硝苯地平简介

硝苯地平

简述

硝苯地平是第一代钙拮抗剂，为抗高血压、防治心绞痛药物，是20世纪80年代中期世界畅销的药物之一。该药的特点是：起效快，峰／谷比值高，导致了神经体液活化，经多年临床使用，该药的疗效得到了肯定。硝苯地平在价格上也占据了强有力的优势。但药效时间短，血压波动大，尚有负性肌力和负性传导作用。增加冠心病患者的死亡率。

物化性质：

硝苯地平分子结构原料药硝苯地平

通用名硝苯地平分子式C

17

H

18

N

2

O

6

英文名NIFEDIPINE分子量

化学名称

2，6-二甲基-4-(2-硝基苯

基)-1，4-二氢-3，5-吡啶二

甲酸二甲酯

CAS号21829-25-4

性状黄色结晶性粉末密度cm3

熔点171-175℃沸点℃（760mmHg）

水溶性﹤100ml（℃），不溶储存

遇光分解，须密封避光保

存

溶解性不溶于水，易溶于丙酮、氯仿、乙酸乙酯、溶于热甲醇，微溶于冷乙醇

药品类别降血压药类属第一代钙拮抗剂

制剂类别片剂、胶囊剂、喷雾剂水解性结构中含有酯键，易水解

本品为长效冠脉扩张药，能增加冠脉血流量，减少心肌耗氧量。用于急慢性冠脉用途

功能不全，或是心绞痛及心肌梗塞。

遇光极不稳定，分子内可发生光化学歧化反应，且降解的产物其中一种对人体有不稳定性

害，故在生产、使用及贮存时应注意避光。

生产企业举例：威海迪素制药有限公司、青岛黄海制药有限责任公司

功能主治

硝苯地平缓释片

硝苯地平是钙拮抗剂中的一种，其扩张冠状动脉和周围动脉作用最强，抑制血管痉挛效果显著，是变异型心绞痛的首选药物，临床适用于预防和

治疗冠心病心绞痛，特别是变异型心绞痛和冠状动脉痉挛所致心绞痛。适

用于各种类型的高血压，对顽固性、重度高血压也有较好疗效。由于能降

低后负荷，对顽固性充血性心力衰竭亦有良好疗效，宜于长期服用。另外，也适用于患有呼吸道阻塞性疾病的心绞痛病人，其疗效优于β受体阻滞剂。用法用量

口服：1次5～10mg，每日3次。急用时可舌下含服。对慢性心力衰竭，每6小时20mg。咽部喷药：每次～2mg（约喷3～4下）。可配合李氏药贴

使用，效果会更好。

药理作用

1.选择性抑制心肌细胞膜的钙内流，阻断心肌细胞兴奋- 收缩偶联，

减弱心肌收缩力减少心肌能量及氧的消耗，通过防止钙超负荷直接保护心

肌细胞。

2.抑制血管，支气管和子宫平滑肌的兴奋-收缩偶联，扩张全身血管（包括肺、肝、肾、脑、股及肠系膜动脉）和冠脉。其扩张血管平滑肌的机制较复杂。

1）阻止钙内流；2）阻碍细胞壁内钙的释放；

3）阻断血管膜上α-肾上腺能受体；4）抑制磷酸二酯酶的活性；

5）与钙调节素相作用；6）激活Na+，K+ -ATP酶；

7）激活钙离子泵；

3.抑制血小板聚集硝苯地平在浓度50ug/ml时能抑制ADP和胶原诱导的人血小板聚集。

注意事项：

1. 硝苯地平的血管扩张作用会导致血压的明显下降。下列患者慎用：低血压患者、心力衰竭患者，需要调整糖尿病治疗的糖尿病患者，接受透析治疗的恶性高血压患者和不可逆肾衰竭患者。

2. 因为硝苯地平无β-肾上腺受体阻滞的活性，因此不能防止以前服用的任何β- 受体阻滞剂突然停药的反跳危险，因此，对需停用β-受体阻滞剂的患者应逐渐减量，最好不少于8~10天，以免发生反跳。

3.已有少数报道关于病人在服药30分钟内出现由于心肌缺血导致的心绞痛。

4.低血压。绝大多数患者服用硝苯地平后仅有轻度低血压反应，个别患者出现严重的低血压症状。这种反应常发生在剂量调整期或加量时，特别是合用-受体阻滞剂时。在此期间需监测血压，尤其合用其他降压药时。

