中药制剂历史及其发展趋势

2、中药制剂传统制剂与剂型特点
• 组方严格、临床使用时间长，疗效确切：
如安宫牛黄丸、六神丸、消渴丸等。
• 剂型品种多，但应用相对集中：丸、散、膏、丹
（丸：《太》占36%，《药典》85年版占62.3%）
• 制剂与剂型理论总结不多，主要结合临床应用进 行制剂制备 • 制备以手工制作为主，效率低但质量好
用药份额，为26。9% • 思密达 ：从黏土中提取有效成分而制成的治疗儿 童腹泻药 。法国博福－益普生制药集团2002年全 球销售收入7.04亿欧元 ，思密达和银杏叶制剂占 34.8％
日本汉方制剂研究
• 在全球植物药164 亿美元的贸易额中, 我国仅占3 % , 日本却占到了70 %以上
• 六神丸----救心丹：国际市场上每年销售额能达到6亿~7亿美
品种数（个） 43
百分率（%） 57.3 13.3
*清热解毒注射液
金银花134g
知母54g 玄参107g
黄芩67g
栀子67g
连翘67g
板蓝根67g
龙胆67g
地黄8百度文库g
生石膏670g
麦冬54g 甜地丁67g
单味药中的有效成分或有效部位注射液
• 有效成分：正清风痛宁（盐酸青藤堿）、莲必治注射液 （亚硫酸氢钠穿心莲內酯） • 挥发油注射液：柴胡注射液、魚腥草注射液、黃瑞香注射 液 • 有效部位注射液：猪苓多糖注射液（猪苓多糖）、血塞通 注射液（三七总皂苷）、灯盏花素注射液（灯盏花素）、 血栓通注射液（三七总皂苷）、雪上一枝蒿总碱注射液 （雪上一枝总生物碱）
3、中药制剂的现代研究
• 受化学药物制剂影响，发展了新的剂型 （1）新的剂型种类：片剂、胶囊剂、颗粒剂、 口服液、滴丸、巴布剂及新型给药系统等
（2）新的剂型品种在目前市场上占主导地位 （3）以中药制剂为特点的剂型发展缓慢
3、中药制剂的现代研究
• 对传统制剂的剂型改进 （1）中药制剂研究的主要形式：2004年8类 中药新药批准临床研究品种占总数35.2% （2）成功范例不多：清开灵 （3）多以胶囊、颗粒剂为主：2004年占总数 60% （4）政策导向作用：工艺有质与无质的改变
排序 制剂类 型
1
2
3
4
5
祛瘀剂 扶正剂 清热剂 祛湿剂 理气剂
采购额 (万元)
155317.9 107715.5 34227.78 25938.98 13082.16
2005年1～10月医院中成药单品种采购金额排序
排名 1 2 3 产品名称 参麦注射液 生脉注射液 舒血宁注射液 采购金额/万元 28305.692 14737.863 13793.944 类型
1、中药制剂的发展史
中药制剂发展期
• 时间：公元600年前 • 特征：（1）公元100年左右东汉《神农本草经》“ ---制剂 理论与制备方法：药性有宜丸者，宜散者，宜水煎者，宜 酒渍者，宜煎膏者，……” （2）公元200年左右张仲景《伤寒杂病论》---剂型：除汤、 丸、散、膏、酒等外，创制了坐剂、导剂、洗剂、搐鼻剂、 粥剂、滴耳剂、浸膏剂、糖浆剂及脏器制剂等10种；药用 辅料：动物胶汁、炼密、枣肉、淀粉糊等为丸剂的赋形剂 （3）公元300年左右晋代葛洪《肘后备急方》---创制了铅 硬膏、干浸膏、蜡丸、浓缩丸、锭、条、灸、尿道栓、饼 等剂型，并将成药、防疫药剂、兽用药剂分列专论 （4）公元500年左右梁代陶弘景《本草经集注》---提出以 病来确定剂型和给药途径的理论，规定了汤、丸、散、膏、 药酒的制作常规
4、中药制剂的发展趋势
• 中药新剂型的研究 （1）传统中药制剂剂型的适应性研究：如安 宫牛黄丸；六神丸；
（2）适合于中药复方制剂特点的新剂型研究 ----大剂量，多组分 ----剂型因素研究
4、中药制剂的发展趋势 ----中药注射剂的研究
• 中药注射剂是指以中医药理论为指导，采用现代 科学技术和方法，从中药或天然药物的单方或复 方中提取的有效物质制成的、可供注入人体内的 灭菌溶液、乳状液以及供临用前配制成溶液的无 菌粉末或浓溶液。《中药制药工艺技术解析》 • 中药注射剂是以中医药理论为指导，采用现代科 学技术和方法，从中药、天然药物的单方或复方 中提取的有效物质制成的，可供注入体内，包括 肌内、穴位、静脉注射和静脉滴注使用的灭菌制 剂，以及供临用前配制成溶液的无菌粉末或浓溶 液。《中药药剂学》
