CRO的现状和面临的挑战

按照美国食品及药品监督局（FDA）的定义，合同研究组织（Contract Research Organization，CRO）是指“a person [i.e., a legal person, which may be a corporation] that assumes, as an independent contractor with the sponsor, one or more of the obligations of a sponsor, e.g., design of a protocol, selection or monitoring of investigations, evaluation of reports, and preparation of materials to be submitted to the Food and Drug Administration." [21 CFR 312.3(b)]”。

CRO的雏形可追溯到20世纪70年代的美国的公立和私立研究机构，当时他们为制药工业界提供有限的临床前及部分临床试验服务。

到今天CRO已经发展成一个相对完备的技术服务工业体系，目前CRO提供的技术服务内容包括：新药产品开发、临床前试验及临床试验、数据管理、新药申请等，几乎涵盖了新药研发的整个过程。

2005年，
全球制药企业及生物科技企业用于新药研发的投资约为570亿美元，而其中约140亿美元的业务外包给CRO进行的，比例达到25%左右。

这个数字有望在2010年增长到200亿美元。

当前，在
全球新药R&D外包市场中，大型的跨国CROs占据着市场的主导地位并成为新药研发外包市场的主要驱动力。

据统计全球10个最大的上市交易的CRO拥有超过50%的市场份额，最大的公司大
概占有12%的市场份额。

目前，全球CRO的市场总值约为163亿美元左右，并以每年约14%的速度增长。

美国和欧洲在全球CRO产业中居主导地位，占整个市场份额的88%左右。

在中国市场，从1997年国内第一家CRO公司诞生，到2004年底，国内开展CRO业务的大大小小的国内机构已经达到了300家左右，发展的势头十分迅猛，但中国CRO在全球CRO市场中所占有的份额很小,甚至远远低于印度。

根据Chemical Pharmaceutical Generic Association的报道，2005年印
度CRO市场总值约为1.2亿美元，而在中国的CRO市场，虽然从事CRO业务的机构达到了300
多家，但整个市场只有2千5百万美元左右，相当于同期印度CRO市场的五分之一。

我国CRO现状
1996年，MDS Pharma Service 在中国投资设立了中国第一家真正意义上的CRO，从事新药的临床试验业务。

随后其它的跨国CRO开始陆续在中国设立分支机构，如Quintiles Transnational，Covance 及Kendles等。

而同期，随着一些跨国制药企业陆续在中国启动研发业务，进一步刺激了中国CRO的成长。

但在中国CRO产业发展中起里程碑作用的就是1998年中国仿照美国食品药品监督管理局的形式所成立的SFDA，制定颁布了一系列药品管理法规，强化药品审查制度，我
国的药品监督管理体系才逐步完善。

虽然目前我国从事CRO业务的各类机构达到了300多家，仅北京地区就集中了100多家。

但这个新兴产业所存在的问题很多，尤其是国内的制药企业目前对CRO接受程度普遍不高，对CRO的认识还存在误区。

现阶段，我国的CRO进行的多，是三类或六类药的临床研究，但是随着市场经济的发展和国家法规的完善，低水平重复仿制药的临床研究及报批数量势必大大减少，取而代之的将是大量的创新药物，这对于习惯于仿制药物临床研究的我国CRO也将是一个挑战。

另外，现阶段CRO在我国的发展良莠不齐，缺乏有力的监督机制，这也阻碍了其进一步健康发展。

不过，虽然目前国内CRO的市场还处于开发阶段，尚不成熟，亦不规范，但是新药研发领域的专业化服务是一个很有发展潜力的市场，CRO的市场前景将是十分广阔的。

在这个市场中，与跨国CRO相比，我国的CRO虽然起步晚、规模小，但也有自身的优势，比如熟悉本国的医药发展状况、文化特点和行业管理方式，与相关行政管理部门、临床研究部门有良好的关系，收费较为低廉等等。

一般来说，从组织形式上来讲，在中国从事CRO业务的主要有四类机构：
1、大学及公共研究机构。

和西方发达国家不一样，由于中国制药工业整体缺乏自主创新的能
力，长期以来中国的大学和公共研究机构就担负着新药研究的重任，是中国新药研发的主体力量。

这类机构的特点是不以追求赢利为目的，而以著作、论文发表数目及所申请的专利数目来作为衡量标准；在管理模式上是一种典型的学术管理体系，这与以赢利为目的的商业性CRO的流程驱动（process driven）模式有很大的区别；
2、外资CRO。

