急性胰腺炎发病论文：急性胰腺炎发病机制的研究进展

急性胰腺炎发病论文：急性胰腺炎发病机制的研究进展[关键词] 急性胰腺炎

从19世纪中叶开始，人们对胰腺炎疾病的危害性，日益重视，从senn【1】提出的采用胰腺炎有关的胰腺坏疽和脓肿到opie【2】首次描述胆源性胰腺炎的发病机制，以至如今人们提出的缺血再灌注损伤机制，这些都表明了这方面都有了长足的进展，治疗观点基本达成共识，治疗选择也因此变得主动，疗效也有了显著的提高。为了更好的了解本病，本文将从促进胰酶异常激活，急性胰腺炎时各种白细胞及体液因子的作用，以及基因水平上三个方面阐述有关急性胰腺炎发病机制的最新进展。

1 促进胰酶激活的因素

急性胰腺炎（ap）是由于各种因素导致胰腺消化酶被激活后对本器官自身及周围脏器产生消化作用而引起的炎症

性疾病。即“自身消化作用“，能够保持酶原的不活化形式是胰腺维持正常功能的关键，反之任何原因造成酶原不适时的激活有可能引发急性胰腺炎【3】。

到目前为止，发现胰酶激活的因素包括了梗阻逆流机制，十二指肠液返流，乙醇酶及高脂等四大因素：

1.1梗阻逆流机制这是最早被提出来的理论，有关梗阻逆流机制包括了结石嵌顿学说，结石移动学说及急慢性胆囊

炎和胆管炎均可伴发十二指肠乳头炎急性痉挛或狭窄，也可导致急性胰腺炎。因小胆石阻塞共同通道远端时，胆汁可返流入胰管，其中游离胆汁酸可激活胰酶中的磷脂酶酶原a，产生激活的磷脂酶a，它作用于胆汁中的卵磷脂，产生有细胞毒性的溶血卵磷脂，引起胰腺组织的坏死。磷脂酶a作用于全身，可引起循环衰竭。

1.2 大量饮酒所致的急性胰腺炎酒精的主要成分是乙醇，乙醇有刺激胰液分泌的作用，增加胰液流量，升高胰管内压；并使胰液成分发生改变，醇的含量增加，水和硫酸氢钠的比例下降，蛋白含量增加，容易形成栓子阻塞小胰管。大量饮酒可引起oddi括约肌痉挛和胰管梗阻，结石导致细小胰管破裂，胰液进入到胰腺组织间隙，胰蛋白酶原被胶原酶激活的胰蛋白酶，胰蛋白酶又激活磷脂酶a，弹力蛋白酶，糜蛋白酶以及胰血管舒张素等，造成一系列的酶性损害及胰腺自我消化。

1.3 高脂血症是胰腺炎中的诱发因素三脂酰甘油在胰

脂酶的作用下生成游离脂肪酸，游离脂肪酸对腺泡有损伤作用。因此高脂血症也成为了发病因素之一。脂蛋白酯酶是外源性和内源性脂肪代谢的关键酶，在廓清血浆三酰甘油中起关键作用。可被lpl水解成甘油和脂肪酸。在治疗上肝素和胰岛素能通过刺激lpl活性加速tg的降解缓解高三酰甘油

血症。henzen 的研究显示高三酰甘油血症是常见的非胆源性胰腺炎的低估病因。静脉应用肝素和胰岛素是安全而有效的治疗[4]。

2 各种白细胞及体液因子的作用

2.1 白细胞的过度激活急性胰腺炎属炎症性疾病，在治病过程中产生了复杂的全身性反应，涉及单核巨噬细胞、粒细胞、血小板、淋巴细胞和成纤维细胞等多种细胞的参与。单核巨噬细胞作用：单核巨噬细胞在损伤因子刺激下能够合成和释放多种细胞因子如：tnf、il-1等，吞噬功能激活后氧耗量增加并释放活性氧自由基以及蛋白酶和水解酶当这

一正常宿主防御反应失控即可引起全身炎症反应，巨噬细胞可导致作用于外源性凝血系统的组织因子表达，还能引起前列环素类物质、白三烯、血小板活化因子（paf）等炎症性介质的分泌作用于远隔细胞增强炎症反应。粒细胞的过渡激活作用：粒细胞受多种细胞的启动或促进作用并接受tnfα、il-1、il-6等细胞因子而活化，当过渡激活时大量释放损伤性炎性介质向细胞间质逸出，其中研究较多的是pmn弹力蛋白酶的作用，它毒力强能够降解细胞外基质中各种成分，能水解多种血浆蛋白，如免疫球蛋白、补体蛋白、凝血和纤溶因子，甚至还能破坏功能完整的细胞。内皮细胞的作用：lps、tnf、和il-1可直接激活内皮细胞，在内皮细胞表现或增加

不同粘附因子的表达，从而增加单核细胞和中性粒细胞的聚集和粘附。

2.2 各种体液因子的作用tnf和il-1: ap 时，tnf 和il-1产生增加，主要由大量侵入胰腺白细胞产生，ap时，tnf和il-1在胰组织中的浓度显著高于血清中的浓度。norman等用tnf和il-1灌注离体人胰腺，几乎没有发现胰腺炎产生的迹象，认为tnf和il-1不能直接导致ap的产生。但几乎所有的胰腺炎模型都提示tnf和il-1有启动和扩大ap伴全身严重脓毒症中发挥重要作用。

3.0急性胰腺炎在基因水平上的研究在急性胰腺炎病因研究中，人们发现在同一诱因作用下，仅有部分发生急性胰腺炎，发生胰腺炎者严重程度差异很大，近年在单核细胞mhctnf-ⅱ表达的上调和mhc-ⅱ的基因型为纯合子型，tnfα的分泌水平降低，反之上升。cd16等位基因的类型对粒细胞的调理吞噬作用有很大的影响，cd16的na-1纯合子型表达则调理素作用吞噬功能良好。循环中高水平的tnf.以及多形核白细胞高募集低吞噬效应是机体炎症反应中的不良因素。

参考文献

[1] 吴建新，徐家裕，袁耀宗等.大黄素与善得定对重症胰腺炎胰腺缺血的影响与机制[j].中华外科杂

志,1997,3(5):301～303

[2] 史海安.爆发性急性胰腺炎诊治探讨[j].中国普外科杂志,2000,9(3):199～202.

[3] 许伟江,花天放.重症急性胰腺炎的综合治疗[j].中国普通外科杂志,2000,9(3):199～202.