蛋白质的化学和蛋白质类生物药物
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
第六节 多肽及蛋白质类药物
2004年，安进（Amgen）、基因泰克（Genetech） 继续引领全球生物技术产业。
2004年，全球生物技术药物的研发主要集中在单克隆 抗体、反义药物、基因治疗药物、可溶性重组蛋白质 类药物和疫苗。 目前，处于临床试验的各类单克隆抗体约100多个， 正在研制的生物技术药品有将近500个左右， 2004年的单克隆抗体市场销售额超过50亿美元，而全 球生物技术药物市场销售额超过了400亿美元。 2004年，中国生物技术产业最为突出的是我国自主研 发的“重组人P53腺病毒注射液”在国内正式获准上 市，这是世界上第一个获得批准的基因治疗药物
干扰素β
各类 结 石 、 生 殖疣 、 乙型 和 丙型 肝 炎 、基 底细胞癌、其它癌症 慢性 肉 芽肿 、 风湿性 关节 炎 、生 殖 性疣 、 其它肿瘤
干扰素γ
（2）生产工艺： 1）用诱生剂（病毒、植物凝集素）刺激培养 的人血白细胞，产生干扰素。 2）用基因工程方法生产 （3）临床用途： 1）α -干扰素：白血病（毛细胞）、乙肝、 丙肝、单纯疱疹病毒感染、慢性宫颈炎 2）β -干扰素：多发性硬化症 3）γ-干扰素：类风湿性关节炎
产品
生产商
商品名
rhIFN-α2a
Hoffmann La Roche
Roferon A
rhIFN-α2b
ScheringPlough/Biogen
Intron A
rhIFN-αn3
Interferon Sciences
Alferon injection
N
3、人生长激素Human growth hormone hGH
2005年，全球前20大生物技术药物销售总额超过370亿 美元,19个超过10亿美元。其中Avastin（阿瓦斯丁）增 长141%
2004年抗体药物的全球销售额达到103亿美元；到2010年，这 个数据则增至440亿美元。 2010年全球销量前10位的药物中有4个是治疗性单抗，前12位 则有6个，单品种年销售额均超过50亿美元。 抗体产业挽救了生物医药行业!
（2）结构：成熟EPO分子由166个aa组成。分子内有2个
二硫键， 天然EPO是一种含唾液酸的酸性糖蛋白。从
再生障碍性贫血患者尿中提纯的EPO的Mr34000，由CHO
5、白细胞介素-2， Interleukin-2，IL-2
（1）概述；白细胞介素是淋巴细胞在致分裂原或抗 原刺激下产生的一组异质性可溶性活性因子，其中 IL-1，IL-2，IL-3，IL-4，IL-5，IL-6，IL-10，IL11，IL-12，IL-18等研究比较多。 目前已成为药物上市的是IL-2、11，临床试验 的是IL-10、12。
Humalog， Lispro突变体,人重组,rDNA来源 HectinⅡ，猪衍生 Novolog Insulin-asp(B28), 人重组体(酿酒酵母) Lentos Insulin-Glargin(重组);A21的Asn被Gly取代,B20,B21位增 加两个Arg
2、干扰素 Interferon，IFN （1）概论：干扰素的概念是1957年Isaacs和
3、胰高血糖素(glucogon)
（1）结构与组成：
由29个aa组成的单链多肽，Mr约3500Dal。它 由胰岛的α细胞和消化道中相关的细胞合成，胰高 血糖素作为一种高分子量物质被合成后，在选择 性的蛋白水解作用下，以成熟的激素释放出来。
