三阴性乳腺癌治疗进展
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三阴性乳腺癌治疗进展
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1
三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展
TNBC的定义及流行病学 TNBC的分型、特征及标志物 TNBC的预后 TNBC的治疗进展
.
2Leabharlann Baidu
三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展
TNBC的定义及流行病学 TNBC的分型、特征及标志物 TNBC的预后 TNBC的治疗进展
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3
TNBC定义
治疗ＢＲＣＡ1相关肿瘤的方法也适合用于治疗三阴性 乳腺癌,体外试验显示,ＢＲＣＡ1相关乳腺癌因ＢＲＣＡ1 功能失活或缺失导致对能破坏ＤＮＡ结构的药物极其敏感, 例如烷化剂,丝裂霉素Ｃ,铂类药物,以及足叶乙甙,博来霉素, 然而对于作用于有丝分裂纺锤体细胞毒药物如紫杉类及长 春碱类表现出耐药。但有一项报告14例经紫杉醇治疗后的 转移性三阴性乳腺癌,以紫杉醇联合卡铂方案治疗却取得较 好的疗效,获ＰＲ57%,ＳＤ14.3%[28]。因此紫杉类药物在三 阴性乳腺癌的疗效值得进一步研究。
三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展
TNBC的定义及流行病学 TNBC的分型、特征及标志物 TNBC的预后 TNBC的治疗进展
.
12
TNBC的预后
预后极差，5年生存率不足15% 复发迅速，诊断后5年内是死亡高峰。患者脑转移
发生率高，可迅速出现远处转移而导致死亡。 与非TNBC相比，TNBC患者的无病生存与肿瘤大
.
8
TNBC特征
TNBC核分级高，组织学分级高，肿瘤侵袭性强，切缘易受 侵，多伴有淋巴细胞受侵及中心纤维化带，伴“ 缎带样” 结 构及地图样坏死、有不同程度的淋巴细胞浸润，而中心纤维 化及小部分淋巴细胞受侵与TNBC易发生远处转移有关
.
9
TNBC标志物情况
ER PR HER2 CK 5/6 EGFR c-Kit P-cadherin p53 AR E-cadherin BRCA1
.
16
化疗
受体三阴性乳腺癌组织学分级差,预后差, 其内分泌治疗及针对ＨＥＲ2的靶向治疗均 不适合于这一亚群,化疗是唯一的全身性治 疗,虽然对化疗敏感,但易复发转移,目前的乳 腺癌治疗指南没有针对这一亚群推荐的治 疗方案。
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17
细胞毒药物的选择
目前尚没有针对三阴性乳腺癌的个体化的治疗方案。多 数三阴性乳腺癌患者存在ＢＲＣＡ1缺失或变异。
TNBC
BRCA deficient
BLBC
1. Nielsen TO, et al. Clin Cancer Res 2004; 10:5367-5374.
2. Livasy CA, et al. Mod Pathol 2006; 2: 264-271.
3. Bertucci F, et al. Int J Cancer 2008; 123: 236-240. 4. Kreike B, et al. Breast Cancer Res 2007; 9(5): R65.
小、淋巴结状态和雄激素状态相关。并可据此进 行转移复发的风险评估!以指导临床治疗方案。
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13
三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展
TNBC的定义及流行病学 TNBC的分型、特征及标志物 TNBC的预后 TNBC的治疗进展
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14
NCCN指南对TNBC治疗建议(1)
