奥美沙坦酯片说明书

沙坦酯,而 且可以考虑使用较低的起始剂量。
【不 良反应】
在多达3275例 患者的对照临床试验中评价了奥美沙坦酯的安全性,其 中约900例 患者至少接受了6个 月的治疗,525例 以上患者接受 了1年 的治疗。结果显示,奥 美沙坦酯有很好的耐受性,不 良事件发生率与安慰剂组相似。不 良事件通常轻微且短暂,并 与剂量、年龄
及种族差异无关 。 在安慰剂对照临床试验中,接 受奥美沙坦酯治疗的患者中唯一的一项发生率大于1%且 高于安慰剂治疗组的不良事件是头晕
(3%vs1%);
发生率与安慰剂相似,大 于1%的 不 良事件有:背 痛、支气管炎、肌酸磷酸激酶升高、腹泻、头痛、血尿、高血糖症、高甘油三酯血症、
咽炎、鼻炎和鼻窦炎。
咳嗽的发生率在安慰剂组 (0.7%)和 奥美沙坦酯组 (0.9%)患 者中相似。发生率与安慰剂组相似,低 于1%大 于0.5%的 不 良事件 有:胸 痛、乏力、疼痛、外周性水肿、眩晕、腹痛、消化不 良、肠 胃炎、恶心、心动过速、高胆固醇血症、高脂血症、高尿酸血症、关
未见致癌性 、致畸性 、致突变性 、生殖毒性和遗传毒性 。
【药代动力学 】 无论奥美沙坦酯单次 口服给药
(最 大剂量至⒛0mg)或 多次口服给药
(最 高剂量可至SOmg/次 ),奥 美沙坦均呈线性药代动力学特性。
在3~5天 之内可以达到稳态血药浓度,每 日一次给药血浆内无蓄积。
吸收
奥美沙坦酯 口服后经胃肠道吸收,迅 速、完全地酯化水解为奥美沙坦,绝 对生物利用度大约是26%,口 服给药1~2小 时之后即达
的经验,但 是可能会出现类似的结果。 2.肾 功能损害
在那些肾功能依赖于肾素一血管紧张素一醛固酮系统活性的患者中 (如 严重的充分性心力衰竭患者)使 用ACE抑 制剂和AT1受 体拮抗剂, 可能出现少尿和/或 进行性氮质血症,急 性肾功能衰竭和/或 死亡 (罕 见),在 此类患者中使用奥美沙坦酯治疗,预期也可能出现类似的结果。 3.胎 儿/新 生儿发病和死亡
【孕妇及哺乳期妇女用药 】
当孕妇在怀孕中期和后期用药时,直 接作用于肾素血管紧张素系统的药物可引起正在发育中的胎儿损伤,甚 至死亡。一旦发现妊娠,
应 当尽快停止使用本药 。
目前没有孕妇使用本 品的临床经验 。
目前 尚不清楚奥美沙坦酯是否可以经母乳分泌,但 哺乳大 鼠的乳汁中有少量分泌。因为对哺乳新生儿有潜在的不 良影响,必 须考
血容量不足或者低钠患者 (例 如那些使用大剂量利尿剂治疗的患者),在 首次服用本品后可能会发生症状性低血压,必 须在周密的
医疗监护下使用该药治疗。如果发生低血压,患 者应仰卧,必 要时静脉注射生理盐水。一旦血压稳定,可 继续用本品治疗。 5.肝 ,肾 功能不全患者
中度至显著肾功能不全 (肌 酐清除率αOm1/分钟)患 者或者中度至显著肝功能不全患者无需调整剂量 (见 【药代动力学】之特殊人群)
美沙坦酯,弘8例 服用安慰剂),证 实每 日一次奥美沙坦酯可降低舒张压和收缩压,血 压峰值和血压谷值都有统计学意义的显著性降低。
奥美沙坦酯的降压作用与剂量呈相关性。每 日⒛mg奥 美沙坦酯可致坐位血压谷值较安慰剂多下降10/GmmHg;每 日硐mg奥 美沙坦酯可致坐
位血压谷值较安慰剂多下降12″mmIlg。 降压作用在一周内起效,在 二周后达到明显的效果。并可在长达1年 的治疗中维持相同的降压效 果,且 不会出现耐药,停 药后不出现血压反跳 。年龄和性别并不影响奥美沙坦酯的降压作用。奥美沙坦酯与氢氯噻嗪合用可增强降血 压效果。每 日一次 口服奥美沙坦酯片,降 压效果可维持⒛小时,收 缩压和舒张压下降的谷峰比值在60~80%。
【药理毒理 】
药理作用
在血管紧张素转化酶 (ACE,激 酶 Ⅱ)的 催化下,血 管紧张素I(AT
I)转 化形成血管紧张素 H(AT
