检验医学与医学检验 发展综述

检验医学发展情况综述

一、国外检验医学发展简史和现状

1903年，美国宾西法尼亚州立医院成立了第一个专门的临床实验室，成为临床检验历史上的标志性事件。在20世纪20-40年代，临床检验已经包括一些临床化学实验以及外周血涂片的观察。在50年代，工业革命引发机械制造技术的发展，各种和医学检验相关的仪器开始出现。60年代已经有多通道的生化仪器出现。从70年代开始，各种自动化的仪器以及实验诊断试剂不断推出，实验室发展迅猛。 1959年Berson和Yalow在研究胰岛素免疫特性的基础上，建立了放射免疫方法。他们因此获得1977年的诺贝尔生物医学奖。在之后的半个世纪，这种方法在临床上检验各种激素、肿瘤标志物、药物浓度等方面有广泛的应用。直到近年来，才渐渐有被发光免疫技术所取代的趋势。1975年单克隆抗体杂交瘤技术的问世。基于此，大量的单克隆抗体制备出来，并应用于临床实验室诊断。在70-80年代，分子生物学技术取得很大进展，各种核酸杂交技术发展成熟并广泛应用。具有代表性的是斑点杂交（dot blot）、southern blot、northern blot和原位杂交（insitu hybridization），以及各种标记技术比如荧光标记等在各实验方法上的应用。1985年，聚合酶链反应（Polym erase Chain Reaction, PCR）技术问世，随后十多年的时间，很多相关技术随之提出。在基因克隆、DNA测序、突变分析、基因重组与融合、修饰检测等分子生物学研究方面以及在微生物（包括细菌、病毒）、寄生虫（如疟疾）、人类遗传病以及肿瘤等的实验室诊断方面有重要的应用。并逐渐成为检验医学的一种重要的手段。在20世纪末到21世纪初，人类基因组计划的提出以及人类基因组序列图的完成，使得分子生物学检验方面的两大前沿技术即基因芯片以及蛋白组学技术成为热门。基因芯片（gene chip）是指将大量探针分子固定于支持物上后与标记的样品分子进行杂交，通过检测每个探针分子的杂交信号强度进而获取样品分子的数量和序列信息。1998 年底美国科学促进会将基因芯片技术列为 1998 年度自然科学领域十大进展之一。基因虽然是生物信息的源头，但是信息的具体执行者还是蛋白质，因此检测蛋白质较基因分析更有现实的病理、生理以及临床意义。2001年的Science杂志已把蛋白质组学列为六大研究热点之一，2001年4月，在美国成立了国际人类蛋白质组研组织（Human Protecome Organization,HUPO）。双向电泳技术、质谱技术和蛋白质组信息学是其三大关键技术。其中质谱技术是2002年诺贝尔化学技术在生物医学方面的应用。将来有可能成为临床上许多疾病检测和诊断的新模式，作为临床检查的常规方法。有人把它称之为分子医学的革命。

实验室的建设是临床检验医学另外的发展方向。临床实验室自建立以来，自身规范和发展也发生了巨大的变化，逐渐形成了临床检验、临床化学、临床免疫以及临床微生物检验等几部分。实验室之间的交流合作也不断开展和深入。大量检验相关实验设备进入实验室。不

同地区、不同实验室之间检测系统存在差异，因此为了保证各个实验室的工作质量以及在不同实验室之间实现检验结果的可比性和统一性，实验室标准化应运而生。目前，在实验室质量管理与控制方面已经做了大量卓有成效的工作，形成了整套的理论体系并有完整的质量保证体系对实验室进行规范。在国际上，推行的ISO/FDIS15189《医学实验室质量管理》认证系统是目前在实验室标准化方面认可体系的重要执行标准。

在1996年IFCC大会提出了全实验室自动化（Total Laboratory Automation, TLA）的概念。由于近年来，自动检测仪器、自动搬送系统、控制系统等取得的惊人发展，使得TLA 的实施成为可能。目前在全球大约有500多家自动化实验室，其中日本大概占有70%以上，并且正有逐渐推广使用的趋势，将来必将成为实验室发展的一种重要形式。

二、国内检验医学发展简史和现状

在20世纪头20年，我国还很少有人专门从事检验工作，1924年，北京协和医学院吴宪教授主持的生物化学系开始讲授临床生物化学检验的内容，并开展了一系列的工作，并初步确立了部分我国人群血液化学成分的参考范围。在改革开放之后，随着和国际学术交流的不断开展，国内检验医学开始奋起直追。80年代初期，国外医学系列杂志的创办更是加速了这一进程。国外最先进的实验方法以及技术、设备的引进使得在上世纪最后20年时间内，国内检验医学发展达到了一个空前繁荣的时期。临床血液、生化、微生物检验等都已经基本实现自动化，各种检验方法的确立以及标准化、质量控制等都逐步建立和完善，并涌现出一大批有突出贡献的专家和学者。1973年流式细胞仪研制成功，在80年代初，我国开始引进，并用于实验室诊断。在科学研究上为国内免疫学的研究尤其是淋巴细胞亚群的分析、细胞因子检测以及新型细胞表面标志物的发现等整体水平提高提供了很好的平台。近年来国内检验医学的发展总是和世界密切联系的。PCR技术提出后，国内马上就开展了相关的研究，并很快开发出相关的试剂以及仪器，应用于临床。现在很多三级医院已经能够独立开展PCR技术用于临床疾病诊断。1999年，我国以杨焕明教授为代表的科学家参与了人类基因组计划中国卷的测序工作，标志着在分子生物学领域，我国已经进入世界先进行列。随后，国内很过实验室开展了基因芯片的研究，并取得了一定成果，目前已经有相关产品走向市场。在蛋白组学研究方面我国也走在前列。

近年来，床旁检验（point-of-care testing）研究成为热点，这一概念的提出是基于特异性底物技术（substrate-specific technology）的广泛应用。目前主要还局限于一些试纸条和简单便捷的小型检测器具如血糖仪等，但随着免疫学、光学、生物传感器等的应用，将来有很大的发展前景，POCT的发展将大大提高检测速度，为抢救赢得时间，使诊断更加准确直观，缩短住院时间等，甚至可能随时改变医生的诊断。目前在国内有开发出一些试剂盒比如高敏C反应蛋白、心肌标志物等以及一些干片试剂。在面对突发性公共卫生事件的处理方面，我国检验医学方面的专家已经走在世界前列。比如在2003年SARS病毒的研究、2 005年人猪链球菌感染的研究以及1997年开始的人感染禽流感病毒的研究等，这些公共卫生事件的出现，也对检验医学相关检测技术提出了新的挑战。