激素受体阴性、HER2阴性乳腺癌的全身辅助治疗 推荐
1. Anders CK, Carey LA. Clin Breast Cancer. 2009; 9(s2): S73-S81.
2. Rody A, et al. Breast 2007; 16:235-240.
3. Dent R, et al. Clin Cancer Res, 2007; 13:4429–4434. 4. Carey LA, et al. Race, JAMA. 2006; 295(21):2492-2502.
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4
流行病学
每年全球约130万例乳腺癌新发病例，其中超过17 万为三阴乳腺癌(TNBC)1
– 30%的TNBC可发展为转移性乳腺癌2
年轻妇女罹患TNBC的风险更高，TNBC的平均诊 断年龄为53岁，而其他类型的乳腺癌为58岁
TNBC在绝经前非洲裔女性中最为多见，达39%， 同一年龄群的非非洲裔女性仅15%左右4
– pT1、pT2、pT3同时pN0或pN1mi(腋窝淋巴结转移灶≤2 mm)的患者：
肿瘤≤0.5 cm或微浸润，其中对pN0者不考虑化疗，对pN1mi者考 虑化疗；
肿瘤0.6~1.0 cm，考虑化疗(1类证据) 肿瘤>1 cm，应行辅助化疗(1类证据)
– 淋巴结阳性(指同侧腋窝淋巴结有1个或多个> 2 mm的转 移灶)的患者；应行辅助化疗(1类证据)
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__
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注: HR: 激素受体 ; EGFR: 表皮生长因子受体: CK: 细胞角蛋白; cadherin: 钙黏蛋白; AR: 雄激素受体
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10
临床特征
TN乳腺癌以侵袭性的临床表现为特征 与其它类型相比
最差的总生存率和无病生存期 腋窝淋巴结转移率低 但肺转移的发生较早， 和骨转移相比 内脏转移率高 脑转移几率也较高 局部复发率较高，复发危险多发生在 治疗后的1～3年内，
.
15
NCCN指南对TNBC治疗建议(2)
ER和PR阴性、或ER阳性和(或)PR阳性但内分泌治 疗抗拒、且HER2阴性的晚期乳腺癌的治疗推荐
– 仅有骨或软组织转移或无症状内脏转移的患者：考虑内 分泌治疗试验
– 有症状内脏转移的患者：化疗。如果连用3个方案无效或 ECOG 评分≥3，终止化疗，给予姑息治疗
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5
三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展
TNBC的定义及流行病学 TNBC的分型、特征及标志物 TNBC的预后 TNBC的治疗进展
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6
TNBC的分 型
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7
TNBC不是“一种”疾病
最新的研究，发现六种表型： 基底细胞样型1 BL1 基底细胞样型2 BL2 免疫调节型 IM 间质型 M 间质干细胞样型 MSL 管腔雄激素样型 LAR
三阴性乳腺癌（Triple negativebreast cancer TNBC）指 雌激素受体（estrogen receptor ER)、孕激素受体（progesterone receptor PR)
和人表皮生长因子受体 2（human epidermal growth Factor receptor-2,Her-2)均为阴性的乳腺癌， 此类乳腺癌临床复发早，进展快， 生存短，且目前尚无针对性的治疗， 因而逐渐引起医学界的广泛关注。
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三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展
TNBC的定义及流行病学 TNBC的分型、特征及标志物 TNBC的预后 TNBC的治疗进展
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2Leabharlann Baidu
三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展
TNBC的定义及流行病学 TNBC的分型、特征及标志物 TNBC的预后 TNBC的治疗进展
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TNBC定义
治疗ＢＲＣＡ1相关肿瘤的方法也适合用于治疗三阴性 乳腺癌,体外试验显示,ＢＲＣＡ1相关乳腺癌因ＢＲＣＡ1 功能失活或缺失导致对能破坏ＤＮＡ结构的药物极其敏感, 例如烷化剂,丝裂霉素Ｃ,铂类药物,以及足叶乙甙,博来霉素, 然而对于作用于有丝分裂纺锤体细胞毒药物如紫杉类及长 春碱类表现出耐药。但有一项报告14例经紫杉醇治疗后的 转移性三阴性乳腺癌,以紫杉醇联合卡铂方案治疗却取得较 好的疗效,获ＰＲ57%,ＳＤ14.3%[28]。因此紫杉类药物在三 阴性乳腺癌的疗效值得进一步研究。
三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展
TNBC的定义及流行病学 TNBC的分型、特征及标志物 TNBC的预后 TNBC的治疗进展
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TNBC的预后
预后极差，5年生存率不足15% 复发迅速，诊断后5年内是死亡高峰。患者脑转移
发生率高，可迅速出现远处转移而导致死亡。 与非TNBC相比，TNBC患者的无病生存与肿瘤大
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TNBC特征
TNBC核分级高，组织学分级高，肿瘤侵袭性强，切缘易受 侵，多伴有淋巴细胞受侵及中心纤维化带，伴“ 缎带样” 结 构及地图样坏死、有不同程度的淋巴细胞浸润，而中心纤维 化及小部分淋巴细胞受侵与TNBC易发生远处转移有关
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TNBC标志物情况
ER PR HER2 CK 5/6 EGFR c-Kit P-cadherin p53 AR E-cadherin BRCA1
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化疗
受体三阴性乳腺癌组织学分级差,预后差, 其内分泌治疗及针对ＨＥＲ2的靶向治疗均 不适合于这一亚群,化疗是唯一的全身性治 疗,虽然对化疗敏感,但易复发转移,目前的乳 腺癌治疗指南没有针对这一亚群推荐的治 疗方案。
