冬皂苷样品液 空白囊材液及微球待喷液适量 置 具塞试管中 挥去溶剂 精密加入 １０ｍｌ 高氯酸 涡旋混匀 １ｍｉｎ 于 ７０ 水浴加热反应 １５ｍｉｎ 立 即于冰水浴中终止反应 以高氯酸为空白对照 在紫外分光光度计上 ２００－８００ｎｍ 进行扫描 除空白 囊材液外 其余三个样品均在 ３２４ ４０５ ４８０ｎｍ 处有较大的吸收峰 且以 ４０５ｎｍ 处峰形最为尖锐 峰值最大 故选择 ４０５ｎｍ 为测定波长 紫外扫描曲线见图 １
麦冬是中医常用药 具有滋阴润肺 益胃生津 清心除烦的功效 １ 现代药理研究表明 ２ ３
麦冬治疗冠心病的主要有效成分是甾体皂苷 前期胃粘膜刺激性试验表明 麦冬皂苷 Ｄ’对大鼠胃粘 膜有强烈的刺激作用 若制成普通片剂 在胃中崩解时 大量的皂苷集中于胃部会引起胃部粘膜充
血 炎症等不良反应 肠内菌代谢转化的离体 在体实验又证明 麦冬皂苷 Ｄ’在大鼠肠内细菌作用 下能被代谢成薯蓣皂苷元 且最终在尿液中也检出薯蓣皂苷元 由此推测麦冬皂苷 Ｄ 在消化道以 其苷元形式吸收进入血液 这提示我们应利用肠菌的这种代谢功能将麦冬总皂苷制成肠溶微球制 剂 使其在胃中不溶出 降低胃黏膜的刺激性 进入到肠道后在特定 ｐＨ 环境下开始释放总皂苷 经肠菌的代谢后可转化成分子量小 脂溶性较大的次级苷和苷元成分 再经吸收入血 从而最大程 度地发挥药效 因此确定以喷雾干燥法制备麦冬皂苷肠溶微球 实现制剂的定向给药 以分光光度 法测定微球中麦冬皂苷含量 确定载药量及包封率 从而更为全面地控制微球制剂质量 １．仪器和材料
３．００
２．８２７
９４．２３
９７．６５ ２．９６
３．００
２．９８３
９９．４５
４．００
４．１６１
１０４．０２
高
４．００
４．１５６
１０３．９１
１０４．００
０．０８６
４．００
４．１６３
１０４．０８
２．８ 微球中麦冬总皂苷的含量测定 精密称取微球约 ０．１ｇ 用少量蒸馏水涡旋洗涤 ３ 次后 弃去水
洗液 残余微球 ７０ 烘干 用无水乙醇定容于 ５ｍｌ 容量瓶中 精密吸取 １００ ｌ 按 ２．２ 项操作
于 ４０５ｎｍ 处测定吸收值 计算水洗后微球中药物实际含量 总皂苷量以薯蓣皂苷元为计 另精密
称取微球约 ０．１ｇ 用无水乙醇直接定容于 ５ｍｌ 容量瓶中 其余步骤同上 计算载药量 以水洗后微
球中药物实际含量与载药量的比值的百分数计算包封率 结果见表 ４ 表 ５
１．５
２
２．５ ３．５
吸光度 ０．３７５５０ ０．３７１６４ ０．３６０７４ ０．３６０４４ ０．３５１７１ ０．３５１７４ ０．３４８２７
２．５ 标准曲线的制备 精密称取薯蓣皂苷元 ５．００ｍｇ 以甲醇溶解并定容至 ５ｍｌ 容量瓶中 分别吸取
２５ ５０ １００ １５０ ２００ ３００ ４００ ｌ 于具塞试管中 按上法于 ４０５ｎｍ 处测定吸收值 以吸光度 Ａ
图 １ 吸收波长曲线
１－薯蓣皂苷元标品液 ２－总皂苷样品液 ３－空白囊材液 ４－－微球待喷液
２．４ 显色稳定性 取薯蓣皂苷元标品液 每间隔一定时间测定吸光度值 结果显示在 ２．５ｈ 内 吸收
值基本稳定 ＲＳＤ＝２．７３７％ 结果见表
表 １ 显色稳定性
时间 ｈ ０
０．５
１
ＨＰ８４５３ 紫外－可见光谱仪 惠普公司 美国 ８０－１ 离心沉降机 上海手术器械厂 ＴＧ３３２Ａ 型微 量天平 上海天平仪器厂 无水乙醇 ＡＲ 上海振兴化工一厂 高氯酸 ＡＲ 金鹿化工有限公司 甲醇 ＨＰＬＣ 中国医药集团上海化学试剂公司 薯蓣皂苷元标品 Ｓｉｇｍａ 公司 麦冬皂苷肠溶微 球 自制 ２．实验方法与结果 ２．１ 微球的制备 称取一定量的囊材丙烯酸树脂 用 ９５％乙醇溶解并配成一定浓度 备用 将麦 冬皂苷溶解于囊材溶液中 按一定比例配成待喷液 加入增塑剂蓖麻油适量 充分搅拌均匀 再加 入抗黏剂微粉硅胶适量 搅拌均匀 得待喷液 将待喷液按进风温度 ９０ 出风温度 ７０ 加料 速度 １０ｍｌ／ｍｉｎ 雾化器转速 ５０ＲＰＭ 条件进行喷雾干燥 即得微球 扫描电镜显示微球大部分为圆球
