老年痴呆症 药物和非药物治疗

阿尔茨海默病的治疗方法
余照亮邱帅
摘要：阿尔茨海默病是一种多病因神经变性类疾病，为年龄相关性疾病，临床主要表现为近期记忆功能障碍，随后为持续性学习记忆能力减退，判断推理能力丧失、失语、运动障碍等，严重影响老年人的生活质量。

预防和治疗老年性神经退化性疾病是今天分子医学面临的巨大挑战, 现在全世界有许多研究小组在研究阿尔茨海默病, 虽然这种病的许多分子细节在过去20年中得以阐明,但还没有有效的治疗方法，本文就阿尔茨海默病的治疗方法做一综述。

1.阿尔茨海默病的药物治疗
1.1 胆碱能系统改善药物
补充胆碱前体药物胆碱前体药物主要为卵磷脂和胆碱。

较有意义的是盐酸乙酰L 一肉碱，在欧美洲进行的早老性痴呆Ⅱ期临床试验表明它具有神经保护作用。

乙酰胆碱酯酶抑制药（AchEI） AchEI 是迄今为止唯一获许用于AD 主要治疗用药，有研究发现胆碱酯酶抑制剂能对淀粉前体蛋白的代谢和表达进行调节。

乙酰胆碱M1 受体激动剂对神经元具有营养和保护作用，能逆转Aβ诱导的细胞凋亡，延缓AD 病情发展。

1.2 作用于非胆碱递质和受体的药物。

此类药物通过改善脑内其他神经递质异常，达到改善AD 症状。

目前主要有：单胺氧化酶抑制剂、腺苷受体拮抗剂、NMDA 受体拮抗剂。

成功的药物如美金刚(memantine)是一种NMDA 受体拮抗剂，可以抑制兴奋性氨基酸的神经毒性而不干扰学习、记忆所需的短暂的谷氨酸生理性释放。

1.3 抑制Aβ形成和沉积的药物
Aβ形成过程中的分泌酶是新药开发的重要切入点。

一是通过增强α分泌酶活性，抑制β和γ分泌酶活性减少Aβ生成。

其二是寻找β和γ分泌酶抑制剂。

1.4 用 Aβ肽进行免疫治疗。

免疫干预治疗是治疗AD 的一个重要方向，应用Aβ多肽疫苗，刺激机体产生抗体，启动吞噬细胞来清除抗原抗体复合物，从而达到清除斑块的目的。

利用Aβ抗体治疗AD 也取得了一定的成功，具有较好的应用前景。

直接给AD 患者注射可避免老年人因免疫力降低影响治疗效果，同时不引起T 细胞介导的免疫反应，可控性好。

1.5 抑制Tau 蛋白异常磷酸化的药物。

1.6 抗氧化药物抗氧化药物通过消除活性氧或阻止其形成来阻止神经细胞退化。

如含具有清除自由基作用的维生素E及内源性抗氧化激素褪黑激素。

1.7 抗炎药物流行病学研究显示，经常服用阿司匹林或消炎镇痛药的老人患AD 和认知障碍的危险性明显降低，提示抗炎药物具有治疗AD 的潜在应用价值。

1.8 雌激素替代疗法虽然从基础的生物资料提示雌激素可以有保护神经和增强神经的功能，但雌激素对老年人的认知功能的研究结果仍存在有争议。

1.9 神经细胞营养药物神经生长因子(NGF)对中枢胆碱能神经元有营养作用，改善认知功能障碍。

1.10 钙离子拮抗剂。

细胞内钙离子超载，可造成神经细胞的损伤或凋亡，钙离子拮抗剂可抑制钙离子通道，保护细胞。

1.11 代谢增强药物脑缺血脑摄取营养不足及脑老化现象是AD 患者普遍存在的临床症状。

因此，改善脑代谢、增加脑部营养可以缓解症状。

2.阿尔茨海默病的行为学治疗
虽然引起阿尔茨海默病行为异常的主要原因是大脑皮层神经细胞的死亡，但是药物的治疗，环境的影响，还有个人身体情况等都会影响各种症状甚至加重病情。

通过行为学的治疗对病情有一定的效果，主要分为两种方法：
2.1避免或消除不利的环境影响。

消极的环境影响有：转换新的住所或者生活环境，药物治疗的不良反应，由于阿尔茨海默病病情加重引起的症状导致的心理影响。

随着病情的加重，患者会越来越难以与他人沟通，导致患者很难说出自己的症状，我们可以通过找出其消极影响因子而消除其影响。

2.2营造积极的环境与活动。

我们可以多与患者聊天沟通，安抚，还有满足他们的需要，承认他们的要求，给予充足的休息等等。

并安排好患者未来的生活，使患者多参与各种活动，有益于身心愉悦。

3.阿尔茨海默病的非药物治疗
针对阿尔茨海默病引起的睡眠问题。

睡眠变化包括：
1.难入睡，易醒且醒后很难入睡，情绪行为相当躁动
2.sundowning症：白天昏昏入睡但晚上难以入睡
研究发现，睡眠药物一般不会改善老年人的整体睡眠质量，甚至可以导致严重的副作用。

