支链氨基酸在肝性脑病中应用的研究进展

关键词 ： 支链氨基酸 ； 肝性脑病
中 图 分 类 号 ： １ Ｒ５ 文 献 标 识 码 ： Ａ 文章 编 号 ：０６— ３ ６ ２ １ ）３— ０ ３— ４ １０ ８７ （０ １ ０ ０ ６ ０
肝性脑病是严重肝病引起 的， 以代谢紊乱为基 础 的中枢神经系统功能紊乱失调综合征 ， 主要临 其 床表现是意识障碍、 行为失常和昏迷 。氨代谢紊乱 引起 氨 中毒 是肝 性 脑 病 ， 别 是 门体 分 流 型脑 病 的 特 重 要发 病机 制 。 因此 ， 善 氨 基 酸 代谢 紊 乱 是 预 防 改
酸合 用可 有效 改善 肝 硬化 患者 的低 蛋 白血症 。
２ ２ 临床 研 究 ．
３ 临床 常用支 链氨 基 酸的 类型
３ １ 支链 氨基 酸 ３ 注射 液 （ 醒 ） ． Ｈ 肝
有 目标地 增加 血 清 中支 链 氨基 酸 的浓度 。 由于 支链 氨基 酸 不 经 肝 脏 代 谢 可 直 接 进 人 肌 肉、 肪 、 脂 心 、 等组 织代 谢 ， 剂 量 输 注 不 增 加 肝 脏 负担 ， 脑 大 并
霉 素治 疗 的对 照组 病人 的平 均苏 醒时 间 为 ７ 。也 １ｈ 有 作者 报道 了不 少病 人 口服 富含 Ｂ Ａ Ｃ Ａ的氨基 酸 听
觉 反应 时 间缩短 ¨ 。
力下 降 时 ， 百分 数 可能 上升 到 ３ ％ ） 多研 此 ０ ５。２ 许 Ｊ 究 表 明补充 Ｂ Ａ Ｃ Ａ可 以有效 减少 其他 氨 基酸 经骨 骼 肌 细胞 流 出 ， 而 降低肝 硬化 病人 的蛋 白质代 谢 ， 从 刺 激肝 蛋 白合 成 ， 正 负 氮 平 衡 ， 善 病 人 的 营 养 状 纠 改 况 。其 中亮 氨 酸 在 增 加 肝 脏 蛋 白合 成 方 面 作 用 最
摘要： 肝性脑病作为肝脏疾病终末期 常见的并发症 之一 ， 严重 降低病人 的生 活质量 ， 响疾病预后 。不合理 的营 养摄入 影 是肝性脑病 的诱 因之一 。支链 氨基酸的应用不仅可 预防肝 病病人 发生肝性 脑病 ， 可 以降低 肝性脑 病病人 的意识 障碍 。本 还 文简述肝性脑病 的发生机制 ， 并从理论基础 、 临床研究叙 述支链 氨基 酸 的治疗 作用机 制 ， 且对 常见支链 氨基酸药 物及 已报道 的不 良反应 进行综述 ， 目的在 于规 范支链 氨基酸在肝性脑病 中的应用 ， 提高医师对其不 良反应 的重视 。
Ｈ Ｅ的动物 模 型 中 ，经 静 脉 输 注 含 有 多量 Ｂ Ａ 的 ＣＡ 氨基 酸 液 Ｆ ８ ０ ０后 ，血 苯 丙 氨 酸 与 酪 氨 酸 下 降 ， ＢＡ Ｃ Ａ上 升 ， ｃ Ａ Ａ Ａ 比值 恢 复 正 常 ，动物 从 昏 ＢＡ／Ａ
迷 中苏醒 。此 后 ， Ｃ Ａ在 肝 病 中 的 应 用 受 到 学 者 ＢＡ
肝 性脑 病 的有效 措 施 。有 研 究认 为支 链 氨基 酸 （ 亮