表 ４ 载药量测定结果 ｎ＝３
批次 载药量 ｍｇ／ｇ ＲＳＤ ％
Ｐ１ ５５．４６ ２．４９
Ｐ２ ５２．４４ ２．４９ ３．８７
Ｐ３ ５６．５２ ０．４２
表 ５ 包封率测定结果 ｎ＝３
批次 包封率 ％ ＲＳＤ ％
３．讨论
Ｐ１ ９７．７３ ２．５４ Ｐ２ ９２．５３ ３．３０ Ｐ３ ９３．９８ ０．９４
３２９－３３２ ３． 杨正菀 朱寄天 肖卓殷等．麦冬总皂甙抗心律失常作用及其电生理特性．中国药理学报． １９９０
１１ ２ １６１－１６５１． ４． 李凤前 胡晋红．喷雾干燥环丙沙星白蛋白微球的载药量和包封产率．中国抗生素杂志．２００１ ２６
４ ２５６－２５７ ５． 孙伟张 曾仁杰 景利等．喷雾干燥法制备阿司匹林肠溶微囊的实验研究 中国医院药学杂志 ２０００ ２０ ７ ３９１－３９３ ６． 孙伟张 曾仁杰 景利 等．喷雾干燥法制备红霉素肠溶缓释微囊．中国医院药学杂志．２００１ ２１ １１ ６４５－６４７
２．６８
目前 ２０００ 年版中国药典二部中 微囊 微球及脂质体制剂指导原则 中质量检查项目下规定
应做载药量或包封率检查 其中规定微囊 微球及脂质体只需做载药量检查 公式为 载药量＝ 微
囊 微球及脂质体中所含药物量／微囊 微球及脂质体的总重 １００％ 而得到的是分散在液体介
质中的微囊 微球及脂质体 只需计算包封率 公式为 包封率＝ 系统中的总药量－液体介质中 未包封的药量 ／系统中总药量 １００％ 且包封率不得小于 ８０％ 笔者认为 载药量可直接指导临 床用药剂量 一般以越高越好 可使服药量减少 而包封率则体现了制备工艺的优劣及制剂质量 特别是对于肠溶制剂及缓控释制剂来说 包封率的高低直接会影响药物在体内的释药规律 不仅用 凝聚法 相分离法等制得的微球需要进行包封率的检查 对于喷雾干燥 喷雾冻结等法制备的微球 也应进行 因此 在评价微囊 微球及脂质体质量时除了检查制剂的载药量 更要检查其包封率 从而更为全面地评价制剂质量 许多文献报道 ４ ５ ６ 中 微球包封率通常采用以下公式 包封率＝ 载药量／投药量 １００％ 通过我们的实验发现 由于待喷液处方中包含有混悬于其中的抗粘剂微粉硅胶 喷雾过程中会产生 药物吸附于微粉硅胶的现象 此部分药物并没有真正被囊材所包封 若以此公式来计算 则包封率 偏高 且此公式考虑了制备工艺中收率的因素 由于收率的影响因素很多 如Βιβλιοθήκη Baidu器规格 投料量 仪器材质 实验操作等因素 因此此公式不能从单一角度来评价包封率 我们在实验中采用了包封 率＝ 微球中实际药物含量／载药量 １００％来计算 分子部分微球中实际药物含量以水洗后微球的 含量来计 水洗步骤除去了微球表面黏附的药物及吸附在微粉硅胶上的药物 体现了真正的包封入 囊材的药物的量 分母部分以经喷雾干燥后所得的微球的含量即载药量来计算 可除去制备工艺中 收率因素对包封率的影响 因此笔者认为以此公式计算包封率更为科学可靠 参考文献 １． 麦门冬 中华本草 ２０５３ ２０６２ ２． 宋晓亮 高广猷 叶丽虹．山麦冬总皂甙对实验性心肌缺血的影响．中国药理学通报．１９９６ １２ ４
为横轴 浓度 Ｃ 为纵轴作标准曲线 得标准曲线回归方程为 Ｃ＝０．０２７９５９Ａ－０．００１９９７３ ｒ＝０．９９９０
线性范围为 ０．００２５－０．０４００ｍｇ／ｍｌ
２．６ 精密度试验 取同一薯蓣皂苷元标品液连续测定 ６ 次 精密度为 ０．１９０１％ 结果见表 ２
表 ２ 精密度试验 ｎ＝６