重组蛋白药物的研究现状

2012年第09期
吉林省教育学院学报
No.09，2012
第28卷JOURNAL OF EDUCATIONAL INSTITUTE OF JILIN PROVINCE Vol .28（总297期）
Total No .297
收稿日期：2012—07—13
作者简介：崔珊珊（1984—），女，天津人，长春职业技术学院食品与生物技术分院，助教，硕士，研究方向：生物制药。

浅谈重组蛋白药物的研究现状
崔珊珊
（长春职业技术学院食品与生物技术分院，吉林长春130000）
摘要：随着社会的不断进步，我国各个领域都取得了很大的进步，医药学、生物学方面尤其显著，近二十几年来，以发酵工程、酶工程、细胞工程、基因工程为代表的现代生物技术发展迅猛，逐渐改变着人们的生活和生产方式。

其中，重组蛋白药物是生物技术药物中很重要的一类，为此，在研究生物科技药物的同时，我们不得不提到重组蛋白，本文正是通过国内外重组蛋白药物的现状来探讨重组蛋白药物未来的发展。

关键词：生物工程技术；生物制药；重组蛋白；研究进展中图分类号：Q819
文献标识码：A
文章编号：1671—1580（2012）09—0069—02
一、重组蛋白药物的简介
重组蛋白药物是指利用DNA 技术生产的蛋白质，重组蛋白药物一般是通过静脉和皮下注射给药，但是重组蛋白药物注射后常常伴有蛋白质降解，导致活性降低，通常半衰期较短，要起到治疗效果所需要的效果需要反复给药，
这给医护人员以及患者和家属带来了很多的不便。

为此，延长蛋白质药物体内的半衰期已经成为研究热点。

目前已经研制成功
了许多长效蛋白质药物，
延长技术包括糖基化、抗蛋白酶、蛋白质融合等。

1．糖基化。

蛋白质表面的糖链能够影响蛋白的生物活性，而糖基化是某些蛋白质发挥生物活性所必需的。

促红细胞生成素（EPO ）含有3个N 糖链和1个O 糖链，构建重组人促红细胞生成蛋白增加
了2个N 糖基化位点，
研究结果发现重组人EPO 的体内半衰期是EPO 的3倍，由此可见N 糖基化对蛋白质药物的修饰有重要的作用。

2．抗蛋白酶。

蛋白酶对蛋白有降解的作用，对药物的体内半衰期、血浆清除率等参数都有很大的影响。

由此可见，蛋白酶水解是给药技术中急需突破的重要障碍。

3．蛋白质融合。

这种蛋白质融合由同一调控序列控制构成的基因表达产物，是将两个或多个基因的编码区首尾连接。

应用中常选用构建生物活性分
子的方式，
选用半衰期较长、分子量较大的分子作为载体构建融合蛋白。

要延长蛋白药物的半衰期主要通过以下三种方
式：首先，
增大蛋白药物的分子量，同时减少肾小球滤过率，这种方式效果明显。

其次，利用游离型和结
合型药物在血浆内的特点，
让结合型药物和游离型药物的平衡更倾向于游离型药物。

最后，减少异源
体内清除率，这主要是通过减少异源蛋白的免疫原性来实现。

二、蛋白质药物的研发趋势
随着我国医学技术的不断发展，一些疑难病症已经得到了确证，如：结肠癌、乳腺癌、糖尿病等。

这给我国的生物技术的研发带来了希望，同时也提出了更高的要求，我们在此也认识到，只有研发出新药才能真正促进中国医药行业的发展。

蛋白质药物在实际生活中的应用越来越多，如何研发出更加有效的蛋白质药物已经成为一个重要的课题。

蛋白质药物可分为多肽和基因工程药物、单克隆抗体和基因工程抗体、重组疫苗。

1．多肽基因工程药物的研发进展。

多肽药物是治疗糖尿病，
新药开发的重要发展方向。

而一直以来，糖尿病已经成为医药学中很难解决的病症之一，多肽基因工程药物的发展，对解决这一病症提出了希望。

谷胱甘肽：近年确定了本品治疗糖尿病神经
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病变的效果，病人控制血糖后加用本品0．8克静注，每日1次，7 10天为1个疗程，2个疗程后显著率64%，总有效率达93%，肌电图下神经传导速度有明显改善。