牛、猪和人的胰高血糖素结构是完全相同的， 因此消除了免疫并发症发生的可能性。
2005年SFDA批准的新生物技术药物
• • • • • • 重组冻干人脑利钠肽注射液 碘美妥昔单抗注射液 重组人5型腺病毒注射液 重组血管内皮抑素 重组人血小板生成素 泰欣生，抗人EGF受体单抗
一、多肽类药物总论
1、多肽激素
（1）垂体多肽激素：促皮激素、催产素、加压素
（2）下丘脑激素：促甲状腺激素释放激素TRH、生 长激素抑制激素GRIF、促性腺激素释放激素
1922年从胰脏中提取命名为胰岛素。
1923年开始供应临床使用，是治疗糖尿病的特效药物。 1926年制得胰岛素结晶。 1955年阐明了一级结构。 1965年我国科学家完成了牛结晶胰岛素的全合成工作
1982年成为第一个闻世的基因工程药物。
（2）结构：由51aa组成，分A、B两条链，A链含 21aa，B链含30aa，有2个链间二硫键和1个链内二 硫键，pI 5.30~5.35。
TNF、集落刺激因子CSF、组织纤维溶酶原激
活剂tPA、促红细胞生成素EPO
4、粘蛋白：胃膜素 5、胶原蛋白：明胶 6、碱性蛋白：鱼精蛋白 7、蛋白酶抑制剂：胰蛋白酶抑制剂（抑肽 酶） 8、植物凝集素：PHA、ConA
四、重要蛋白质类药物
1、胰岛素Insulin （1）背景： 1921年Banting和Best首先发现
三、蛋白质类药物总论
1、蛋白质类激素 （1）垂体蛋白激素：生长激素GH、催乳 激素PRL、促甲状腺素TSH （2）促性腺激素：人绒毛膜促性腺激素 HCG、绝经尿促性腺激素HMG （3）胰岛素及其他蛋白质激素
2、血浆蛋白质： 白蛋白、免疫球蛋白、凝血因子和抗凝 血因子
3、蛋白质类细胞生长调节因子： 干扰素-α、β、γ，白细胞介素-1~18、神经生长 因子NGF、表皮生长因子EGF、肿瘤坏死因子
（2）结构：
HCG由α、β两个亚单位组成，α亚基含92个 氨基酸残基，β亚基含147个氨基酸残基，分子量 47000~59000,是一种糖蛋白，含糖量31%。 pI3.2~3.3。
（3）主治：习惯性流产、严重子宫出血、隐睾症、 闭经、月经不调和青春期痣等。也可用作早期怀 孕诊断剂。
（4）生产工艺：从孕妇尿中提取分离。
IL-2主要由辅助性T-cell分泌。1976年Morgan等发 现它存在于被植物凝集素（PHA）激活的单个活 细胞培养上清之中，同时又是维持被植物凝集素 激活的淋巴细胞继续长期生长所必需的因子。故 以前又称为T-cell生长因子。
（2）结构：IL-2是一种糖蛋白，由133aa组成， Mr 15420，分子中有3个CySH，58位，105位 的形成二硫键，125位CySH与生物活性无关。 （3）临床作用：用于治疗一些免疫性疾病，如 爱滋病、红斑狼疮、原发性免疫缺损、老年 性免疫功能不全，可使肾癌、黑色素瘤等缩 小。 （4）生产工艺： ①用病毒刺激淋巴细胞产生 ②用基因工程方法生产
（1）概论：生长激素（Human growth hormone，somatotrophin）是一种合成 于垂体前叶的多肽激素。 成熟的生长激素包括191aa，Mr为 22kDa，它也包括两个特异的链内二硫 键。第44～191肽链片段为生长激素分子 的特异致糖尿病片段。此片段在血中浓 度高时，则巨人症或肢端肥大者易患糖 尿病。pI为4.9。