谢 变 化
１２ １支 链 氨 基 酸 （ Ｃ Ａ） 肝 硬 化 时 常 可 见 血 浆 ．． ＢＡ ： ＢＡ Ｃ Ａ浓低 降低 … 。正 常人 的支 链 氨基 酸 主要 在 骨 骼 肌 中代谢 ， 即肝脏 不承 担它 的分解 作 用 。因此 ， 肝 脏 病并 不延 缓 支链 氨基 酸 的代 谢 。此 外 ， 当肝 衰 竭 时 ， 岛素 的灭 活 作用 明显 减 低 ， 致 胰 岛 素 过 量 ， 胰 导 促 使 过量 的支链 氨基 酸进 入肌 肉而耗用 血液 中过 量 的支链 氨基 酸 。
氨基酸和生物资源
２ １ ，３ ３ ：３～６ ０ １３ （ ）６ ６
Ａ ｎ ｃｄ ｍｉ ｏ Ａ ｉｓ＆ Ｂｌｔ ｓ ｕ ｃ ￥ ｏ ｉ Ｒｅ ｏ ｒｅ ｃ
支链氨基酸在肝性脑病 中应用的研究进展
张丽丽 ， 东联 蔡
（ 二军 医大 学 附属长 海 医 院临床 营养科 ， 海 ２ ０ ３ ） 第 上 ０ ４ ３
常地传 递神 经 的 冲 动 ， 称 这 些 物 质 为 “ 性 神 经 故 假
Ａ Ａ水平减低 。③肝硬化病患者分解代谢增加时 ， Ａ 进 人 血浆 的 内源氨基 酸 大大 高于 正常饮 食 的外源 氨 基酸 ， 血浆 Ａ Ａ浓度 升高 与 内源性 氨基 酸增加 呈 正 Ａ
相关。
递质” 。当假 性 神经 递 质 被脑 细 胞 摄 取并 取 代 了突
性 氨 基 酸 也 与 Ａ Ａ 竞 争 。因 而增 高 血 浆 中 Ｂ Ａ Ａ ＣＡ 的浓度 ， 以 降低 血 浆 Ａ Ａ 的水 平 ， 阻 止 其 通 过 可 Ａ 并 血 一 屏 障 。４ 正 常人 Ｂ Ａ 主要 在 骨 骼 肌 中 代 脑 ） ＣＡ
谢， 既肝 脏 并不 承担 它 的分解 作 用 ， 清 中含 量少 由 血
１２ ３Ｂ Ａ ／ Ａ 比值 ： 在 ４ ． ． ｃ Ａ Ａ Ａ 早 ０多 年 前 ， 国 Ｆｓ 德 ｉ ． ｃｅ 等人 发 现肝 病 病 人 血 液 中氨 基 酸 的组 成失 常 ： ｈｒ
对于正常人来说血液 中 Ｂ Ａ ／ Ａ ｃ Ａ Ａ Ａ摩尔系数之 比 为 ３０— ． ＿ 。在肝疾 病 时 ， 比值 可 降低至２５， ． ３５４ Ｊ 此 ．
束 时 ，只用 Ｂ Ａ 或 联合 使 用 乳 果 糖 治 疗 的病 人 ， ＣＡ 苏 醒率分 别 达到 ９ ％和 １０ ，而 只用 乳果 糖 治疗 ４ ０％ 的病 人 苏醒 率为 ５ ％ 。Ｓｒｕｓ 报 道 ， Ｂ Ａ ６ ｔ ｓ等 ａ 用 Ｃ Ａ强
化溶 液 治疗 的病人 ， 平均 苏 醒 时 间为 ３ ，而用 新 ３ｈ
氨酸、 异亮氨酸 、 缬氨酸） 在苏醒时 间、 营养效应、 转 归 、 后方 面有 积极 的作 用 。 预
１ 支 链氨 基酸 对肝 性 脑 病 作 用 的 依 据及 肝 性 脑 病
时代谢 变化
１ １ 支链 氨基 酸在 肝性 脑病 作 用依 据 ．
