金属硫蛋白1G通过抑制铁死亡促进肝癌细胞索拉非尼耐药_娄丽丽

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（ 吉林大学第一医院肝病科 娄丽丽 王中峰 报道）
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（ 本文编辑： 王 莹）
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金属硫蛋白 1G 通过抑制铁死亡促进肝癌细胞索拉非尼耐药
【据《Hepatology》2016 年 8 月报道】题： 金属硫蛋白 1G 通过抑制铁死亡促进肝癌细胞索拉非尼耐药（ 作者 Sun X 等）
肝细胞癌是引起全球癌症相关死亡的主要原因，近年来其发病率有增高趋势。索拉非尼是一种多致癌激酶 抑制剂，是近年来唯一用于治疗晚期肝细胞癌的系统性治疗药物，然而，在肝细胞癌患者中出现索拉非尼耐药， 导致患者预后较差。金属硫蛋白（ MT） 1G 作为一种重要的调节蛋白逐渐成为索拉非尼治疗肝细胞癌耐药的新 靶点。MT － 1G 的信使 ＲNA 和蛋白表达明显受索拉非尼诱导而不受其他临床相关的激酶抑制剂的诱导（ 如厄 洛替尼、吉非替尼、克唑替尼、威罗菲尼、伊马替尼、马赛替尼和帕纳替尼） 。索拉非尼治疗后诱导 MT － 1G 表达 是通过核转录因子 NF － E2 相关因子的激活，并非 p53 或缺氧诱导因子 1 － α。更重要的是，在肿瘤异种移植模 型中，在基因和药理水平通过抑制 MT － 1G 的表达提高了索拉非尼的体外抗癌活性。索拉非尼耐药中 MT － 1G 活化在分子机制方面，提出一个新的细胞调节死亡方式———铁死亡。运用 ＲNA 干涉技术来敲除 MT － 1G 基因， 进而使谷胱甘肽耗竭和脂质过氧化反应，促使索拉非尼耐诱导铁死亡。这些结果表明了一种新的索拉非尼耐药 的分子机制和 MT － 1G 是肝癌细胞铁死亡的调节蛋白。