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细胞毒药物的选择
目前尚没有针对三阴性乳腺癌的个体化的治疗方案。多 数三阴性乳腺癌患者存在ＢＲＣＡ1缺失或变异。
TNBC
BRCA deficient
BLBC
1. Nielsen TO, et al. Clin Cancer Res 2004; 10:5367-5374.
2. Livasy CA, et al. Mod Pathol 2006; 2: 264-271.
3. Bertucci F, et al. Int J Cancer 2008; 123: 236-240. 4. Kreike B, et al. Breast Cancer Res 2007; 9(5): R65.
小、淋巴结状态和雄激素状态相关。并可据此进 行转移复发的风险评估!以指导临床治疗方案。
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三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展
TNBC的定义及流行病学 TNBC的分型、特征及标志物 TNBC的预后 TNBC的治疗进展
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NCCN指南对TNBC治疗建议(1)
激素受体阴性、HER2阴性乳腺癌的全身辅助治疗 推荐
1. Anders CK, Carey LA. Clin Breast Cancer. 2009; 9(s2): S73-S81.
2. Rody A, et al. Breast 2007; 16:235-240.
3. Dent R, et al. Clin Cancer Res, 2007; 13:4429–4434. 4. Carey LA, et al. Race, JAMA. 2006; 295(21):2492-2502.
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流行病学
每年全球约130万例乳腺癌新发病例，其中超过17 万为三阴乳腺癌(TNBC)1
– 30%的TNBC可发展为转移性乳腺癌2
年轻妇女罹患TNBC的风险更高，TNBC的平均诊 断年龄为53岁，而其他类型的乳腺癌为58岁
TNBC在绝经前非洲裔女性中最为多见，达39%， 同一年龄群的非非洲裔女性仅15%左右4
– pT1、pT2、pT3同时pN0或pN1mi(腋窝淋巴结转移灶≤2 mm)的患者：
肿瘤≤0.5 cm或微浸润，其中对pN0者不考虑化疗，对pN1mi者考 虑化疗；
肿瘤0.6~1.0 cm，考虑化疗(1类证据) 肿瘤>1 cm，应行辅助化疗(1类证据)
– 淋巴结阳性(指同侧腋窝淋巴结有1个或多个> 2 mm的转 移灶)的患者；应行辅助化疗(1类证据)
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注: HR: 激素受体 ; EGFR: 表皮生长因子受体: CK: 细胞角蛋白; cadherin: 钙黏蛋白; AR: 雄激素受体
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临床特征
TN乳腺癌以侵袭性的临床表现为特征 与其它类型相比
最差的总生存率和无病生存期 腋窝淋巴结转移率低 但肺转移的发生较早， 和骨转移相比 内脏转移率高 脑转移几率也较高 局部复发率较高，复发危险多发生在 治疗后的1～3年内，
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NCCN指南对TNBC治疗建议(2)
ER和PR阴性、或ER阳性和(或)PR阳性但内分泌治 疗抗拒、且HER2阴性的晚期乳腺癌的治疗推荐
– 仅有骨或软组织转移或无症状内脏转移的患者：考虑内 分泌治疗试验
– 有症状内脏转移的患者：化疗。如果连用3个方案无效或 ECOG 评分≥3，终止化疗，给予姑息治疗
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三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展
TNBC的定义及流行病学 TNBC的分型、特征及标志物 TNBC的预后 TNBC的治疗进展
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TNBC的分 型
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TNBC不是“一种”疾病
最新的研究，发现六种表型： 基底细胞样型1 BL1 基底细胞样型2 BL2 免疫调节型 IM 间质型 M 间质干细胞样型 MSL 管腔雄激素样型 LAR
三阴性乳腺癌（Triple negativebreast cancer TNBC）指 雌激素受体（estrogen receptor ER)、孕激素受体（progesterone receptor PR)
和人表皮生长因子受体 2（human epidermal growth Factor receptor-2,Her-2)均为阴性的乳腺癌， 此类乳腺癌临床复发早，进展快， 生存短，且目前尚无针对性的治疗， 因而逐渐引起医学界的广泛关注。