１２ ２芳 香 族氨 基 酸 （ Ａ ： ．． Ａ Ａ） 肝性 脑 病 时 ， 浆 血 Ａ Ａ浓度 升 高 Ｊ Ａ 。正 常 情 况 下 ， Ａ 组 氨 酸 第 一 Ａ Ａ、 次 通 过肝 脏 的清 除率 为 ８ ％ ～１０ 。脯 氨 酸 、 ０ ０％ 精 氨酸 、 氨 酸 等 仅 为 ２ ％ 一４ ％ 。 因而 ， 脏 损 害 赖 ０ ０ 肝 和ｆ／ 分流时 ， －， ｊ 高清除率 的氨基 酸最易受到影 响。 目前对 Ａ Ａ代谢 主要 有 以下 几种 看法 ： 肝功 能 Ａ ① 正常时， 血浆 Ａ Ａ浓度调节不受外源性氨基酸摄人 Ａ 的影 响 ； 功 能受损 时外 源 性 摄 人 影 响其 血 浆 内水 肝 平 。② 血浆 和 肝脏 的 Ａ Ａ 水平 受 血浆 Ｂ Ａ 水 平 Ａ ＣＡ 的影 响 。这 主 要 与 以下 有 关 ： 过 Ｂ Ａ 降低 骨 骼 通 ＣＡ
１７ ９ ５年 首先 提 出用 Ｂ Ａ Ｃ Ａ治 疗 ＨＥ， 门腔 分 流 致 在
补 给 单 纯 的 支链 氨 基 酸 显 示 对 肝 性 脑 病 的改
善 ， 发 现患 者谷 氨 酸 、 门冬 氨 酸 、 氨酸 的血 浆 但 天 鸟 浓度 减少 。谷 氨 酸除 在肝脏 、 组织 代谢 外 ， 脑 大部 分 在肌 肉组 织 中进 行 ， 一 种 廉 价 的氮 源 。精 氨 酸 可 是
是 在相 互竞 争 和相互 排斥 中通 过 血脑屏 障而进人 大
脑 。血 液 中过 高 的芳 香族 氨基 酸 和过低 的支链 氨基
酸 浓度 必将 导致 过 多 的 酪 氨 酸 、 丙 氨 酸等 进 人 大 苯 脑 ， 酶 的作用 它们 将 分 别 转 化 为 刀 一 经 酪胺 和 苯 经 乙醇胺 ， 二者 的化 学 结 构 与 正 常 控 制神 经 的神 经 这 递 质 （ 甲肾上 腺素 ） 分 相似 ， 是 它 们 却不 能 正 去 十 但
触 中的正常递质 ， 则神 经传导就会发生障碍 ， ： 即 兴 奋 冲动不能正常地传到大脑皮层 ， 从而使病人产生
异 常抑 制而 导致 意识 障碍或 昏迷 。 １２ 肝 性 脑病 时“ 神 经 递质 ” ． 假 学说 中氨 基 酸 的代
收 稿 日期 ：０ １— ４— ０ ２１ ０ ２ 作者简介 ： 张丽丽 ， （９ ９一） 女 １８ 护士
强 。３ 在 穿 透 血 一脑 屏 障 的过 程 中 ， Ｃ Ａ 既 与 中 ） ＢＡ
有 学 者 总 结 出在 肝 性 脑 病 的 治疗 中联 合 使 用 Ｂ Ａ 强化溶 液 和 葡 萄 糖 （ 为 能 量 来 源 ） ＣＡ 作 的疗 效 ， 提 出使 用 这 一 疗 法 的 指 征 ： 或 ２度 以上 的肝 性 ２度 脑 病 ；Ｃ Ａ ／ Ａ 比值 ＜２ ５ ＢＡ Ａ Ａ ． ，而 且 原 已有 肝 病 的
分解 为 鸟氨 酸 ， 能 提 高其 他 氨 基 酸 的利 用 率 。精 并
