国内黄酮金属配合物的研究进展

桑色素钴 、镍 、锌配合物抗脂质过氧化活性强于桑 色素 。
黄芩甙铜 、锌配合物对超氧自由基 (O2- ) 具有 明显的清除作用[2] ,并呈量效关系 ,其中以铜配合 物活性最高 。黄芩甙锌可减轻 O2- 对红细胞及红 细胞膜的破坏作用 ,其作用强于黄芩甙 ,表现为黄 芩甙与锌的协同作用 。黄芩甙锌配合物对 O2- 导 致的 Hb 氧化失活及红细胞膜脂质过氧化有显著 的抑制活性 ,但对 O2- 致细胞溶血及膜脂流动性 降低没有抑制活性 。黄芩甙铜虽然有很高的清除 O2- 活性 ,但仍表现出一定的细胞毒性 ,即促进膜 脂流动性进一步降低 、诱发细胞溶血 。 312 对免疫功能的调节作用
[3]
Cd ( Ⅱ)
[6]
Cu ( Ⅱ)
[ 15 ]
Pr ( Ⅲ) ,Sm( Ⅲ)
[ 17 ]
Eu ( Ⅲ) ,Mn ( Ⅱ)
[ 18 ]
Cu ( Ⅱ)
[ 19 ]
盐加入到槲皮素和醋酸钠的无水乙醇溶液中 ,经 回流 、过滤 、洗涤 、干燥得到黄色粉末状固体 。由
元素分析和热分析结果得知 ,配合物的化学组成 分别为 CdL2·3H2O ,ScL3·6H2O 。从红外光谱数据 可知 ,槲皮素中羰基振动频率位于 1644cm - 1 ,形 成 Cd ( Ⅱ) 、Sc ( Ⅲ) 配合物后 ,向低波数分别位移 了 35 和 26cm - 1 ,而“C —O —C”的振动频率基本保 持不变 ,由此可知 ,配体的羰基氧参与了配位 。比 较配体 HL ·2H2O 与 Cd ( Ⅱ) 、Sc ( Ⅲ) 配 合 物 的 1HNMR谱 ,配体于 9158 (1H ,32OH) 的吸收峰在配 合物中消失 ,表明配位时 32OH 失去质子并通过 氧原子与金属离子配位 。
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142
化 学 试 剂
2006 年
浴加热桑色素的无水乙醇溶液 ,并加入乙醇钠和 金属醋酸盐 ,搅拌 、回流 8h ,经冷却 、过滤 、洗涤 、 干燥得到黄色沉淀 。由元素分析和热分析结果得 知 ,配合物的化学组成为 ML2·nH2O (M = Mn ,Co , Ni ,Cu ,Zn ; n = 2 ,3) 。通过比较配体和配合物的 红外光谱发现 , (M —O) 峰出现在 495～520cm - 1 , 而配体未显示此峰 。配体的 C O (1652cm - 1) 特 征频率在形成配合物后变化很小 ,表明羰基氧没 有和金属离子形成金属键 。配合物中 νC —O —C频 率减至 1230cm - 1 ,表明 32OH 与 2′2OH 失去质子 和金属离子形成 M —O 键 。配合物紫外2可见光 谱表明 ,配体的吸收峰红移 50nm ,表明在 B 环形 成了 M —O 键 。研究桑色素锌配合物的1HNMR谱 发现 ,52OH、72OH 和 32OH 质子在配合物中都存 在 ,所有环上质子移至低场 ,其中以 6′2OH 最大 (δ0146) ,这可能是配合物形成产生的配位效应 导致了 B 环固定的结果 。热分析表明 ,配合物中 有两个配位水 ,无或有一个结晶水 。
舒荣华在黄芩甙锌抗 I 型变态反应作用的实 验基础上 ,进一步研究了黄芩甙锌对小鼠免疫功 能的影响[4] ,发现它能明显促进小鼠腹腔巨噬细 胞的吞噬功能 ,显著提高血清中溶菌酶的含量 ,增 强红细胞 C3b 受体酵母花环率 ,且作用强于黄芩 甙 。所以黄芩甙锌不仅具有抑制 Ⅰ型变态反应作 用 ,而且对小鼠非特异性免疫和红细胞免疫系统 功能有较好的增强作用 ,其药效强于黄芩甙 。 313 抗炎抗变态反应作用