这部分CRO主要是由跨国CRO或外资在中国建立的全控股份公司，比较有名的象
Quintile，PPD等。

这些公司由于其外资背景，在资金实力及技术力量上有很大的优势。

3、本土CRO。

象北京的Excel、Venture Pharm CRO，上海的New Summit Biopharma 等。

4、与外资合作建立的合资CRO。

在这类机构中，比较有名的有：KendleWits，Ever Progressing
Systems（EPS）等。

另外，从所承担的业务内容上来讲，中国的CRO又可以分为三类：
1、从事临床前研究的CRO。

这部分CRO主要从事与新药研发有关的化学、临床前的药理学及毒理
学实验等业务内容。

比较知名的就是是无锡的药明德康（Wuxi PharmaTech）和北京的Bridge Pharmaceuticals，其它的还有上海的美迪西生物医药有限公司（Shanghai Medicilon）、上海华大天源生物科技有限公司（HD Biosciences）、上海睿智化学研究有限公司（Shanghai
ChemExplorer）等。

2、从事临床试验的CRO。

大部分的外资及合资CRO都属于这一类，如北京依格斯医药技术开发有限公司（Excel PharmaStudies）、北京KendleWits Medical Consulting等。

3、从事新药研发咨询、新药申请报批等业务内容的CRO。

虽然一些有一定规模的CRO也从事这方面的业务，但中国当前的CRO机构中单纯从事这类业务的占了绝大多数。

我国CRO所面临的挑战
虽然起步较晚，我国CRO的发展速度还是很快的。

从诞生之日起，我国的CRO产业就肩负着这样的一个历史使命：提高中国制药工业的技术创新能力。

的确CRO的发展有助于我国尽快进入制药工业价值链的上游，在国际新药研发的外包市场中占有一席之地，更能为我国的制药工业培养所急需的新药研发人才，而更重要的是CRO在中国的兴起弥补了我国本土制药工业自身研发能力的不足，为我国制药工业的结构调整提供了一条捷径。

然而当前我国CRO的现状还远远不能满足这方面的要求，而且在经济全球化程度日益加深的今天，我国的新生的CRO也象其它产业一样，也面临着全球化的挑战。

1、规模小、业务单一
目前我国的CRO大大小小达到300多家，而总的业务收入仅有2千5百万元左右。

这个数字不仅很难与发达国家相比，甚至仅是我们的邻国印度的五分之一。

在这些大大小小的CRO中，能够承接国际外包业务的仅有那么可数的几家，基本上为跨国CRO的独资及合资企业所垄断，大部分CRO从事的仅仅是一些咨询业务。

而在印度，35%的为新药的发现，另外65%的业务主要是临床试验。

2、资质认证及质量标准体系
CRO作为全球制药工业价值链中的重要一环，在质量标准体系上不可避免地要与全球性的标准接轨。

虽然在SFDA建立后中国大力推进了GMP、GCP及GLP等质量标准体系的建立，逐渐向西方发达国家的质量标准体系靠拢，但不可否认的是，与西方发达国家特别是美国的严格的质量体系相比，中国与它们之间还是有很大的距离的。

而在2006年底中国SFDA所揭露出来的腐败窝案对中国的这种努力是一个极大的打击，使得人们不禁对中国质量标准体系的可靠性产生怀疑。

对于一些旨在在中国上市的新药研发的外包业务而言，仅仅满足中国本国的质量标准就可以了，然而对于真正意义上的新药研发的外包业务，如果在质量标准上不能达到西方国家的标准，就不可能分得一杯羹了。