Ⅱ)。
血管紧张素 Ⅱ是肾素一血
管紧张素系统的主要升压因子,其 作用包括收缩血管、促进醛固酮的合成和释放、刺激心脏 以及促进肾脏对钠的重吸收。 奥美沙坦酯是一种前体药物,经 胃肠道吸收水解为奥美沙坦。奥美沙坦为选择性血管紧张素 Ⅱ1型 受体 (ATl)拮 抗剂素P绣 0系 统代谢,对 叫50酶 没有影响。因此,不 会出现与这些酶抑制、诱导或者代谢相关的药物相互
作用。在健康受试者中合并应用地高辛或者华法令没有明显的药物相互作用,合 并应用抗酸剂 EA1(OH)3/Mg(0H)2]也 没有明显改变奥
美沙坦酯 的生物利用度 。
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【用法用量 】
剂量应个体化 。在血容量正常的患者中作为单一治疗的药物,通 常推荐起始剂量为⒛mg,每 日一次。对进行2周 治疗后仍需进一步
降低血压的患者,剂 量可增至硐mg。
剂量大于们mg没 显示出更大的降压效果。当日剂量相同时,每 日2次 给药与每 日1次 给药相 比没有显示出优越性。
特殊人群 的药代动力学
儿童:还 没有在18岁 以下人群中进行奥美沙坦药代动力学研究。 老年人:奥美沙坦的最大血浆浓度在年轻成人和老年人 (≥ 65岁 )中 相似。在多次用药的老年人中观察到了奥美沙坦的轻度蓄积:平 均稳态药时曲线下面积 (AUCss)在 老年人中要高33%,相 应的肾清除率 (CLR)则 减少30%。 肝功能不全:中 度肝功能损害患者的AUC0~∞ 和最大血药浓度 (Cmax)都 增高,AUC增 加了约60%。 肾功能不全:严 重肾功能损害 (肌 酐清除率小于⒛m1/分钟)的 患者多次给药后的药时曲线下面积 (AUC)大 约为肾功能正常人的3倍 。
血药峰值浓度 。进食不影响奥美沙坦 的生物利用度 。
分布 奥美沙坦的血浆蛋
白结合率高达gg%,不
穿透红细胞,稳 态分布容积约为17升
。大 鼠实验中,奥 美沙坦不易通过血脑屏障,但
可
通过胎盘屏障并分布到胎 鼠中,也 可少量分布于大鼠乳汁之中。
代谢和排泄
奥美沙坦酯迅速、完全地转化为奥美沙坦后,不 再进一步代谢。奥美沙坦按双相方式被消除,最 终消除半衰期约为13小 时,总 血 浆清除率是1.3L/小 时,肾 清除率是0.6L/小 时。大约有35%~sO%吸 收的药物从尿液中排出,其 余经胆汁从粪便中排出。
【成 份】
本 品主要成份 为奥美沙坦酯 。
化学名称:← (1一羟基△-甲 基乙基)-⒉ 丙基△—{⒋ [2-(四 唑一5一 基 )苯 基]苯 基)甲 基咪唑-5-羧 酸 (5-甲 基刁-氧 代△,3-二 氧杂环戊烯-
⒋基)化甲学基结酯构式:
0H3
分子式 : C29H30N606 分子量 : 558.59 【性 状 】本 品为 白色或类 白色片 。 【适 应 症 】本 品适用 于高血压 的治疗 。 【规 格 】20mg
【药物过量 】
人体药物过量的资料有限。药物过量最可能的表现是低血压和心动过速 。如果副交感神经系统 (迷 走神经 )兴 奋可能会出现心动 过缓。如果出现症状性低血压,应 该给予适当治疗及支持治疗。奥美沙坦是否可以通过血液透析清除尚未知。
【临床试验 】 7个 安慰剂对照、给药剂量范围为2.5~80mg、 疗程为6~12周 的临床试验,总 共研究了2693例 原发性高血压患者 (2145例 服用奥
【生产企业 】
企业名称:北 京万生药业有限责任公司 生产地址:北 京市通州区通州工业开发区广源东街8号
邮政编码 :101113
电话和传真号码:硐 0GO0⒛ ⒛;01O-59GO3g钙
网
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不清楚。对血管紧张素 Ⅱ受体的阻断,抑 制了血管紧张素 Ⅱ对肾素分泌的负反馈调节机制。但是,由 此产生的血浆肾素活性增高和循