氨 酸 、 门冬 氨 酸又 是血 氨解 毒剂 ， 天 因而有 必要 在支
病人 ； 神志状况无法判断已知有肝功能障碍者 ； 不能 耐受 市售 多种 氨基 酸混 合液 治 疗 的病人 ； 由于 ４ ０～
５ 白质不 能满 足 长 期 营养 支 持 的需 要 ， 而 改 ０ｇ蛋 因
用 ＢＡ Ｃ Ａ强化 溶液 。
此 可 以减 轻 肝 脏 的 负 担 。５ Ｂ Ａ ｓ对 于 肝 硬 化 病 ）ＣＡ 人 的免 疫 功 能 尤 其 是 Ｃ ８＋细 胞 、 Ｋ 细 胞 和肝 相 Ｄ Ｎ 关 淋 巴 细 胞 （ Ａ ） 免 疫 增 强 作 用 。６ Ｂ Ａ ｓ主 ＬＬ 有 ）Ｃ Ａ 要 的成 分 是 亮 氨 酸 ， 疾 病 的恢 复 起 到 重 要 作 用 。 对 在 生理 浓 度下 ， 氨酸 可刺 激胰 岛素 的分 泌 ， 空腹 亮 与 胰 岛 素 （ Ｎ ） 度呈 量 效 关 系 。有 研究 表 明 Ｂ Ａ Ｆ Ｓ浓 ＣＡ 和葡 萄糖 联 用 促 进 Ｉ １ 泌 有 协 同作 用 Ｊ 此 外 ， Ｒ 分 。 最 新 临床 实验 发现 ， 重组 人 生 长激 素 与 支 链 氨 基 将
Ｂ ＡＡ治 疗肝 性脑 病作 用途 径 主要 有 ： ） Ｃ Ａ Ｃ １Ｂ Ａ 是一 种有 用 的能 量来 源 ， 可被 骨骼 肌 、 、 、 等直 心 脑 肝 接利 用 。在 正常 情况 下 ， Ｃ Ａ只 占能量 需 要 的 ６ ＢＡ ％
～
７ ； ％ 在高 分解 代谢 和有 葡萄 糖抵 抗 和酮 体形 成能
在 肝性 脑病 的病 人 中 ＜ｌ２ ＿ ，在 深 度 肝 性 脑 病 的 病 人 中通常 ＜ ． 。 ０ ８
・
６ ・ ４
张 丽 丽 等 ： 支 链 氨 基 酸 在 肝 性 脑 病 中应 用 的研 究 进 展
２ 支链 氨基 酸 的治疗 作 用
２ １ 理 论基 础 ．
乳果 糖 治 疗 的 病 人 。Ｆａｃｄ ｒ 等 曾报 道 ，治 疗 结 ｉ ａｏｉ ｃ
肌 的分 解 ， 低 Ａ Ａ 释放 ； 进 蛋 白质 合 成 ， 高 减 Ａ 促 提 Ａ Ａ的利用 ； Ａ 以及经血脑屏障的竞争性抑制使脑 内
肝 性 脑 病 的发 生 机 制 有很 多 解 释 ， 中氨基 酸 其
不平衡学说在近十几年来受到人们高度重视 。支链 氨基酸在 肝性脑 病 中的运用 主要基 于“ 假神 经递 质 ” 说 。该 学 说认 为 支链 氨基 酸 和 芳香 族 氨 基 酸 学
能提供 能 量 ， 进 蛋 白质合 成 有 利 于肝 细 胞 的再 生 促
和修 复 。 由于只含 有 ３种 氨 基 酸 ， 短 期 用 于 肝 性 可 脑病 ， 不能 作为 肝硬 化患 者 营养 支持 而长 期使 用 。 但
３２ 肝宁（ ． 六合 ） 复氨 基 酸
ห้องสมุดไป่ตู้
根据 Ｈ 血 浆 氨 基 酸 模 式 异 常 ，Ｆｓｈｒ 于 Ｅ ｉ ｅ ｃ