在从事新药临床前的药理学及毒理学的业务中，目前中国只有一家由美资建立的
Bridge Pharmaceutical 达到了美国FDA的GLP标准。

由此可见，中国要真正成为一个新药研发外包的中心，仅仅在质量标准体系的建立上就还有很长的一段路要走。

3、知识产权保护
跨国制药企业之所以不愿意将新药发现方面业务外包给中国进行的一个重要原因就是保护知识产权方面的考虑。

虽然从1985年开始，我国的专利法经过了两次重大的修改，与国际接轨了。

但在实际的执行方面还存在着很大的问题，我国在知识产权保护方面还很差强人意。

如果不能在知识产权保护方面大力改善自己的形象，中国是难以成为真正的全球新药研发外包中心的。

4、低成本优势
印度与中国成为全球性的新药研发外包的首选地的一个重要原因就是这些国家本身所具备的低成本优势。

据研究指出，在中国或印度进行新药研发的成本只相当于发达国家的五分之一。

由于新药研发的纯技术特性，低廉的人力成本是构成这种优势的主要元素。

然而，随着中国国民经济持续快速增长，收入水平的增加，这种低成本优势在不久的将来可能会大大减弱。

根据Roman Boutellier等人在2006年的Drug Discovery Today上发表的分析显示在未来五年内，中国在新药研发领域所具备的人力成本优势将不再成为新药研发外包的驱动因素。

因此从这点上来考虑，我国的CRO产业的发展不能仅仅将自己定位在低成本优势上，而应该形成有自己特色的技术优势。

5、新药审批方面的问题
目前在中国，向SFDA申请进行新药的临床试验到批准平均需要195天，这个时间远远长于西方国家。

另外还有一篇报道支出，在2006年全年，美国FDA所接受的新药申请为140多件，而同期中国SFDA所收到的新药申请达一万多件，而资源的有限使得中国的新药审批过程太长，这在追求新药研发速度和时效性的今天，无疑会防碍我国新药研发外包产业的发展。

6、新药研究所涉及的法律及伦理问题
新药研发过程中因为需要使用动物和人群作为试验对象，因此在实验动物及试验人群的使用上都涉及到一系列的伦理问题。

西方国家在这方面已经发展出了一整套比较完善的旨在保护实验动物以及参与临床试验的病人利益的法律及制度，而我国在这方面，特别是在涉及实验动物使用的伦理问题上还缺乏相关的法规等，这必然要影响我国CRO产业的进一步发展。

中国和印度之所以成为西方制药企业进行新药研发外包的首选地，除了成本方面的考虑之外，另外一个非常重要的因素就是这两个国家的庞大的人口数量和未采取任何治疗措施的疾病群体，这使得在进行新药的临床试验时能够在短时间内招募到所需要的样本数量，从而加快新药临床试验的步伐。

如德国的Mucos Pharma GmbH 在欧洲和印度进行该公司研制的治疗头部和颈部肿瘤的
新药临床试验时，在印度仅仅用了18个月的时间就在5家医院成功招募到了650名病人；而在欧洲，该公司整整花费了3年多的时间才在遍布欧洲的22家医院招募到100名病人。

然而在中国和印度这样的发展中国家进行新药的临床试验也产生了一系列的伦理问题，如两家美国公司在地坛医院进行的抗艾滋病新药的临床试验时，就出现过7名患者因药物作用而死亡的事件。

如何保障新药试验的参与者的利益成为摆在我国CRO面前的一个首要问题。

结论
中国的CRO产业虽然起步较晚，但发展速度较快。

需要注意的是我国的CRO产业作为一个整体而言，尚处于起步阶段，不仅与发达国家的CRO相比有很大的差距，就是与印度相比也有明显的不足。

制约我国CRO发展的因素主要有三个：一个是资金、一个是技术和人才、另外一个就是制度和环境。

发展我国的CRO产业对于提高中国制药业的技术创新能力是有重要的意义的，但是我们不能将之视为能医治一切的灵丹妙药。

大力发展新药研发的外包业务有助于培养我国自己的新药研发人才、建立与发达国家接轨的质量标准体系，但如果不能建立一个有助于技术创新的大环境，提高我国制药产业的整体技术创新能力就只能成为一个空话。

&D合同研究组织（Contract R esearch Organization, CRO）20世纪80年代初起源于美国，它是通过合同形式为制药企业和研发机构在药物研发过程中提供专业化服务的一种学术性或商业性的科学机构。

