血管紧张素受体拮抗剂
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
的10倍。
• 60%经肾排泄，40%经胆汁排泄。
18
AT1受体拮抗剂临床药理特性
上述六种药均有： • 剂量依赖关系 • 不影响心率 • 种族，性别，年龄不影响疗效 • 降压作用与ACEI，钙拮抗剂，利尿剂相同 • 降压作用除Losartan较弱外，其他作用均较强
19
安全和耐受
• 咳嗽，血管神经性水肿少见 • 首剂低血压少见 • 对肾血管病的影响同ACEI • 偶儿肝酶 ，K+升高
20
AT1受体拮抗剂与ACEI
• ACEI ：可使缓激肽 ， 不能阻断旁道来的 Ang2
• AT1受体拮抗剂:可使Ang2
21
临床应用
• 适应症： • A，各期高血压（降血压作用稍弱于ACEI），对
肾脏的保护作用与ACEI相同 • B，治疗充血性心力衰竭
22
副作用和禁忌症
• 1. 副作用 • 副作用很少，干咳：1%，(ACEI为5.8%)，偶见血
• 血管紧张素AT4受体与 血管紧张素IV连接
11
血管紧张素1-7生理作用
• 血管紧张素1-7降解为血管紧张素1-5，此反应需 要ACE。
• 血管紧张素1-7能引起血管扩张和抑制Ang2所引 起的缩血管反应。
• 血管紧张素1-7抑制人心血管中ACE活性。 • 血管紧张素1-5仅抑制ACE活性 • 血管紧张素1-7为肾素-血管紧张素系统重要的调节
14
Losartan(科素亚，洛沙坦）
• 它与Ag 竞争性抑制，作用较弱， 中位抑制浓度：20nmol/L
• 它的代谢产物是EXP3174，是Losartan的10-20 倍。
• 但EXP3174口服利用率很低，所以市面销售是 Losartan。
• EXP3174经 肝，胆排出，透析不能去除。
15
• AT1：血管收缩（冠脉，肾，脑）
• 钠潴留（醛固酮分泌增加） 水潴留（释放加压素）
• 抑制肾素分泌（负反馈）
• 肌细胞，平滑肌细胞增生，血管心肌纤维化
• 致心律紊乱
• 心肌细胞正性肌力作用
• 激活血浆素元活化抑制物（PAI-1）
• 激活交感神经
• 增加内皮素分泌
• 刺激过氧化物形成
8
血管紧张素AT2受体生理作用
大家好
血管紧张素受体拮抗剂
药理作用与临床应用 黄文仲
2
血管紧张素肽链结构
•
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
Angiotensinogen:Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Leu-Val-Tyr-Ser
Ang I Ang II Ang III Ang IV Angiotensin 1-7
血管紧张素受体
• 血 管 紧 张 素 受 体 ： AT1 ， AT2 ， AT3 ， AT4 ， AT1 （ AT1A，AT1B ）
• AT1可被losartan抑制，二硫苏糖醇(dithiothreitol)兴 奋AT1
• AT2可被PDR3177抑制， • AT3不被losartan和 PDR3177抑制 • AT1A，AT1B存在于两栖动物和视神经母细胞瘤中 • AT4仅与AngIV亲合，AT3对AngIII亲合力很低
管神经水肿，肝酶升高，神经精神 症状。 • 2．禁忌症：妊娠，高血钾 • 3．注意：与ACEI一样，在双肾动脉狭窄，单肾情况
下，肾动 脉狭窄时慎用。
23
参考文献
• 1.Burnier M,Brunner H R.Lancet 2000;355:637-646
4
AT1与AT2受体
_ Losartan
+ dithiothreitol
±
PDR3177
_
AT1
AT2
5
AT1与AT2受体
• AT1，AT2属于G蛋白偶联家族，有七个跨膜区。它们氨
基酸末端在种属间和组织间是相同的。 • AT1，AT2结构34%相同，但传递不同的信息。 • AT1分布在：肾，心，血管平滑肌，脑，肾上腺，血小板
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe
Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro
3
Valsartan（纈沙坦）
• Valsartan是一强有力的血管紧张素的AT1受体拮 抗剂Losartan 的咪唑基被无环化氨基酸所代替。
• 30%经肾排泄。 • 食物可减少大约40%吸收。 • 它的拮抗作用是剂量依赖性的， • 中位有效浓度为2.7nmol/L。
16
Irbesartan(依贝沙坦)
• 抑制细胞增生，生长 • 促进细胞分化，凋亡 • 组织修复 • 血管扩张 • 肾，尿道发育
9
血管紧张素AT4受体生理作用
• 大脑记忆功能有关 • 调节肾血流 • 抑制肾小管钠重吸收 • 抑制心肌肥厚
10
来自百度文库
血管紧张素AT4受体
• 主要分布于大脑新皮质，海马，扁桃体，基底节， 红核，黑质…，肾，膀胱，心，脾，前列腺，肾上 腺和结肠
，脂肪细胞和胎盘。 • AT2分布于：子宫，肾上腺，中枢神经，心肌细胞，纤维
母细胞，肾。胎儿期较多，出生后减少，成人低水平。 • AT2受体在心肌肥厚，心肌梗塞和创伤后上调。 • AT2功能：抑制细胞生长，促进分化和凋亡。AT2还有很多
不 清楚的地方。
6
AT1受体结构图示
7
血管紧张素AT1受体生理作用
物
12
AT1受体拮抗剂药理作用
• 美国FDA批准六个AT1受体拮抗剂 • Candesartan, • Losartan (洛沙坦), • Telmisartan（替米沙坦）, • Valsartan（纈沙坦）, • Eprosartan（依普沙坦）, • Irbesartan依贝沙坦）
13
AT1受体拮抗剂分子结构
• 其结构含imidazolinone环，无活性代谢产物。 • 80%经胆汁排泄，20%由肾排泄。 • 中位有效浓度为1.3nmol/L
17
Candesartan
• Candesartan是长效，强作用血管紧张素的AT1 受体拮抗剂。
• 口服不易吸收，所以口服药是其酯质前体。 • 对主动脉亲合力是Losartan的80倍，是EXP3174
• 60%经肾排泄，40%经胆汁排泄。
18
AT1受体拮抗剂临床药理特性
上述六种药均有： • 剂量依赖关系 • 不影响心率 • 种族，性别，年龄不影响疗效 • 降压作用与ACEI，钙拮抗剂，利尿剂相同 • 降压作用除Losartan较弱外，其他作用均较强
19
安全和耐受
• 咳嗽，血管神经性水肿少见 • 首剂低血压少见 • 对肾血管病的影响同ACEI • 偶儿肝酶 ，K+升高
20
AT1受体拮抗剂与ACEI
• ACEI ：可使缓激肽 ， 不能阻断旁道来的 Ang2
• AT1受体拮抗剂:可使Ang2
21
临床应用
• 适应症： • A，各期高血压（降血压作用稍弱于ACEI），对
肾脏的保护作用与ACEI相同 • B，治疗充血性心力衰竭
22
副作用和禁忌症
• 1. 副作用 • 副作用很少，干咳：1%，(ACEI为5.8%)，偶见血
• 血管紧张素AT4受体与 血管紧张素IV连接
11
血管紧张素1-7生理作用
• 血管紧张素1-7降解为血管紧张素1-5，此反应需 要ACE。
• 血管紧张素1-7能引起血管扩张和抑制Ang2所引 起的缩血管反应。
• 血管紧张素1-7抑制人心血管中ACE活性。 • 血管紧张素1-5仅抑制ACE活性 • 血管紧张素1-7为肾素-血管紧张素系统重要的调节
14
Losartan(科素亚，洛沙坦）
• 它与Ag 竞争性抑制，作用较弱， 中位抑制浓度：20nmol/L
• 它的代谢产物是EXP3174，是Losartan的10-20 倍。
• 但EXP3174口服利用率很低，所以市面销售是 Losartan。
• EXP3174经 肝，胆排出，透析不能去除。
15
• AT1：血管收缩（冠脉，肾，脑）
• 钠潴留（醛固酮分泌增加） 水潴留（释放加压素）
• 抑制肾素分泌（负反馈）
• 肌细胞，平滑肌细胞增生，血管心肌纤维化
• 致心律紊乱
• 心肌细胞正性肌力作用
• 激活血浆素元活化抑制物（PAI-1）