黄芪甙锌配合物抗炎 、抗变态反应作用均强 于黄芪甙 。实验表明[5] ,黄芪甙锌配合物对二甲 苯实验性水肿的抑制率为 22141 % ,单纯的黄芪 甙和氯化锌的抑制率分别为 12123 %和 10158 %。 黄芪甙锌配合物对致敏豚鼠离体气管 Schultz2Dale 氏反应亦有明显影响 ,黄芪甙锌配合物的抑制率 为 68131 % ±9156 % , 而 黄 芪 甙 的 抑 制 率 为 35170 % ±6184 %。 314 抗肿瘤活性
曹凤歧等[17]合成了刺槐甙 Pr ( Ⅲ) 、Sm( Ⅲ) 的 稀土配合物 。将刺槐甙和氯化稀土以 3∶1 的物质 的量比在吡啶溶液中回流 10h ,产生的沉淀经无 水乙醇洗涤 、干燥 ,得到粉末状配合物 。从元素分 析结 果 推 知 配 合 物 的 组 成 为 PrACl2 ·4H2O 和 SmACl2·4H2O (A 为失去一个羟基质子的刺槐甙阴 离子) 。在 DMSO 中测得配合物的摩尔电导率在 20～25S·cm2·mol - 1之间 ,说明配合物在 DMSO 中 以非电解质形式存在 。比较配体和配合物的红外 光谱发现 ,配体在 1655cm - 1处出现的羰基伸缩振 动吸收峰在配合物中红移至 1620cm - 1处 ,表明羰 基 参 加 了 配 位 。配 体 在 1245cm - 1 处 的 芳 醚 C —O —C键伸缩振动吸收峰在配合物中向高波数 区稍有位移 ,说明芳醚氧原子没有形成配位键。 配体在 1300cm - 1处由 O —H 键面内变形振动偶合 所致的吸收峰在配合物中消失 ,说明酚羟基参与 了配位成键 ,并且配合物在 615cm - 1处出现Re —O 键的伸缩振动吸收峰 ,表明形成了金属氧键 。
第 28 卷第 3 期
专论与综述
赵兵等 :国内黄酮金属配合物的研究进展
141
化学试剂 ,2006 ,28 (3) ,141～143
ห้องสมุดไป่ตู้
国内黄酮金属配合物的研究进展
赵兵 3 1 ,徐清海2 ,段丽颖1
(1. 沈阳药科大学 制药工程学院 ,辽宁 沈阳 110016 ;2. 沈阳农业大学 基础部 ,辽宁 沈阳 110161)
3 黄酮金属配合物的药理作用 311 对超氧自由基的清除作用
桑色素锰 、钴 、镍 、铜和锌配合物对超氧自由 基 (O2- ) 的清除作用均明显高于配体[3] ,其中桑色 素铜 、锰配合物显示出更强的清除超氧自由基活 性 。在抗脂质过氧化活性方面 ,桑色素锰 、钴 、镍 、 铜和锌配合物对脂质过氧化具有抑制作用 ,其中
桑色素 (morin)
桑色素 (morin) 木犀草素 (luteolin) 刺槐甙 (acaciin) 连翘酯苷 (forsythiaside) 橙皮苷 (hesperidin)
Cu ( Ⅱ) ,Zn ( Ⅱ) ,Al ( Ⅲ)
[ 2 ,8 ]
Cd ( Ⅱ) ,Sc ( Ⅲ)
[ 14 ]
Cu ( Ⅱ) ,Zn ( Ⅱ)
类很有前途的药物 ,但黄酮金属配合物确切的分 子结构 、其生物活性的作用方式还有待于更深入 的研究 ,对黄酮金属配合物药代动力学方面的研 究也未见报道 。研究天然药物有效成分的金属配 合物将有利于天然药物的研制开发 ,通过对其生 物活性和药理作用的筛选 ,也许可获得高效低毒 的中药新药 。同时 ,研究天然药物有效成分的金 属配合物 ,也将为阐述天然药物的药理提供一定 的理论依据 。
[ 20 ,21 ]
Ni ( Ⅱ) ,Zn ( Ⅱ)
[ 13 ]
Cu ( Ⅱ)
[9]
Cu ( Ⅱ) ,Zn ( Ⅱ)
[ 10 ]
Cu ( Ⅱ) ,Co ( Ⅱ) ,Ni ( Ⅱ)
[ 11 ]
Eu ( Ⅲ) 、Tb ( Ⅲ)
[ 12 ]
Mn ( Ⅱ) ,Co ( Ⅱ) ,Ni ( Ⅱ) ,
Cu ( Ⅱ) ,Zn ( Ⅱ)
[5 ]贾秀荣 ,周济桂 ,吕华 ,等. 黄芪苷锌配合物与黄芪苷对 免疫反应的初步比较研究 [J ] . 西北药学杂志 ,1994 ,9 (4) :1622164.