CRO最显著的特点是专业化和高效率，作为制药企业的一种可借用的外部资源，①有利于医药企业提高资源集中度，形成企业内部的规模优势。

②大大提高了制药企业新药上市的速度，降低了制药企业的管理和研发费用。

一开始CRO传入中国只局限在临床服务，后来扩展到药品研发的整个过程，从化合物的筛选一直到药品上市后的推广，服务范围广泛，可以满足药品研发企业的不同需求。

CRO根据自身优势提供某一阶段、某一部分的研究服务。

如代理药品注册申请及临床试验报批、申报资料的翻译及准备、试验方案的起草和完善、研究者及参试单位的选择、工艺优化、制剂服务、标准操作规程(SOP)的制定、监管服务、数据收集、产品支持等。

现在一站式服务成为趋势。

对制药企业而言，能从一个CRO公司得到多种服务是非常高效的，且综合成本也会降低，因此CRO公司越来越多地向提供综合式药物研发服务的方向发展。

国内CRO有：
1.北京秦脉医药科技发展有限公司由华田投资有限公司控股，公司注册资本1000万人民币，总投资额3000万人民币。

系北京秦脉医药科技发展有限公司全资子公司，拥有一个医药专业网站---秦脉医药网。

秦脉公司是一家集医药信息、医药咨询、医药电子商务与流通管理、医药产业资本运营与投资管理等业务为一体的科技型、专业型企业。

公司在医药行业有着深厚的行业背景、丰富的客户资源、良好的企业信誉以及投资方强大资金支持。

“秦脉”的主要发展定位是：一、关注医药产业政策研究，做好医药行业相关政府管理部门的第三方顾问，为中国医药产业良性发展出谋献策二、为医药企业提供全面的解决方案和专业化的业务咨询服务三、积极参与医药项目的投资与资本运作
“秦脉”将集中精力于上述三个方面的专业化服务，并整合多年所积累的资源和经验，秉承“创造思想，实现理想”的公司宗旨，发扬“诚信敬业，求实创新”的工作精神，以高度负责的态度和科学严谨的方法，为政府机构和医药企业提供专业化的服务！
网址：///
2.北京岐黄药品临床研究中心是注册于北京市经济技术开发区的一家合同研究组织（Contract Research Organization，简称CRO）。

经过8年多临床试验操作实践，北京岐黄药品临床研究中心形成了独特的品牌影响力。

成功组织实施了近百个中药、藏药、化学药品、生物制品的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验。

与全国各地综合性医院、中医院、藏医院、专科医院等合作，覆盖内、外、妇、骨伤、五官、肿瘤等多个学科，合作单位遍布国内20余个省、市、自治区。

北京岐黄药品临床研究中心已成为行业中知名的合同研究组织（CRO），中药临床研究服务领域的开拓者。

我们拥有优秀的专业人才、相关专业的专家网络、高水平的临床试验方案设计、规范的操作程序、严谨的工作精神、丰富的医药法律法规知识，确保临床研究顺利实施。

我们在追求市场经济效益的同时,以严谨的科研态度为本,在不断总结与前进的过程中,完善了临床研究的质量控制和质量保证体系,包括:临床研究的
监查体系、临床研究的档案管理体系、数据管理体系、统计分析体系，以及临床研究的受试者招募组织体系。

专业素养使我们能够预见、发现、解决研究中的问题，最大程度减少客户在时间和经济上的损失。

优质的化服务是维系我们与客户的纽带，与客户共同发展是我们不变的追求。

服务领域：临床试验总体策划、临床试验项目设计、临床试验安排进度及组织协调、临床试验监查与管理、数据管理、统计分析与报告
网址：
3.北京迪美斯科技发展有限公司（Beijing DMS Pharma Ltd. ），简称迪美斯(DMS)，由业内资深专业人士组建于2003 年，是伴随中国GCP成长起来的优秀CRO之一。

公司总部位于北京，在广州、上海、成都设有办事处，在石家庄、西安设有全职CRA。

凭借深厚的专业功底、广泛的资源优势、对行业的深刻认识和独到见解，秉承“以真诚与科技为客户创造价值”的服务理念，致力于打造卓越的合同研究组织(CRO)。

迪美斯创立初期以数据管理为起点，迅速将业务扩展至研究设计、生物统计、临床监查、医学支持、注册申报等，目前已经成为国内为数不多的能够为临床研究提供全面服务的一流CRO，拥有一支年轻而富有朝
气、富有经验与效率的专业队伍，与多家大型跨国制药企业和国内知名药企建立了长期稳定的合作关系。