目前非药物治疗主要是以改善睡眠习惯和环境，并缩短白天睡眠时间为目的。

以下是常见的改善睡眠方案：
1.有较为固定的进餐和作息时间
2.早上多晒太阳
3.日常多锻炼，但睡前四个小时不能太活跃
4.避免酒精，咖啡因和尼古丁
5.处理身体的疼痛
6.在觉醒期间不要看电视
7.维持卧室温度舒适
8.提供睡眠夜灯
9.夜里觉醒后不要留在床上，有睡意时才再上床
10.睡前不能服用胆碱酯酶抑制剂（他克林，多奈哌齐，利凡斯的明或加兰他敏）此外如有使用促进睡眠的药物，应停用以形成有规律的睡眠。

常见用于治疗睡眠变化的药物：
三环抗抑郁药，如去甲替林和曲唑酮；
苯二氮类药物，如劳拉西泮，奥沙西泮和temazepam；
如唑吡坦，扎来普隆和水合的“安眠药”；
“非典型”抗精神病药物，如利培酮，onlanzapine和喹硫平；
旧的“经典”抗精神病药物，如氟哌啶醇；
现今医学界普遍认为，治疗阿尔茨海默病引起的睡眠问题，应先考虑非药物治疗。

4.阿尔茨海默病的替代治疗
越来越多的草药、营养补充剂和“医疗食品”经使用后被认为可作为记忆增强剂或延缓或阻止阿尔茨海默氏症及相关疾病的进展。

而有关这些产品的安全性和有效性是还没有得到权威机构的认证的，因为它们的纯度是未知的而且引起的不良反应很少被检测得到。

以下是市面上常见的医疗食品：
1.含辛酸的椰子油
人体分解辛酸生成“酮体”，能被已失去吸收葡萄糖能力的脑细胞吸收从而提供能量。

该食品已通过Ⅱ临床试验。

但仍然没有足够的证据以评估为阿尔茨海默氏症的医疗食品潜在的价值。

2.辅酶Q10
一种体内生成的抗氧化剂，是正常细胞反应所需要的。

这种化合物尚未研究出治疗阿尔茨海默氏的成效。

而且人工合成的辅酶Q10也没有表现出任何治疗效果。

3.银杏叶
含有多种活性物质：银杏黄酮苷、银杏内酯和白果内酯等。

银杏叶及其提取物(GBE)具有清除自由基、抗脂质过氧化、保护脑缺血、脑水肿、改善脑功能等药理作用。

GBE已获得德国联邦政府卫生部门的批准，作为治疗老年痴呆症用药。

我国l临床应用GBE治疗脑动脉供血不足引起的耳鸣、眩晕等症亦取得满意疗效果。

4.石杉碱甲
与胆碱酯酶抑制剂的性质类似，是一类经FDA批准的治疗阿尔茨海默氏症的药物。

但是仍然存在产生严重副作用的风险，尤其是在使用组合药物的时候。

5.ω- 3脂肪酸
一种多不饱和脂肪酸。

已经有研究表明高摄入量的ω- 3脂肪酸可降低阿尔茨海默氏症的发生几率。

磷脂酰丝氨酸
是周围神经细胞的细胞膜的主要组成部分。

初步的科学研究表明，磷脂酰丝氨酸能减少老人痴呆症的风险。

但专家一致认为，需要更多的研究，并且不建议使用磷脂酰丝氨酸。

结语：
老年痴呆症危害人类的健康，其发病率逐年上升。

目前，仍未找打有效的治疗方法，动物的模型研究只是在不同的侧面反映一些问题：药物的治疗只能在部分病例中起到一定效果，不能从根本上解除病因；非药物的治疗只能在一定程度上减缓病情的恶化恶化。

药学工作者和临床工作者仍需在这方面深入研究，是患者早日脱离疾病之苦。

参考资料：Alzheimer's & Association
《中药治疗老年痴呆症的研究进展》庞来祥，王玉香
《阿尔茨海默病的治疗》余升红
《阿尔茨海默病的治疗进展（综述)》王雪松，程兴旺《The treatment and psychological communication of Alzheimer's disease》朱江南许宏伟张新媛。