硫辛酸等治疗糖尿病周围神经病临床疗效对比

硫辛酸等治疗糖尿病周围神经病临床疗效对比

硫辛酸等治疗糖尿病周围神经病临床疗效对比

陈春燕

湖州安吉县人民医院内分泌科江西省安吉县313300

【摘要】目的：通过随机对照实验观察硫辛酸联合依帕司他治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效。方法：将糖尿病周围神经病变患者148 例随机分为两组，在控制血糖的基础上，一组单用硫辛酸，另一组采用硫辛酸联合依帕司他治疗，2 周后观察症状体征的变化及神经电生理的改变；结果：联合治疗组的总有效率（90.5%）优于硫辛酸组（68.9%），差异（P0.05）两组治疗后MNCV 与SNCV 均较前提高，但联合组提高更明显（P0.01）；结论：硫辛酸联合依帕司他治疗能明显改善糖尿病周围神经病变的临床症状及神经传导速度，且无不良反应；

关键词糖尿病周围神经病变；硫辛酸；依帕司他；神经传导速度

DPN 是糖尿病神经系统最常见的并发症之一，发生率为25%-90%，其中主要为感觉及自主神经受累[1]；这种病变起病隐匿，且一旦发生大多为不可逆的，往往治疗效果不甚理想，严重影响生活质量；现我科应用硫辛酸联合依帕司他胶囊治疗糖尿病，取得了较好的效果；现报道如下：

1 对象与方法

选择我科2011 年1 月至2013 年1 月收住的DPN 患者148 例，全部患者均符合1999 年WHO 制定的2 型糖尿病诊断标准，并符合以下条件：四肢感觉异常、麻木、疼痛、蚁行感等；膝腱反射减弱、消失；肌电图检查显示正中神经和腓总神经传导速度减慢；随机分为硫辛酸组74 例，其中男33 例，

女41 例，年龄（58±6）岁，病程（9.5±5.7）年，硫辛酸联合依帕司他治疗组74 例，男34 例，女40 例，年龄（57±7）岁；病程（9.2±5.8）岁；两组患者在年龄、性别、DPN 病程等方面差异无统计学意义；

1.1 治疗方法

全部患者无严重的心、肺、肝肾功能损害者，并排除其他原因造成的神经病变；所有患者均饮食控制配合口服降糖和/ 或胰岛素；空腹血糖均控制在6.0mmol/l，HBA1C7.0%; 硫辛酸组给与硫辛酸注射液（南京新百药业有限公司）600mg/d 静脉滴注；联合组在使用硫辛酸基础上加依帕司他胶囊（唐林，扬子江药业集团有限公司）50mg/ 次，每天3 次，疗程均为12 天；观察指标与疗效标准，观察治疗前后的症状体征变化；测定治疗前后正中神经，腓总神经的运动传导速度（MNCV）和感觉传导速度（SNCV）；观察药物的不良反应；全部患者治疗前后作空腹、餐后2 小时血糖、血常规、尿常规、肝肾功能等检查；

1.2 疗效标准

（1）显效：自觉症状消失、跟腱、膝反射基本恢复正常，肌电图NCV 增加5m/s；（2）有效：自觉症状明显减轻、跟腱、膝反射未完全恢复正常，肌电图NCV 增加5m/s；（3）无效：自觉症状无改善、跟腱、膝反射无好转，肌电图无变化；显效与有效累加为总有效率；

1.3 统计学方法

计量资料用，前后比较采用t 检验；临床疗效比较用成组设计等级/ 频数表资料的秩和检验；P0.05 为差异有统计学意义。如表1 所示。

2 结果

（1）临床疗效比较：联合治疗组总有效率优于单用硫辛酸组（90.5%vs68.9%，Z 值-2.146，P0.05）, 差异有统计学意义，见表1；两组治疗前后神经传导速度比较：正中神经和腓总神经传导速度明显增加，差异有统计学意义（P0.01）；联合组与硫辛酸组比较，联合组优于硫辛酸组，差异有统计学意义（P0.01）；见表2；（2）不良反应：联合治疗组出现2 例轻度上腹胀、对照组1 例患者自觉轻微头晕，1-3d后均自行缓解，其余患者无明显不良反应；无患者退出治疗。疗程结束后复查血常规、尿常规、肝肾功能等各项检测指标无明显改变。

3 讨论

糖尿病引起的周围神经小纤维的改变早期可以是功能性的，也可以是器质性的，但在结构损害之前，功能性损害往往是可逆的[2]。近年的研究同时发现氧化应激是另一个重要的机制。高血糖状态可引起细胞内外氧化应激水平过度升高，产生过多自由基，从而导致神经元及血管内皮细胞损伤；因此，改善氧化应激状态可能成为防治DPN 的有效措施[4]。硫辛酸是一种多功能的强效的抗氧化剂，作为a- 酮戊二酸脱氢酶线粒体酶复合体（OGDC）和丙酮酸脱氢酶中的辅酶，在线粒体内转化成另一种强氧化剂，即还原型二氢硫辛酸；研究发现a- 硫辛酸能清除自由基，还原体内主要抗氧化剂，从而抑制多度的氧化应激，减轻自由基对细胞的损伤；它还能增加神经营养血管的血流灌注，改善周围神经的传导速度和营养状态等；国内外均有报道对2 型糖尿病病人静脉输注a- 硫辛酸，可安全有效地改善糖尿病神经症状[3]；依帕司他是一种可逆性的醛糖还原酶非竞争性抑制剂，它选择性抑制醛糖还原酶的活性，阻止神经组织的山梨醇积蓄与肌醇减少，从而改善周围神经传导速度。如表2 所示。

本研究结果显示，联合组治疗后其症状，神经传导速度都可以明显缓解，其有效率90.5%，与单用硫辛酸组治疗有效率68.9% 相比，差异有统计学意义（P0.01）,表明用联合组治疗DPN 效果明显优于硫辛酸组；而通过对治疗前后传导速度差值的比较来评价治疗效果，联合组治疗前后传导速度差值为（9.15±3.75m/s），其传导速度的改善优于硫辛酸组（5.14±3.82m/s），进一步说明联合治疗比单用硫辛酸有更好的治疗效果；但病例数较少，有待进一步大样本检验。

参考文献

[1] 卞莺文, 潘长宝, 陆菊明等. 心率变异性频谱分析诊断糖尿病心脏自主神经病变[J]. 中华内分泌代谢杂志，2010,14(1):25.

[2] 屈玲, 梁晓春. 糖尿病周围神经病变与氧化应激关系的研究现状[J]. 中国中西医结合杂志,2009.27(8):764-767.

[3] 金雪花，付鸿玉，唐海燕等.a- 硫辛酸，依帕司他, 前列地尔联合治疗糖尿病周围神经病变58 例临床观察[J].当代医师,2011.17(3)151-152.