中国癌症筛查及早诊早治指南原发性肝癌.

中国癌症筛查及早诊早治指南——原发性肝癌

一、前言

原发性肝癌是全球三大肿瘤死因之一，2000年约54、86万人死于肝癌。原发性肝癌的预后很差，平均生存时间从诊断起不到6个月。因此，死亡率和发生率相仿。我国是肝癌的高发国家，占全球肝癌的50%以上。自20世纪90年代起，肝癌在我国肿瘤死亡率中顺位第二。

我国目前大约80%的肝癌与乙型肝炎病毒（HBV）慢性感染有关。在肝癌高发地区，大多数HBV感染者起自围产期或幼儿期。安全有效的乙肝疫苗出现，并在新生儿中常规接种，有望经三四十年后能明显地降低由于HBV引起的肝癌发病。近年来丙型肝炎病毒（HCV）感染与肝癌的关系受到广泛的重视，而目前尚缺乏有效的措施控制HCV的感染，从而预防肝癌的发生。而通过筛查，早期发现、早期诊断、早期治疗肝癌，即肝癌的二级预防可望降低肝癌的死亡率。

近三十年来，我国对肝癌的筛查、早诊、早治进行了系统的研究。证明了甲胎蛋白（AFP）联合实时超声对肝癌高危对象进行定期检查是一个比较适合我国国情的筛查方案。

二、筛查和早诊早治的依据

此前有关原发性肝癌筛查和早诊早治评价的证据大多来自非随机对照的队伍研究和病例对照研究。所有的研究结果表明，对肝部高危对象进行定期筛查，可以发现早期肝癌，获得更多的治愈机会，从而获得较长的生存时间。但没有证据表明筛查能降低肝癌的死亡率。近期完成的2个前瞻性随机对照研究分别在江苏农村和上海城市进行。结果均表明，对肝癌高危对象进行定期筛查，可以发现早期肝癌。这些经筛查发现的肝癌，若经过积极的治疗，可以延长生命，降低肝癌的死亡率；若肝癌病人得不到充分的治疗，则不能降低肝癌死亡率。在世界范围内，对筛查是否能降低肝癌的死亡率仍存在争议。

三、常用的筛查方法

（一）AFP

自1971年以来，血清AFP检查作为肝癌筛查的手段沿用至今。血样可以是静脉血或末梢血。目前普遍应用ELISA法，有现成的试剂盒。其灵敏度高，方法简便，且价格低廉，但也易出现假阳性。有几种情况也会出现AFP升高，如肝病活动、生殖系统肿瘤、怀孕期间等，进一步检查时需要排除这些情况。如AFP增高而肝功能正常，应以影像学检查定位。若不能定位，应每月随访至AFP转至正常或确诊肝癌。利用AFP进行肿瘤筛查，安全性大，但也存在一定的问题：早期时阳性率较低，当肿瘤处于晚期时灵敏度才提高。早期肝癌的敏感度约为60%。特异度约为95%（排除肝病活动）。我国约有30%肝部病人的AFP阴性，单独用AFP检查会遗漏这部分病人。所以，通常合并超声检查以提高敏感度。

（二）实时超声

自20世纪80年代中后期起，我国的肝癌筛查开始应用联合AFP和超声显像。超声显像在肝癌早期发现中的地位近年来越来越受到重视。超声比起其他影像学检查有容易操作、无创伤性、重复性强和相对花费少等特点。日本和中国台湾地区的研究肯定地证实了超声能检测小肝癌，有些学者甚至认为它的价值超过AFP。事实上，如单独以AFP作为筛查的方法，将会遗漏40%以上的小于3cm的小肝癌。超声可检测到直径1~2cm的肝癌，它的灵敏度取决于肿瘤的回声类型、检查医生的经验、仪器的性能。肝癌在超声显像的表现有不同的回声类型：小肿瘤通常表现为低回声，而大肿瘤由于继发组织学的变化，如纤维化、脂肪变性等，常呈现出不规则的不等回声或高回声。20世纪80年代分析经普查发现的肝癌病例，发现由超声检出的病例，肿瘤中位直径已达5、5cm，而最近完成的一项研究结果表明，由超声检出的病例（AFP阴性），肿瘤中位直径为4cm，说明在上海地区超声检查发现小肝癌的技术有了明显的提高。在肝硬化病人中，定期超声检查随访，可检测到小于3cm的肝癌，而3cm被认为是一重要的关系病人预后的分界点。

20世纪90年代，复旦大学肝癌研究所对筛查进行随机对照研究，结果提示若单独应用AFP，筛查的敏感度为69%，特异度为95%，阳性预测值为3、3%；若单独应用超声显像，筛查的敏感度为84%，特异度为97、1%，阳性预测值为6、6%；若联合AFP和超声显像（平行试验），则筛查的敏感度提高到92%，特异度为92、5%，阳性预测值为3%。

四、筛查及早诊早治方案建议

（一）筛查对象

应该对所有肝癌高危人群进行筛查。肝癌高危人群指年龄在35岁以上，有乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染的血清学证据，或有慢性肝炎史者。在此人群中AFP筛查肝癌的检出率为501/10万，为自然人群的34、5倍。

（二）筛查起始年龄和终止年龄

男女发病率之比为3：1，并且女性的发病年龄较男性稍晚。可以根据财力、物力和人力来决定不同的起始年龄和终止年龄。根据各地不同的经济状况，可以考虑对男性35岁或40岁以上，女性45岁或50岁以上的高危对象进行筛查。至于终止年龄，根据发病率变化的特征，建议定在65岁。

（三）筛查间隔

每3~6个月左右筛查一次应是合理的。每6个月一次的筛查，所发现的肝癌3/4以上为亚临床肝癌；若筛查间隔时间过短，如每3个月一次，则会造成受检者心理上负担过重，并且筛查成本增加。所以在实际工作中，将筛查的间隔控制在半年左右比较合适。

（四）筛查方案

筛查的方案要根据经济和医疗条件而定。理想的筛查方案是联合应用AFP和超声显像，可以极大地降低漏诊率。由于超声显像对超声医生有一定的要求，所以如果没有合格的超声医生，可以单用AFP筛查。如果经济不能保证采用联合筛查试验，可以单用超声显像筛查。

不过此两种情况皆肯定增加漏诊的可能。具体方法参考流程图。

肝癌的筛查流程图

（五）随访对象

对AFP升高而定位诊断不明确者，在排除生殖系统肿瘤、妊娠后，可以每1~2个月作一次随访。这些人群往往伴有慢性肝病活动，应同时检查其肝功能，直到排除或确诊肝癌。

对肝内有小结节病灶而AFP正常者，在仔细的定位诊断检查后，仍未能确诊者，可以每3个月左右作一次随访，重点应作超声波检查及AFP定量检查。

五、早期诊断和早期治疗原则

筛查的目的是为了早期发现病人，以使这些病人能得到早期诊断、早期治疗。但早期发现的病人尚需进一步检查确诊才能达到早期诊断。肝癌的早期诊断包括定性诊断和定位诊断两方面。

（一）肝癌的定性诊断

疾病的诊断主要是依据病人的症状和医师检查所见的体征。但对肝癌来说，一是早期无特异的症状和体征，二是若待症状体征出现，已多属晚期。所以，肿瘤的早期定性诊断主要依赖实验室检查。

1.病理组织和病理细胞学检查

病理组织学检查对肿瘤的定性诊断最有价值。取得肝癌活组织的方法是在超声引导下肝