6、组织纤维蛋白溶酶原激活剂，Tissue Plasminogen Activator，tPA
（1）概述： tPA的天然来源主要是血管，存在 于正常人血管壁、子宫、心脏、甲状腺等组织 中。人黑色素瘤细胞培养液中含有大量tPA。 r－tPA于1987年11月在美国正式上市，当年 最后6周销售额达5800万美元，成为生物技术 工业中第一颗重磅炸弹式新药。
Lindemann提出的。他们发现，经病毒感染过的
细胞能释放出一种对病毒有干扰活性的因子，称 之为干扰素。 干扰素分类：人的细胞至少能产生三种不同 的干扰素：IFN-α 、IFN-β 和IFN-γ 。 α 、 β -干扰素由165~166个氨基酸残基组成，γ-干扰 素含有143个氨基酸。
它们由不同类型的人细胞产生，表现出广
（5）今后发展方向：第二代长效tPA
7、促红细胞生成素，Erythropoietin，EPO
（1）概述：EPO是一类造血生长因子。其基本作用是 负责刺激和调节哺乳动物的红细胞的生成。肾脏是 EPO产生的主要来源，组织氧利用率下降所引起组 织缺氧是诱导EPO产生的主要刺激因素。除此之外， 肝脏中枯否氏细胞和骨髓中巨噬细胞也产生EPO。 EPO的分泌受组织内氧分压的调节。 pI4.5，在pH3.5～l0活性稳定。对蛋白酶，烷基化及 碘化作用敏感。二硫键打开后生物活性丧失。EPO 制剂不宜冻干，通常制成含蛋白保护剂的水溶液。
（2）主治：自发性身材矮小和特纳综合症 （侏儒症） （3）生产工艺： 1）从垂体前叶提取 2）基因工程法生产
4、人绒毛膜促性腺激素Human chorionic gonadotrophin HCG
（1）概述：HCG最早于1927年由Aschheim和 Zondek从孕妇尿中首次发现，40年代得到结晶， 60年代确定分子结构及纯化方法，80年代以后逐 渐热起来。 HCG由胎盘滋养层合体细胞分泌。受孕20 天后尿中可测得，以后含量迅速上升，60~70天 达到高峰，每日尿中含HCG4万~20万iu，90天 后HCG含量又迅速下降至5000~10000iu/日，维 持该水平直至分娩。
泛的生物学效应，包括：
①诱导细胞对病毒攻击产生耐受性
②调节绝大多数免疫功能
③调节多种类型细胞的生长和分化
④维持某些动物细胞早期胚胎发育
已经获准使用或处于临床试验阶段的干扰素制剂 产品 应用
干扰素α
卡波济氏肉瘤、生殖疣、 AIDs、乙型肝炎、丙型肝 炎、慢性髓性白血病、膀 胱癌、基底细胞癌、其它 肿瘤
（3）甲状腺激素：降钙素 （4）胰岛激素：胰高血糖素 （5）胃肠道激素：胃泌素、肠泌素、P-物质
（6）胸腺激素：胸腺素、胸腺肽、胸腺血清因子
2、多肽细胞生长调节因子：
表皮生长因子EGF、转移因子TF、心钠素ANP
3、含有多肽成分的其他生化药物：
骨宁、眼生素、胎盘提取物、花粉提取物
二、重要的多肽药物举例 1、胸腺素 Thymosin，又称胸腺因子F5 胸腺素是1965年由Goldstein等通过将小牛 胸腺破细胞提取液经初步纯化制得并命名的。 胸腺素是哺乳动物的内分泌器官胸腺分泌 产生的。能够调节机体细胞免疫功能的一组多 肽类物质。其中有12种主要成分和20种次要成 分。分子量1000~1500。 胸腺素对热稳定，水浴中加热15分钟活性 完全不受影响，在4℃可保存一年以上。
（2）结构： tPA是一种糖蛋白，由527个氨基
酸残基组成，分子量69000~72000，pI7.8~8.6.