黄酮类化合物的母核结构
金属离子主要集中在铜 、锌 、钴 、镍 、镉及稀土 元素 。这些金属离子含有空轨道 ,可接纳配体提 供的电子对 ,从而形成配合物 。有关黄酮金属配 合物的研究结果见表 1 。
表 1 黄酮金属配合物的研究概况
黄酮类配体
金属元素
参考文献
黄芪甙 (baicalin) 槲皮素 (quercetin) 槲皮素 (quercetin) 芦丁 (rutin) 川芎嗪 (chuanxiongzine) 瑞香素 (daphnetin) 汉黄芩素 (wogonin) 丹参酮 ⅡA ( Tansinone ⅡA)
张歧等[3]合成了桑色素金属 ( Ⅱ) 配合物 。水
2 黄酮金属配合物的合成与表征 周晶 等[14] 合 成 了 槲 皮 素 与 金 属 Cd ( Ⅱ) 、
Sc ( Ⅲ) 配合物 。以 1∶2 的物质的量比将金属醋酸
收稿日期 :2005206216
作者简介 :赵兵 (19702) ,女 ,辽宁沈阳人 ,硕士 ,副教授 ,从 事药用金属配合物的研究 。
以环磷酰胺作阳性对照 ,张歧等[6] 对桑色素 合镉 ( Ⅱ) 配合物体内 、体外的抗肿瘤活性进行研 究 。结果表明 ,桑色素合镉 ( Ⅱ) 配合物对 S180 ,U14 和 L1210癌细胞瘤株显示出很强的抑制作用 ,均强 于桑色素 ,和环磷酰胺相当 。采用荧光法和电化 学法研究桑色素配合物与 DNA 的作用[7] ,发现存 在 DNA 时 ,桑色素配合物荧光强度的改变值明显 大于配体 ,说明配合物与 DNA 发生强烈的作用 , 其作用方式可能是嵌入式的 ,而且只存在一种主 要模式 。桑色素锌配合物与 DNA 的亲和力强于 桑色素铜配合物 ,这与锌配合物在某些条件下抗 肿瘤活性高于铜配合物的现象是一致的 。桑色素 与 DNA 的作用方式可能是非嵌入式的 ,与配合物
[3 ]张歧 ,王流芳 ,李克勤. 桑色素金属 ( Ⅱ) 固体配合物的 抗氧 化 性 研 究 [J ] . 无 机 化 学 学 报 , 2002 , 18 (1) : 1072 110.
[4 ]舒荣华. 黄芩甙锌络合物对小鼠免疫功能影响的初步 观察[J ] . 铁道医学 ,1989 ,17 (6) :3212323.
1 黄酮金属配合物的研究现状 目前 ,在天然药物有效成分金属配合物的研
究中 ,多集中于黄酮类化合物 ,如黄芩甙 、槲皮素 、 芦丁 、桑色素等 ,这与黄酮类化合物的母核结构有 关 。黄酮类化合物的母核是由 3 个环组成 ,两个 苯环 ,一个吡喃环 ,其母核结构如下 。黄酮类化合 物具有超离域度 ,整个分子形成一个大π键共轭 体系 ,黄酮分子中的氧原子具有强配位能力 ,黄酮 母核的空间结构有利于配合物的形成 。
参考文献 :
[1 ]邵子厚 ,王国雄. 黄酮类化合物的超离域度[J ] . 分子科 学与化学研究 ,1985 ,5 (2) :1772182.
[2 ]房喻 ,胡道道 ,李晓军. 黄芩苷及其铜 、锌配合物对超氧 自由基的清除作用[J ] . 生物化学杂志 ,1991 ,7 (6) :7532 756.
摘要 :综述了近年来黄酮金属配合物的研究现状 、合成与表征方法 、药理作用等 。 关键词 :黄酮 ;金属配合物 ;研究进展 中图分类号 :O627 文献标识码 :A 文章编号 :025823283 (2006) 0320141203
黄酮类化合物是许多常用中草药的有效成 分 ,除具有抗菌 、消炎 、抗突变 、降压 、清热解毒 、镇 静 、利尿等作用外 ,在抗氧化 、抗癌 、防癌 、抑制脂 肪酶等方面也有显著效果 。某些微量元素本身具 有一定的生理活性 ,黄酮类母核具有强烈的螯合 作用[1] ,若某些黄酮类药物和金属元素形成金属 配合物 ,有可能增加其疗效 ,甚至可以产生新的药 理作用 。因此 ,对黄酮金属配合物的研究 ,有助于 黄酮类化合物的开发利用及寻找新药 。现将国内 黄酮金属配合物的研究进展做一综述 。
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第 28 卷第 3 期
赵兵等 :国内黄酮金属配合物的研究进展
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不同 。
4 结语 鉴于以上研究结果 ,黄酮金属配合物将是一