迪美斯目前设有一个业务开拓部门：商务发展部；五个业务执行部门：医学部、数据管理部、数据录入部、IT与程序部、生物统计部；两个内部管理与保障部门：行政与财务部、人力资源部。

已经形成了完备的组织构架与管理制度体系。

迪美斯拥有完备的标准操作规程(SOP)，可以确保各项工作的执行准确无误而且符合国家/国际法规的相应要求。

高效、安全、严格、规范是迪美斯对全体员工的工作要求，诚实、守信、专业、敬业是迪美斯对广大客户的服务承诺。

服务领域：
研究设计、随机化、数据管理、生物统计、临床监查、医学支持、培训、项目管理、申报注册
网址：
4.希米科医药技术发展（北京）有限公司 The CMIC Group consists of fifteen companies, including CMIC Co., Ltd. and consolidated affiliates. The Group's businesses mainly involve support for the pharmaceutical industry. Instead of making drugs, we offer comprehensive services related to drug, all the processes of a pharmaceuticals company from research and development to manufacture and sale. Leveraging our experience and expertise as a pioneer CRO, our business has expanded to create added value in such fields as drugs, medical devices, specific functional foods, and so on. Moreover, we are tackling the service which is useful to "the medical treatment for a patient" also in the field of medical treatment and healthcare, strengthening customer service as "PVC (Pharmaceutical Value Creator)" which contributes for value maximization of a pharmaceuticals company.
The main businesses of the CMIC Group are as follows:
Monitoring
The client in a clinical trial (e.g. a pharmaceuticals company) appoints monitors to track the progress of a trial and, whenever necessary, ensures that the trial is conducted, recorded, and reported in accordance
with GCP (Good Clinical Practice), GPSP(Good Postmarketing Study Practice), as well as with the protocols and standard operating procedures (SOP). Moni t ors also collect this data, make and keep a record of related actions, and prepare for approval inspection.
Data management
Monitors or medical representatives (MR) use computers to save the case report forms (CRF) of clinical trials obtained from clinical investigators and to conduct statistical analyses.Statistical analyses involve the use of a database made through data management on drug efficacy and safety in compliance with the notice from the section head of the Ministry of Health and Welfare entitled "Statistical Principles for Clinical Trials" (ICH E9) issued in 1998.
CRC business
Our business as a clinical research coordinator involves screening subjects, lending support in obtaining informed consent from subjects, registering subjects, caring for subjects, and so on, all under the guidance of doctors. This enables clinical trials to be conducted smoothly to produce quality outcomes. Pharmaceutical affairs consulting
Our pharmaceutical affairs consulting services include support in submitting drug development application documents as well as development of, applications for and marketing of drugs, medical devices and specific health foods.In addition, we can act as a domestic administrator that supports overseas pharmaceutical manufacturers that do not have a sales base in Japan, assisting them in overall drug development, including making contacts with the Ministry of Health, Labor and Welfare.
Pre-clinical work
We undertake preclinical work to precede clinical trials on behalf of pharmaceutical companies. Preclinical work includes stability tests, microorganism tests and drug concentration tests.Stability tests with medical drugs include long-term storage tests, acceleration tests, severe tests, light stability tests and relative comparison tests.
Website:http://www.cmic.co.jp/e/index.shtml
5.依格斯(北京) 医疗科技有限公司，致力于为客户提供临床研究、注册申报、生物统计和培训咨询全方位专业化服务。

作为中国领先的专业合同研究组织（CRO），依格斯在全球设有22家办事机构，拥有350余名优秀的员工，曾为120多家大型跨国制药企业和生物技术公司提供过专业服务。

长期以来我们与政府相关部门、国内外制药企业或机构以及众多医疗机构（药物临床研究基地）等建立了良好的合作关系。

凭借丰富的资源优势、广泛的合作伙伴、深厚的专业功底，依格斯将助您在亚洲医药发展一臂之力。

网址：
6.泰格医药科技有限公司是中国领先的临床研究合同研究组织（CRO),专注于未医药产品研发提供I-IV期临床试验、数据管理与统计分析、注册申报等全方位服务。