（3）主治：血栓、血管梗塞一类的疾病。特别 是用于成人的急性心肌梗塞，溶解冠状动脉 血栓，改善心室功能，减少充血性心力衰竭 发生率。是用于充血性心力衰竭的唯一药剂。
（4）生产工艺： ①从子宫组织中提取 ②从黑色素瘤细胞中分离提取 ③用基因工程方法生产 ④转基因动、植物生产
（3）生产工艺 ①从动物胰脏中提取
பைடு நூலகம்
②用基因工程方法生产
（4）今后发展方向
ⅰ.改进剂型：肌注→口服→皮下植入→口腔粘贴
ⅱ.长效剂型→化学修饰激素
胰岛素 Humulin，人重组(E.coli), Novolin, 人重组(酿酒酵母),输注泵或预装满的注射器
Velosulin ，人重组(酿酒酵母），专用于胰岛素输注泵和注射器
临床作用： （1）原发或继发性免疫缺陷病，如反复上呼吸 道感染； （2）自身免疫病，如肝炎、肾病、红斑狼疮、 类风湿性关节炎、重症肌无力； （3）变态反应疾病，如支气管哮喘； （4）细胞免疫减退；
（5）肿瘤辅助治疗。
制备：从小牛或小猪（8~10月龄）胸腺中提取
2、降钙素 Calcitonin，CT 降钙素是一种调节血钙浓度的多肽激素， 由甲状腺内的滤泡旁细胞分泌。是由32个氨基 酸残基组成的单链多肽。在治疗骨质疏松症， 高血钙，甲状腺机能亢进以及骨骼愈合方面都 有良好疗效。 工艺： （1）从猪甲状腺或鲑鱼、鳗鱼的心脏或心包膜 中提取； （2）基因工程方法生产
（2）来源:
从牛或猪胰腺中提取经色谱纯化而来。
作用与作用机制: 胰高血糖素主要的生物作用是抵抗 胰岛素，对糖代谢发挥调节作用。胰高 血糖素能够促进糖原、脂肪、蛋白质的 分解。它的一个重要的代谢方面的作用 是提高血糖水平，它是一种升高血糖的 激素，实际上，胰高血糖素的主要生理 作用是防止血糖降低。这种激素储存在 分泌性的腺体中，合成于α 细胞中，在 血糖减少时通过胞吐作用释放出来。
2004年，安进（Amgen）、基因泰克（Genetech） 继续引领全球生物技术产业。
2004年，全球生物技术药物的研发主要集中在单克隆 抗体、反义药物、基因治疗药物、可溶性重组蛋白质 类药物和疫苗。 目前，处于临床试验的各类单克隆抗体约100多个， 正在研制的生物技术药品有将近500个左右， 2004年的单克隆抗体市场销售额超过50亿美元，而全 球生物技术药物市场销售额超过了400亿美元。 2004年，中国生物技术产业最为突出的是我国自主研 发的“重组人P53腺病毒注射液”在国内正式获准上 市，这是世界上第一个获得批准的基因治疗药物
干扰素β
各类 结 石 、 生 殖疣 、 乙型 和 丙型 肝 炎 、基 底细胞癌、其它癌症 慢性 肉 芽肿 、 风湿性 关节 炎 、生 殖 性疣 、 其它肿瘤
干扰素γ
（2）生产工艺： 1）用诱生剂（病毒、植物凝集素）刺激培养 的人血白细胞，产生干扰素。 2）用基因工程方法生产 （3）临床用途： 1）α -干扰素：白血病（毛细胞）、乙肝、 丙肝、单纯疱疹病毒感染、慢性宫颈炎 2）β -干扰素：多发性硬化症 3）γ-干扰素：类风湿性关节炎
产品
生产商
商品名
rhIFN-α2a
Hoffmann La Roche
Roferon A
rhIFN-α2b
ScheringPlough/Biogen
Intron A
rhIFN-αn3
Interferon Sciences
Alferon injection
N
3、人生长激素Human growth hormone hGH
2005年，全球前20大生物技术药物销售总额超过370亿 美元,19个超过10亿美元。其中Avastin（阿瓦斯丁）增 长141%
2004年抗体药物的全球销售额达到103亿美元；到2010年，这 个数据则增至440亿美元。 2010年全球销量前10位的药物中有4个是治疗性单抗，前12位 则有6个，单品种年销售额均超过50亿美元。 抗体产业挽救了生物医药行业!