药物性肾损害应用本品亦颇为有效。

目前，很多基因工程技术规模生产已经引起了重视，我国一些生物制药研发企业在多肽药物这一国际热门研发领域，占据了技术制高点。

2．我国基因工程药物发展。

我国自从成功地实现了基因重组和克隆以来，以DNA重组技术为核心的基因工程药品产业化日新月异地蓬勃发展，这项技术在人们的生活生产中也有一定的影响，但是我们必须清醒地认识到，我国在生物工程技术上还存在着不容忽视的问题，为保证我国基因药物产业的健康发展，政府要加大政策支持和资金资助，促进基因药物产业化的发展。

加强生物技术骨干人才的培养，尤其集中在高校和研究所中，对相关人才进行系统的培养。

3．我国单克隆抗体药物研发进展。

随着我国各项技术的不断进步，单克隆抗体药物的研发也受到越来越多的关注和重视，目前我国已经有三个治疗性产品用在了临床试验中，同时有两个治疗性单克隆抗体药物已经被批准生产，已批准的诊断性单克隆抗体药物三十几项。

这些药物已被投入到各项医学实验和医学治疗当中。

如：第四军医大学研制的抗肝癌药物也正处于临床试验中。

此类药物在整个研发过程中采用最先进的工艺技术，不断进行优化，目前已经取得了比较理想的结果。

随着我国基因工程技术的不断发展，我国的众多实验室将精力放在了噬菌体抗体库的构建，抗体库的技术也被用于抗体性能的改良，技术上的不断超越也为抗体在医学上的运用起到了积极的推动作用。

如：以情本抗体的一条轻链与另一条重链文库相组合，构建出新的抗体库，进行筛选、重链。

用这种方式也衍生出一系列人源抗体的方法。

我国的单克隆抗体药物发展的较慢，曾经十几年时间都处于蛰伏期，但就目前形势来看，发展的脚步逐渐在加快，也有更多的单克隆抗体药物运用到了医学实验上，同时为治病救人实验的完成提供了便利。

4．我国重组疫苗的发展。

我国兽用动物疫苗的基础研究已经取得了很大的进展，生产研发机构主要集中在部分高校和研究所中。

目前，我国的重组疫苗技术还不能和一些发达国家相比较，但是就我国自身而言，正大踏步前进。

在某些动物疫苗的研究上，我国也取得了不容忽视的成就，甚至比一些发达国家的成绩还要高一些。

我国有属于自身的研发病原体的优势，同时在相对完善的管理体制的引导下，国家对这项研发也加大了投入，我国研发出的疫苗对生物疾病的预防和治疗都起到了很大的积极作用。

但在这个过程中，我国的重组疫苗也经历了很长的经历。

从肺炎球菌疫苗到嗜血杆菌疫苗再到麻疹疫苗、腮腺炎疫苗、水痘疫苗等等，经过研发机构的不断发现、创新、重组的过程才取得了今天的成绩。

在疫苗的类型上越发完善。

如：死疫苗（主要用于伤寒、百日咳等药物中，免疫作用比较弱）、活疫苗（用于卡介苗、麻疹等药物中，免疫作用比较强）、亚单位疫苗（如乙型肝炎血源性疫苗，是分离纯化乙型肝炎病毒小球形颗粒HbsAg而制成的）、合成疫苗（一旦合成可大量生产，且无血源性传染的可能性）、基因工程疫苗（如乙肝基因疫苗）、类毒素（白喉、破伤风类毒素等）。

三、总结
现代生物技术是21世纪最核心的高新技术之一，是通过生物化学与分子生物学的基础研究而快速发展起来的。

过去我们因为闭关锁国的政策而错失了工业革命发展的良好机会，造成我们医药生物技术起步较晚，现在我们不能再次丧失生物技术给我们带来技术上的飞跃的机遇。

但在研发的过程中，我们要看清楚自己的优势和劣势，将生物技术中还存在的，通过学习国外发达国家的先进技术，结合我国国情的研发技术，将一个个制约生物技术发展的瓶颈解决掉。

目前，我国许多生物制药产业都被认定为支柱产业，专家们预测，在未来若干年，我国的生物制药业将超过全球平均增长速度，步入高速发展轨道，前景十分乐观。

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