3、中药制剂的现代研究
• 对传统方的拆方及其制剂研究 （1）缩方研究---苏冰滴丸，参麦注射液 （2）拆方研究---组方合理性：半夏泻心汤
药效影响：补中益气汤中黄芪、甘
草；半夏泻心汤半夏与生姜的配伍； 对药材有效成分煎出的影响：黄芪桂 枝五物汤中不同药材对黄芪甲苷的煎出影响
3、中药制剂的现代研究
苏合香丸
15
苏冰滴丸
冠心苏合丸 参麦注射液
苏合香 冰片
苏合香丸
苏合香丸 生脉饮 3
苏合香 冰片 乳香（制） 檀香 青木香 人参，麦冬
现代中药制剂成果---中药提取物制剂
• 银杏叶制剂：原研企业—德国威玛舒培博士大药厂（金纳多）、
法国博福－益普生国际制药公司（达纳康）、北京双鹤制药股份有限 公司（舒血宁注射液）、浙江康恩贝制药股份有限公司（天保宁）、 三九制药股份有限公司（999银杏叶片）、山西傅山制药股份有限公 司（络欣通）。德国威玛舒培大药厂金纳多占有最大
抗癌药
心脑血管药 心脑血管药
心脑血管药 心脑血管药 心脑血管药
现代中药制剂研究成果---中药复方与剂型改进 新制剂
清开灵
醒脑静注射 液 麝香保心丸
组成
牛黄、栀子、珍珠母、板蓝根、黄 芩、金银花、水牛角
原方
药味
安宫牛黄丸 11 安宫牛黄丸
麝香、冰片、郁金、栀子
麝香 人参提取物 牛黄 肉桂 苏合香 蟾酥 冰片
1、中药制剂的发展史
中药制剂发展的成熟期 • 时间：公元600年---公元1600年 • 特征：（1）第一部药典---公元659年唐《新修本草》 （2）第一部中药制剂规范《太平惠民和剂局方》---宋· 元 丰（公元1080年左右）设立“和剂局”、“惠民局”， 宋· 崇宁（公元1102-1106年）药局拟定了制剂规范“和剂 药局”，公元1148年药局改称为“太平惠民局”，因此， “和剂局方”又称为“太平惠民和剂局方” （3）19世纪前最完善的药学著作---明· 李时珍《本草纲 目》：收载药物剂型近40种（中药制剂中除现代的片剂、 注射剂以外几乎均收载），对各种剂型的制法、应用等有 详细的介绍。
元，相当于我国一年的中药出口总额。
• 津村株式会社1999年销售额为6.12 亿美元，比我 国1999 年出口中药材、植物药提取物、中成药的 总额5.16亿美元还高16% • 津村柴苓汤----1991年获FDA批准临床试验
4、中药制剂的发展趋势
• 传统中药复方制剂的临床再评价 （1）以保健作用为主的传统中药制剂，可作为保健 品由人们自由选择，不与治疗药品同等对待----传 统的补益类中药制剂：补中益气丸,六味地黄丸
1、中药制剂的发展史
中药制剂的近代研究 • 时间：公元17世纪---1949年 • 特征：发展缓慢---（ 1）剂型发展：注射剂 （柴胡注射液，1939年） （2）理论创新：没有新的中药制剂方面的 专著 （3）生产方面：没有形成中药制剂的工业 化生产
1、中药制剂的发展史
• 中药制剂的现代发展状况 （1）剂型发展：酊剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、口 服液、滴丸及新型给药系统等 （2）理论研究：不同剂型的制备理论，著作整理 （3）工业化生产：天津隆顺榕制药厂 （创办于 1833年的天津隆顺榕药局 ）1952年全国第一个 中药提炼部 （4）研究机构和人才培养：中医药研究院（所）、 中医学院
（2）以治疗为主的传统中药制剂 ----加强物质基础研究 ----建立中药复方制剂完善的质量评价体系
4、中药制剂的发展趋势
• 中药有效部位及其制剂的研究 （1）新的中药有效部位及其制剂的研究
----银杏叶制剂 ----地奥心血康胶囊
（2）中药有效部位新型给药系统的研究
----骨架型缓释制剂 ----口服给药定位制剂
3、中药制剂的现代研究
• 中药制剂的现代研究特点 （1）有效部位或有效成分的研究 （2）新型给药系统的研究 （3）新的生产技术的研究 （4）局限性---中药传统制剂的现代研究不足