（2）结构：成熟EPO分子由166个aa组成。分子内有2个
二硫键， 天然EPO是一种含唾液酸的酸性糖蛋白。从
再生障碍性贫血患者尿中提纯的EPO的Mr34000，由CHO
5、白细胞介素-2， Interleukin-2，IL-2
（1）概述；白细胞介素是淋巴细胞在致分裂原或抗 原刺激下产生的一组异质性可溶性活性因子，其中 IL-1，IL-2，IL-3，IL-4，IL-5，IL-6，IL-10，IL11，IL-12，IL-18等研究比较多。 目前已成为药物上市的是IL-2、11，临床试验 的是IL-10、12。
Humalog， Lispro突变体,人重组,rDNA来源 HectinⅡ，猪衍生 Novolog Insulin-asp(B28), 人重组体(酿酒酵母) Lentos Insulin-Glargin(重组);A21的Asn被Gly取代,B20,B21位增 加两个Arg
2、干扰素 Interferon，IFN （1）概论：干扰素的概念是1957年Isaacs和
3、胰高血糖素(glucogon)
（1）结构与组成：
由29个aa组成的单链多肽，Mr约3500Dal。它 由胰岛的α细胞和消化道中相关的细胞合成，胰高 血糖素作为一种高分子量物质被合成后，在选择 性的蛋白水解作用下，以成熟的激素释放出来。
牛、猪和人的胰高血糖素结构是完全相同的， 因此消除了免疫并发症发生的可能性。
2005年SFDA批准的新生物技术药物
• • • • • • 重组冻干人脑利钠肽注射液 碘美妥昔单抗注射液 重组人5型腺病毒注射液 重组血管内皮抑素 重组人血小板生成素 泰欣生，抗人EGF受体单抗
一、多肽类药物总论
1、多肽激素
（1）垂体多肽激素：促皮激素、催产素、加压素
（2）下丘脑激素：促甲状腺激素释放激素TRH、生 长激素抑制激素GRIF、促性腺激素释放激素
1922年从胰脏中提取命名为胰岛素。
1923年开始供应临床使用，是治疗糖尿病的特效药物。 1926年制得胰岛素结晶。 1955年阐明了一级结构。 1965年我国科学家完成了牛结晶胰岛素的全合成工作
1982年成为第一个闻世的基因工程药物。
（2）结构：由51aa组成，分A、B两条链，A链含 21aa，B链含30aa，有2个链间二硫键和1个链内二 硫键，pI 5.30~5.35。
TNF、集落刺激因子CSF、组织纤维溶酶原激
活剂tPA、促红细胞生成素EPO
4、粘蛋白：胃膜素 5、胶原蛋白：明胶 6、碱性蛋白：鱼精蛋白 7、蛋白酶抑制剂：胰蛋白酶抑制剂（抑肽 酶） 8、植物凝集素：PHA、ConA
四、重要蛋白质类药物
1、胰岛素Insulin （1）背景： 1921年Banting和Best首先发现
三、蛋白质类药物总论
1、蛋白质类激素 （1）垂体蛋白激素：生长激素GH、催乳 激素PRL、促甲状腺素TSH （2）促性腺激素：人绒毛膜促性腺激素 HCG、绝经尿促性腺激素HMG （3）胰岛素及其他蛋白质激素
2、血浆蛋白质： 白蛋白、免疫球蛋白、凝血因子和抗凝 血因子
3、蛋白质类细胞生长调节因子： 干扰素-α、β、γ，白细胞介素-1~18、神经生长 因子NGF、表皮生长因子EGF、肿瘤坏死因子
（2）结构：
HCG由α、β两个亚单位组成，α亚基含92个 氨基酸残基，β亚基含147个氨基酸残基，分子量 47000~59000,是一种糖蛋白，含糖量31%。 pI3.2~3.3。
