肿瘤标志物β2微球蛋白指标解读

β2微球蛋白（β2-MG）是人主要组织相容性复合物（MHC）编码的HLA I类抗原的轻链部分，分子量大小为11800，其基因位于15号染色体上。由于电泳条带显示在β2区而得名。β2-MG的表达不完全受制于I类抗原的表达。作为一类小分子量的蛋白，β2-MG肾小球被自由滤过后，在近曲小管处几乎完全被重吸收，随后被代谢分解。健康人的β2-MG的合成速率较为恒定，不受性别、肌肉组织等的影响，约为0.13(0.11 ～0 .18)mg/(h·kg)体重，因而相比于肌酐，β2-MG更能真实反应肾小球滤过率（GFR）。正常人尿液中的β2-MG含量很低，约为5 μg/h。

β2-MG在肾脏疾病诊断方面的应用

估计肾小管的功能

由于血β2-MG与GFR显著负相关，近端肾小管是β2-MG在体内的唯一处理场所，故当近端肾小管发生轻微病变时，尿β2-MG的量即会显著增加。因此，尿β2-MG的检测对肾小管病变的诊断具有高度的灵敏度和特异性。而此时蛋白尿测定往往呈阴性，肌酐水平也未见异常，因此，β2-MG在肾小管病变的早期诊断，从而缓解和阻止进一步病变具有重要的价值。Chung等在肾病患者的肾小管内皮细胞中发现β2-MG沉积，而正常人中没有，从而检出肾小管功能障碍。任丽等研究发现, 血、24 h尿β2M 及尿β2M/ 总蛋白水平均与肾小管间质损伤呈正相关, 可见血、尿β2M是指示肾小管损伤的有效指标。此外，牛广华等对70 例肾小管间质损伤患者及30例正常人的尿β2-M进行检测，发现前者的尿β2-M水平显著高于后者（P <0 .05）。

反应肾小球病变是否累及肾小管

由于血β2-MG反映了GFR水平，血β2-MG浓度的升高意味着GFR降低，因而用于肾小球病变的早期诊断具有高度敏感性；而尿β2-MG的升高则提示肾小管损伤，因此通过测定血、尿β2-MG可用于区分肾小球性和肾小管性肾脏病变，Peterson等于1969年首次成功应用。梅长林等研究认为，尿蛋白/尿β2M >300时多为单纯肾小球病变, 而当尿蛋白/尿β2M <10时多为单纯肾小管病变, 混合性病变时, 其比值介于二者之间。王焕君等的研究也得出结论：血β2-MG 升高而尿β2-MG 正常时，主要为肾小球滤过功能问题；相反情况则主要见于肾小管功能受损；而当二者都升高时，则可能肾小球和肾小管同时受损。因此，同时测定血、尿β2-MG水平有助于了解肾小球和肾小管功能的真实情况，为今早做出准确的诊断和合适的干预手段，从而更好地控制和治疗疾病很有意义。

肾移植、预测排斥反应

一般来说，肾移植后血β2-MG水平很快下降，其下降速度比血肌酐快。随后如β2-MG浓度突然再次上次，则提示有排斥反应。这是由于受排斥的肾脏功能降低，GFR降低，同时排异反应导致β2-MG合成增加所致。

糖尿病肾病

β2-MG浓度测定同时可应用于糖尿病轻度肾功能受损和疗效观察。Ciavarella在新发现的糖尿病患者中发现β2-MG水平的升高，治疗后明显降低。吉川隆一等发现，无临床蛋白尿的糖尿病患者中，尿总蛋白量升高，β2-MG浓度同时升高。可见糖尿病患者在早期即已出现肾小管受损。

β2-MG与其他疾病

β2-MG与某些结缔组织疾病也有密切联系。如Michalski等在干燥综合征患者的血液及唾液中均发现了β2-MG水平的升高。Manicourt等报道在50%的类风湿性关节炎

患者中发现血β2-MG的量升高，并且与关节病变程度正相关。此外，β2-MG在恶性肿瘤，尤其是血液系统疾病的诊断、分期等方面也具有重要价值。血液系统中β2-MG的异常升高主要集中在多发性骨髓瘤（MDS）、白血病、淋巴瘤等病症上。

β2-MG指标的检测方法学——化学发光法

化学发光法即利用化学发光对反应物浓度进行测定的一种方法，是一种常见的分子发光光谱分析法。在痕量分析、无机即有机化合物的分析测定以及生物大分子的检测等领域具有广泛应用。在医学检验中，化学发光法常与免疫分析法结合对抗原、抗体、激素、酶等进行测定，此即所谓的化学发光免疫分析法（CLIA）。该法同时具有了化学发光法的高灵敏度和免疫法的高特异性。其大致的检测流程为：待测物的抗体或抗原与酶的底物或化学发光物交联形成复合物并与待测物反应形成免疫复合物。免疫反应结束后，加入酶的底物或发光底物的氧化物，从而进行发光反应。由于发光体系中反应物浓度与发光强度之间的线性关系，通过仪器检测发光强度即可确定待测物浓度。

吖啶酯发光体系是一种典型的化学发光体系。其用于CLIA分析时，大致的检测流程为：待测物的抗体或抗原与吖啶酯交联，并与待测物形成免疫复合物。在碱性环境下，H2O2对吖啶酯进行离子进攻，生成的不稳定二氧乙烷分解产生激发态的N-甲基吖啶酮，从而释放光子至基态。由于体系中待测物浓度与发光强度的线性相关，因而可得出待测物浓度。