以市场为导向的开发研究 资金不足，力量分散 新药研究政策的导向作用
4、中药制剂的发展趋势
----中药制剂的市场现状
2005年1～10月医院各类别中成药采购情况
中药制剂历史及其发展趋势
奉建芳
上海医药工业研究院
1、中药制剂的发展史
中药制剂形成初期
• 时间：公元前2000多年至公元前220年 • 特征：（1）公元前2000多年夏禹时代---酿酒与曲（酵母： 复合酶制剂） （2）公元前1000多年---汤剂、药酒诞生：《针灸甲乙经》 “伊尹以亚圣之才撰用神农本草，以为汤药”。 （3）公元前700多年前---《五十二病方》：用药方法有外 敷、内服、药浴、烟熏或蒸气熏法等；丸剂的使用：以酒 制丸，内服；以醋制丸，外用 于熨法 （4）公元前220多年前---《黄帝内经》：汤、丸、散、涂 剂等。
目前现状
（1）《中药药典》2005年版一部收载---4种： 止咳喘、灯盏细辛、清开灵、注射用双黄 连
（2）市场上流通：75种左右
方药味数（统计品种数：75）
药味数（味） 1 2 10 3 5 6.7 4 6 8 5 3 4 6 1 1.3 7 2 2.7 8 3 4 9 1 1.3 12* 1 1.3
液、康莱特注射液、地奥心血康胶囊
（2）中药复方有效部位制剂研究---芍药甘草汤：黄酮
类、苷类、生物碱类、多糖类等
（3）中药有效部位新型给药系统研究---绞股蓝总皂
苷缓释微丸，茶多酚缓释胶囊，莪术油肝动脉栓塞微球
3、中药制剂的现代研究
• 中药有效成分及其制剂 （1）中药有效成分制剂---长春花碱注射液、喜树
• 对中药复方制剂的基础研究 （1）阐明药效作用：大承气汤与小承气汤、 六味地黄丸---至2006年186篇药效文献 （2）有效成分研究---拆方：当归芦荟丸（靛 玉红---异靛甲）； （3）配伍规律研究（组方机理）：半夏泻心 汤
3、中药制剂的现代研究
• 中药有效部位制剂研究 （1）单味药物有效部位及其制剂研究---血栓通注射
心脑血管药 心脑血管药 心脑血管药 心脑血管药
4 5 6 7
8 9 10
醒脑静注射液 康莱特注射液 银杏叶片(薄膜衣) 注射用血塞通(冻干 ) 复方丹参滴丸 注射用血栓通 通心络胶囊
11960.745 11675.176 11619.387 10133.618
10029.599 9085.5510 8631.7011
• 使用不便、注射疼痛、使用不当危险性大、制造 过程复杂、制备环境设备要求高等缺点。 • 澄明度、剂量与疗效、质量控制等
中药注射剂的发展史
• 20世纪30年代：柴胡注射液 • 50年代中期到60年代初：研制出“抗601注射液”、 “20l—2(板蓝根)注射液等20多个品种用于临床 • 70年代，全国各地试制的中药注射剂品种骤增， 有资料报道的就有700多种 • 《中国药典》1977年版一部收载23种。如丁公藤 注射液、丹参注射液、毛冬青注射液 • 《中国药典》2000年版一部收载2种：注射用双黄 连（冻干），止喘灵注射液 • 2001年~2002年：没有一个品种获临床或生产批文
碱注射液、灯盏花素注射液、穿心莲内酯片、黄连素片、 麻黄素滴鼻液
（2）中药有效成分新型给药系统---石杉碱甲
PLGA微球注射剂，紫杉醇脂质体注射剂，羟基喜树碱长 循环脂质体粉针，盐酸青藤碱缓释微球，青藤碱微丸等
3、中药制剂的现代研究
• 中药复方新型给药系统 （1）缓释制剂---小金丹漂浮缓释胶囊，左金 缓释微丸， （2）口服定位释药制剂---通便通结肠定位胶 囊，ｐＨ依赖型梯度释药麝香保心微丸 （3）其它---麝香保心分散片，复方丹参滴丸
中药注射剂的特点
• 注射剂具有药效迅速作用可靠、成分较明确质量 相对可控 • 可使某些药物定位或定向给药 • 适合于不宜口服给药的药物及不能口服给药的患 者等特点
(中药、天然药物注射剂的研发应符合临床治疗的适应症需要、患 者需求或由药物性质所决定。应该提供充分的依据说明注射给药优于 其它非注射给药途径（包括口服），应在有效性或安全性上体现出明 显优势 )