（3）主治：习惯性流产、严重子宫出血、隐睾症、 闭经、月经不调和青春期痣等。也可用作早期怀 孕诊断剂。
（4）生产工艺：从孕妇尿中提取分离。
IL-2主要由辅助性T-cell分泌。1976年Morgan等发 现它存在于被植物凝集素（PHA）激活的单个活 细胞培养上清之中，同时又是维持被植物凝集素 激活的淋巴细胞继续长期生长所必需的因子。故 以前又称为T-cell生长因子。
（2）结构：IL-2是一种糖蛋白，由133aa组成， Mr 15420，分子中有3个CySH，58位，105位 的形成二硫键，125位CySH与生物活性无关。 （3）临床作用：用于治疗一些免疫性疾病，如 爱滋病、红斑狼疮、原发性免疫缺损、老年 性免疫功能不全，可使肾癌、黑色素瘤等缩 小。 （4）生产工艺： ①用病毒刺激淋巴细胞产生 ②用基因工程方法生产
（1）概论：生长激素（Human growth hormone，somatotrophin）是一种合成 于垂体前叶的多肽激素。 成熟的生长激素包括191aa，Mr为 22kDa，它也包括两个特异的链内二硫 键。第44～191肽链片段为生长激素分子 的特异致糖尿病片段。此片段在血中浓 度高时，则巨人症或肢端肥大者易患糖 尿病。pI为4.9。
6、组织纤维蛋白溶酶原激活剂，Tissue Plasminogen Activator，tPA
（1）概述： tPA的天然来源主要是血管，存在 于正常人血管壁、子宫、心脏、甲状腺等组织 中。人黑色素瘤细胞培养液中含有大量tPA。 r－tPA于1987年11月在美国正式上市，当年 最后6周销售额达5800万美元，成为生物技术 工业中第一颗重磅炸弹式新药。
Lindemann提出的。他们发现，经病毒感染过的
细胞能释放出一种对病毒有干扰活性的因子，称 之为干扰素。 干扰素分类：人的细胞至少能产生三种不同 的干扰素：IFN-α 、IFN-β 和IFN-γ 。 α 、 β -干扰素由165~166个氨基酸残基组成，γ-干扰 素含有143个氨基酸。
它们由不同类型的人细胞产生，表现出广
（5）今后发展方向：第二代长效tPA
7、促红细胞生成素，Erythropoietin，EPO
（1）概述：EPO是一类造血生长因子。其基本作用是 负责刺激和调节哺乳动物的红细胞的生成。肾脏是 EPO产生的主要来源，组织氧利用率下降所引起组 织缺氧是诱导EPO产生的主要刺激因素。除此之外， 肝脏中枯否氏细胞和骨髓中巨噬细胞也产生EPO。 EPO的分泌受组织内氧分压的调节。 pI4.5，在pH3.5～l0活性稳定。对蛋白酶，烷基化及 碘化作用敏感。二硫键打开后生物活性丧失。EPO 制剂不宜冻干，通常制成含蛋白保护剂的水溶液。
（2）主治：自发性身材矮小和特纳综合症 （侏儒症） （3）生产工艺： 1）从垂体前叶提取 2）基因工程法生产
4、人绒毛膜促性腺激素Human chorionic gonadotrophin HCG
（1）概述：HCG最早于1927年由Aschheim和 Zondek从孕妇尿中首次发现，40年代得到结晶， 60年代确定分子结构及纯化方法，80年代以后逐 渐热起来。 HCG由胎盘滋养层合体细胞分泌。受孕20 天后尿中可测得，以后含量迅速上升，60~70天 达到高峰，每日尿中含HCG4万~20万iu，90天 后HCG含量又迅速下降至5000~10000iu/日，维 持该水平直至分娩。