公司自成立以来，一直致力于为客户提供高质量和高效率的医药研发服务，帮助客户降低研发风险、节约研发经费，推进市场化进程。

公司总部设在上海，在国内17个大城市设有办事处，并在美国设立子公司，拥有200余人的国际化专业团队。

建立了国际化的标准操作规程（SOP)，已成功为200多位国内外客户完成其委托的数百项临床试验、生物统计和注册申报等项目，并由于在26个创新药物（18个新化学单体和8个新生物制品）方面的研究经验与成就，被誉为创新型“CRO"。

2008年，泰格医药成功获得国际知名风险投资机构启明创投的注资，进入高速扩张阶段。

并与中南大学、美斯达（上海）、上海医药临床研究中心合作，整合资源，进一步加强公司在I期临床试验、数据管理与统计分析和临床试验培训方面的服务能力。

网址：/
7.科文斯医药研发（北京）有限公司Covance, with headquarters in Princeton, New Jersey, is one of the world's largest and most comprehensive drug development services companies with annual revenues greater than $1.5 billion, global operations in more than 20 countries, and more than 8,900 employees worldwide. Offering drug development solutions from preclinical through commercialization, Covance is a
world-class provider of the following service lines:
Research products
Antibody products and services
Nonclinical development services
Risk management services
Clinical pharmacology services
Central laboratory/Covance local laboratory services
Cardiac safety services
Clinical development services
Commercialization services
Covance — Meeting Your Needs
With a commitment to meeting your needs, Covance offers unparalleled expertise, experience and results. Covance knows the significant pressures pharmaceutical and biotechnology companies of all sizes face in developing and launching drugs backed by strong data.
With a business built around your needs, our streamlined approach to drug development means high quality, error-free data designed to help bring your drug to market as quickly, safely and cost effectively as possible, including:
Proving early safety
Conducting first in human studies
Conducting proof of concept studies
Proving clinical safety and efficacy
Filing for marketing approval
Launching and marketing a drug
Ensuring patient safety and access
Managing risk
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8.中日合资润东科若华医药研究开发（上海）有限公司是中国第一家由中外两家CRO公司合资组建的专业从事药物开发、临床研究及相关服务的CRO公司（CRO，合同研究组织，Contract R esearch Organization），是中国CRO联合体（CROU）的副主席单位。

资方：润东医药研究开发（上海）有限公司，成立于2004年，是中国一流的临床CRO公司之一，业务涉及临床试验监查、数据管理和统计、医学写作和翻译等领域。

近几年来，公司承接了包括国际多中心临床研究在内的十多家跨国制药企业的几十个临床研究和数据管理等项目，成为中国在华跨国制药企业的主要服务供应商。

公司与中国医药行业监管部门，研究机构，以及众多中国制药企业建立了牢固的合作关系，在业界享有很高的声誉。

资方：日本CRONOVA株式会社，创立于1999年，位于日本东京都中央区，旗下拥有ALMEX株式会社、UPSHE株式会社、MEDICAL统计株式会社，提供临床机构管理服务、医药品合同销售和医学数据管理和统计服务。

2003年，率先在业界取得了国际质量管理体系ISO9001:2000认证（JAB：QMS Accredi t ation、TECO：ISO9001:2000），2005又取得了信息安全管理体系ISMS（JSA：JIS Q 27001:2006、ISR：JIPDEC SR006）等4项认证，成为日本唯一一家通过4项认证的知名CRO公司。

润东科若华医药研究开发（上海）有限公司是日本CRONOVA株式会社参股，在原润东医药研究开发（上海）有限公司基础上成立的中日合资CRO公司，公司总部设于上海浦东，分支机构分布在中国的北京、广州、重庆、沈阳、南通及日本的大阪和东京。

在全国三十多个城市的近150家临床试验机构（医院）完成或正在进行临床研究项目。

润东科若华将充分整合中日两国的医药市场资源，为客户提供产品战略咨询、进口注册、临床试验、数据统计、市场开发的一站式服务，成为医药品、医疗器械、保健品同时进入中国和日本两个亚洲最大的医药品市场的桥梁和纽带。

网址：/Cn/。