环血管紧张素 Ⅱ浓度上升并不影响奥美沙坦的降压作用。
毒理研究
在小鼠和大 鼠急性毒性实验中,单 次 口服给药最大剂量达⒛00mg/kg时 ,仍 没有致死结果出现。狗的最小致死量大于15OOmg/kg。
对D类妊娠 (第 Ⅱ期和第Ⅲ期),直接作用于RAs的 药物与胎儿和新生儿的损伤有关。一旦发现妊娠,应 当尽快停止使用本品。如果必
须用药,应 当告知这些孕妇关于药物对她们胎儿的潜在危害,并 进行系列超声波检查来评估羊膜 内的情况。曾经在子宫内与血管紧张素 Ⅱ受体拮抗剂接触过的婴儿应密切监测其血压过低,少 尿和高血钾的情况,必 要时做适当的治疗。 4.血 容量不足或者低钠患者的低血压
虑药物对母亲的重要性 以决定 中止哺乳或者停药 。
【儿童用药 】 未进行该项实验且无可靠参考文献 。尚未建立儿童用药 的安全性和有效性数据 。
【老年用药 】
临床试验中,没 有观察到本品在老年患者与年轻患者之间药效或者安全性方面的总体差异,老 年患者服用本品不需要调整剂量。
但是不能排除某些年龄较大的个别患者敏感性较高的可能。
没有对接受血透析的患者进行研究。
【贮 藏】
遮光,密 封保存 。
【包 装】
铝塑包装,每 板7片 ,每 盒1板 ;每 板7片 ,每 盒2板 ;每 板10片 ,每 盒1板 。
【有 效 期】
暂定24个 月。
【执行标准 】国家食 品药 品监督管理局标准YBH25392006 【批准文号】国药准字mOO61312
性阻断血管紧张素 Ⅱ与血管平滑肌AT1受 体的结合而阻断血管紧张素 Ⅱ的收缩血管作用,因 此它的作用独立于AT Ⅱ合成途径之外。奥美 沙坦与ATl的 亲和力要比与AT2的 亲和力大12,500多 倍。利用ACE抑 制剂阻断肾素-血 管紧张素系统 (RAs)是 许多治疗高血压药物的一
个机制,但ACE抑 制剂也同时抑制了缓激肽的降解,而 奥美沙坦酯并不抑制ACE,因 此它不影响缓激肽,这 种区别是否有临床相关性 尚
节疼痛、关节炎、肌 肉疼痛、骨骼疼痛、皮疹和面部水肿等。上述不 良事件是否与本品有关尚不明确。
实验室检查结果:在 临床对照试验中,具 有临床意义的实验室参数的变化与奥美沙坦酯较少具有相关性。
血红蛋白和血细胞 比容 :偶 见血红蛋 白和血细胞 比容略有下降 (分 别下降了大约0.3g/dL和 0.3体 积百分比)。
肝功能检查:偶 见肝脏酶上升和/或 血胆红素上升,但 会 自行正常。 过往的市场经验:罕 见有血管紧张素 Ⅱ受体拮抗剂引起横纹肌溶解症的报道。
【禁 忌】
对本 品所含成份过敏者禁用 。
【注意事项 】 1.肾 动脉狭窄
有报道称:ACE抑 制剂可能使单侧或者双侧肾动脉狭窄患者的血肌酐或者血尿素氮 (BLlN)升 高,但还没有在此类患者中长期使用本品
核准 日期 :⒛OG年 12月 31日 修改 日期 :⒛07年 ⒄ 月23日
⒛ 11年 05月 OG日
奥 美沙坦 酯片说 明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
【药 品名称 】
通用名称:奥 美沙坦酯片 商品名称:兰 沙
英文名称:01rnesartan Medoxorni1Tab1ets
汉语拼音:Aomeishatmzhi Pian
无论进食与否,本 品都可以服用。本品可以与其他利尿剂合用,也 可以与其他抗高血压药物联合使用。
对老年人、中度到明显的肝功能损害
对可能的血容量不足的患者 (如 :接
(肌 酐清除率(4Om1/分钟)的 患者服用本品,无 需调整剂量 (见 【药代动力学】之特殊人群)。
受利尿剂治疗的患者,尤 其是那些肾功能损害的患者 ),必 须在周密的医学管护下使用奥美