基因检测案例11-Leber 遗传性视神经病

基因检测案例11|Leber 遗传性视神经病

疾病简介

Leber 遗传性视神经病（LHON）是一种线粒体遗传的疾病，患者多为男性，但仅通过女性传递。主要临床表现为急性或亚急性、无痛性中心视力下降并逐渐恶化，数周到数月后另一眼受累。双眼同时发病的报道也很常见。多数患者仅有视功能障碍，也有部分患者出现心脏传导功能异常、听力下降或神经系统症状。全世界 90% 以上的 LHON 患者是由 3460、11778 和 14484 三个位点的突变所致。11778 位点突变一般表现为严重的视力丧失和预后不良，14484 位点突变的患者常有不同程度的视力恢复，3460 位点突变的临床表现介于两者之间。

临床特点

LHON多在青春期发病，男性居多，双眼中心视力大多先后急性或亚急性下降，一般不伴眼球疼痛或压痛。红绿色觉障碍为主。视野以中心绝对暗点居多，暗点巨大时可向周边扩展，更易向上方延伸或连接包绕生理盲点。眼底特征：急性期或早期眼底以球内视神经病变为主，可有以视盘为中心的微血管异常，即特征性三联征：环绕视盘的微血管扩张弯曲；视盘充血或/和水肿一可有周围神经纤维层水肿混浊；眼底荧光血管造影无荧光素渗漏。晚期眼底症状较单纯,主要为视盘颞侧或全视盘色泽变白。

案例分享

临床症状

先证者，男，20岁，临床诊断为LHON，先证者亲属无相关症状。

检测项目

Leber遗传性视神经病变基因检测。

检测方法

PCR扩增mtDNA 3460、11778和14484 三个位点及其旁侧序列，DNA自动分析仪检测扩增产物。如果三个位点未发现突变，再扩增mtDNA其他54个非常见位点及其他旁侧序列，DNA 自动分析仪检测扩增产物。

检测结果

检出一个与受检者临床表型匹配的致病性基因变异。

备注：按照美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）制定的遗传变异分类标准，变异分为以下5种类型，Pathogenic表示致病的变异；Likely pathogenic 表示可能致病的变异；Benign 表示良性的变异；Likely benign 表示可能良性的变异；Uncertain significance 表示意义不明确的变异。AD 表示常染色体显性遗传；AR 表示常染色体隐性遗传；X-linked 表示X连锁遗传。

遗传解析

1. ND4(mtDNA)基因突变可引起Leber遗传性视神经病变（LHON）。

2.被检先证者样本携带mtDNA c.11778G>A突变。

3.先证者基因诊断与临床表型相符，为致病突变可能性大。

遗传咨询建议

(1) 先证者父母未进行位点验证，父母携带情况不明。

(2) 受检者为男性携带者，因为线粒体遗传为母系遗传，受检者与不携带该类突变的女性婚配时，后代不携带该突变。

金标准验证

参考文献

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