泛的生物学效应，包括：
①诱导细胞对病毒攻击产生耐受性
②调节绝大多数免疫功能
③调节多种类型细胞的生长和分化
④维持某些动物细胞早期胚胎发育
已经获准使用或处于临床试验阶段的干扰素制剂 产品 应用
干扰素α
卡波济氏肉瘤、生殖疣、 AIDs、乙型肝炎、丙型肝 炎、慢性髓性白血病、膀 胱癌、基底细胞癌、其它 肿瘤
（3）甲状腺激素：降钙素 （4）胰岛激素：胰高血糖素 （5）胃肠道激素：胃泌素、肠泌素、P-物质
（6）胸腺激素：胸腺素、胸腺肽、胸腺血清因子
2、多肽细胞生长调节因子：
表皮生长因子EGF、转移因子TF、心钠素ANP
3、含有多肽成分的其他生化药物：
骨宁、眼生素、胎盘提取物、花粉提取物
二、重要的多肽药物举例 1、胸腺素 Thymosin，又称胸腺因子F5 胸腺素是1965年由Goldstein等通过将小牛 胸腺破细胞提取液经初步纯化制得并命名的。 胸腺素是哺乳动物的内分泌器官胸腺分泌 产生的。能够调节机体细胞免疫功能的一组多 肽类物质。其中有12种主要成分和20种次要成 分。分子量1000~1500。 胸腺素对热稳定，水浴中加热15分钟活性 完全不受影响，在4℃可保存一年以上。
（2）结构： tPA是一种糖蛋白，由527个氨基
酸残基组成，分子量69000~72000，pI7.8~8.6.
（3）主治：血栓、血管梗塞一类的疾病。特别 是用于成人的急性心肌梗塞，溶解冠状动脉 血栓，改善心室功能，减少充血性心力衰竭 发生率。是用于充血性心力衰竭的唯一药剂。
（4）生产工艺： ①从子宫组织中提取 ②从黑色素瘤细胞中分离提取 ③用基因工程方法生产 ④转基因动、植物生产
（3）生产工艺 ①从动物胰脏中提取
பைடு நூலகம்
②用基因工程方法生产
（4）今后发展方向
ⅰ.改进剂型：肌注→口服→皮下植入→口腔粘贴
ⅱ.长效剂型→化学修饰激素
胰岛素 Humulin，人重组(E.coli), Novolin, 人重组(酿酒酵母),输注泵或预装满的注射器
Velosulin ，人重组(酿酒酵母），专用于胰岛素输注泵和注射器
临床作用： （1）原发或继发性免疫缺陷病，如反复上呼吸 道感染； （2）自身免疫病，如肝炎、肾病、红斑狼疮、 类风湿性关节炎、重症肌无力； （3）变态反应疾病，如支气管哮喘； （4）细胞免疫减退；
（5）肿瘤辅助治疗。
制备：从小牛或小猪（8~10月龄）胸腺中提取
2、降钙素 Calcitonin，CT 降钙素是一种调节血钙浓度的多肽激素， 由甲状腺内的滤泡旁细胞分泌。是由32个氨基 酸残基组成的单链多肽。在治疗骨质疏松症， 高血钙，甲状腺机能亢进以及骨骼愈合方面都 有良好疗效。 工艺： （1）从猪甲状腺或鲑鱼、鳗鱼的心脏或心包膜 中提取； （2）基因工程方法生产
（2）来源:
从牛或猪胰腺中提取经色谱纯化而来。
作用与作用机制: 胰高血糖素主要的生物作用是抵抗 胰岛素，对糖代谢发挥调节作用。胰高 血糖素能够促进糖原、脂肪、蛋白质的 分解。它的一个重要的代谢方面的作用 是提高血糖水平，它是一种升高血糖的 激素，实际上，胰高血糖素的主要生理 作用是防止血糖降低。这种激素储存在 分泌性的腺体中，合成于α 细胞中，在 血糖减少时通过胞吐作用释放出来。