5.心绞痛和/或心肌梗死极少数患者，特别是严重冠脉狭窄患者，在服用硝苯地平或加量期间，降压后出现反射性交感兴奋而心率加快，心绞痛或心肌梗塞的发生率增加。可用利尿剂治疗。对于伴充血性心力衰竭的患者，需分辩水肿是否由于左室功能进一步恶化所致。

6.对诊断的干扰。应用本品时偶可有碱性磷酸酶、肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶、门冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶升高，一般无临床症

状，但曾有报道胆汁淤积和黄疸;血小板聚集度降低，出血时间延长;直接Coomb实验阳性伴/不伴溶血性贫血。

7.外周水肿。10%的患者发生轻中度外周水肿，与动脉扩张有关。水肿多初发于下肢末端。

药代动力学

硝苯地平口服或舌下含化后，90%以上迅速地被吸收，在2- 3分钟内即出现在血浆，口服后一小时血浆药物浓度达到高峰，血浆半衰期为4-5小时，90%以上与血浆蛋白相结合代谢为无作用物，75%由尿排出，15%由粪便排出，血浆有效浓度为1-10ug/ ml，口服10-20mg后6小时其血浆浓度仍超过有效浓度，其最高血浆水平并不与临床疗效及时作用直接相关，故临床应用不需进行血药浓度的监测。

药物相互作用

1.硝酸酯类与硝苯地平片合用控制心绞痛发作，有较好的耐受性。

硝苯地平控释片降压平稳

2.β-受体阻滞剂绝大多数患者合用硝苯地平片有较好的耐受性和疗效，但个别患者可能诱发和加重低血压、心力衰竭和心绞痛。

3.洋地黄硝苯地平片可能增加血地高辛浓度，提示在初次使用、调整剂量或停用硝苯地平片时应监测地高辛的血药浓度。

4.蛋白结合率高的药物如双香豆素类、苯妥英钠、奎尼丁、奎宁、华法林等与硝苯地平片同用时，这些药的游离浓度常发生改变。

5.西咪替丁与硝苯地平片同用时硝苯地平片的血浆峰浓度增加，注意调整剂量。[1]

1.原发性肺动脉高压

肺动脉高压可能与肺动脉血管平滑肌收缩作用有关，实验证明硝苯地平能抑制肺动脉血管痉挛的作用。Melot观察了2例肺动脉高压的病人，舌下含服硝苯地平 20mg，60分钟后1例肺动脉压有中度下降，1例无改变；但2例均见肺循环和体循环阻力下降，心排出量增加，血液氧合改善。

2.心力衰竭

由于硝苯地平有扩张体循环血管的效应，因而在左心衰竭时可作为减低后负荷药物来使用。有资料报道上海市第三人民医院用硝苯地平治疗不同病因引起的充血性心衰竭29 例；心肌梗塞7例；高血压心脏病及慢性肾炎尿毒症各1例；风心联合瓣膜病11；哦；扩张型心肌病9例。结果：心梗高血压心脏病及慢性肾炎尿毒症合并左心衰竭的9例病人都迅速取得满意疗效，对风心及扩张型心肌病合并左心衰各7例疗效亦满意，但作用不及前者迅速。Klugman认为本药用于冠心病并发心力衰竭者最为适宜。其治疗心力衰竭作用机制，一是扩张冠脉，改善心肌供氧，提供心肌的机械效能；二是扩张体循环血管，降低后负荷而增加心排血量。此外硝苯地平可减少二尖瓣活主动脉瓣活主动脉瓣关闭不全时的饭流量并增加向前排血量，也有利于心功能改善。

3.雷诺氏现象

Smith报告一组双盲对照资料：17例病人病程2-3年，治疗前日发作

1-10次，平均次/日，用硝苯地平10mg/每日4次或安慰剂各两周，12例有效，5例无效，全组在用安慰剂阶段发作平均次/日，而在用药阶段次/日，程度也减轻Rodeheffer报告一组15例，5例雷诺氏现象无其他全身性疾病，1例为红斑性狼疮有冷凝球蛋白血症雷诺氏现象，9 例又全身性硬化雷诺氏