• 激活交感神经
• 增加内皮素分泌
• 刺激过氧化物形成
8
血管紧张素AT2受体生理作用
大家好
血管紧张素受体拮抗剂
药理作用与临床应用 黄文仲
2
血管紧张素肽链结构
•
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
Angiotensinogen:Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Leu-Val-Tyr-Ser
Ang I Ang II Ang III Ang IV Angiotensin 1-7
血管紧张素受体
• 血 管 紧 张 素 受 体 ： AT1 ， AT2 ， AT3 ， AT4 ， AT1 （ AT1A，AT1B ）
• AT1可被losartan抑制，二硫苏糖醇(dithiothreitol)兴 奋AT1
• AT2可被PDR3177抑制， • AT3不被losartan和 PDR3177抑制 • AT1A，AT1B存在于两栖动物和视神经母细胞瘤中 • AT4仅与AngIV亲合，AT3对AngIII亲合力很低
管神经水肿，肝酶升高，神经精神 症状。 • 2．禁忌症：妊娠，高血钾 • 3．注意：与ACEI一样，在双肾动脉狭窄，单肾情况
下，肾动 脉狭窄时慎用。
23
参考文献
• 1.Burnier M,Brunner H R.Lancet 2000;355:637-646
4
AT1与AT2受体
_ Losartan
+ dithiothreitol
±
PDR3177
_
AT1
AT2
5
AT1与AT2受体
• AT1，AT2属于G蛋白偶联家族，有七个跨膜区。它们氨
基酸末端在种属间和组织间是相同的。 • AT1，AT2结构34%相同，但传递不同的信息。 • AT1分布在：肾，心，血管平滑肌，脑，肾上腺，血小板
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe
Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro
3
Valsartan（纈沙坦）
• Valsartan是一强有力的血管紧张素的AT1受体拮 抗剂Losartan 的咪唑基被无环化氨基酸所代替。
• 30%经肾排泄。 • 食物可减少大约40%吸收。 • 它的拮抗作用是剂量依赖性的， • 中位有效浓度为2.7nmol/L。
16
Irbesartan(依贝沙坦)
• 抑制细胞增生，生长 • 促进细胞分化，凋亡 • 组织修复 • 血管扩张 • 肾，尿道发育
9
血管紧张素AT4受体生理作用
• 大脑记忆功能有关 • 调节肾血流 • 抑制肾小管钠重吸收 • 抑制心肌肥厚
10
来自百度文库
血管紧张素AT4受体
• 主要分布于大脑新皮质，海马，扁桃体，基底节， 红核，黑质…，肾，膀胱，心，脾，前列腺，肾上 腺和结肠
，脂肪细胞和胎盘。 • AT2分布于：子宫，肾上腺，中枢神经，心肌细胞，纤维
母细胞，肾。胎儿期较多，出生后减少，成人低水平。 • AT2受体在心肌肥厚，心肌梗塞和创伤后上调。 • AT2功能：抑制细胞生长，促进分化和凋亡。AT2还有很多
不 清楚的地方。
6
AT1受体结构图示
7
血管紧张素AT1受体生理作用
物
12
AT1受体拮抗剂药理作用
• 美国FDA批准六个AT1受体拮抗剂 • Candesartan, • Losartan (洛沙坦), • Telmisartan（替米沙坦）, • Valsartan（纈沙坦）, • Eprosartan（依普沙坦）, • Irbesartan依贝沙坦）
13
AT1受体拮抗剂分子结构
• 其结构含imidazolinone环，无活性代谢产物。 • 80%经胆汁排泄，20%由肾排泄。 • 中位有效浓度为1.3nmol/L
17
Candesartan
• Candesartan是长效，强作用血管紧张素的AT1 受体拮抗剂。
• 口服不易吸收，所以口服药是其酯质前体。 • 对主动脉亲合力是Losartan的80倍，是EXP3174