九抗过敏药和抗溃疡药演示精品PPT课件

布立马胺
1972年
HN N
H N NHCH3
S
第一个临床试用的 H2受体拮抗剂,口服 吸收难,无激动，拮 抗减弱；口服无效
甲硫咪特 CH3 S
HN N
H N
NHCH3
S
拮抗作用为布立马胺 的10倍, 对H2选择性
增加；但引起粒细胞
一、含柔性连结链类
• 第九章 抗过敏药和抗溃疡药
概述
一、组胺 组胺也是一种体内递质，它是由L-组胺 酸脱羧而成，以非活性的结合状态存在 。
组胺酸脱羧酶
L-组胺酸
组胺
二、组胺受体 组胺在体内存在4种受体H1、H2、H3 和H4 受体
H3受体主要分 布在中枢
NH2
NH2
HN
N
COOH
组胺酸脱羧酶
HN N
Histidine
3、NR1R2一般是叔胺结构，也可以是环系统的一 部分，一般为二甲氨基和四氢吡咯基 。
第二节 组胺H2受体拮抗剂
H2-Receptor Antagonist
H2受体拮抗剂的发展
• 1964年，以药物学家 Black博士为首的研究小组, 开始 H2受体拮抗剂的研究 工作
• 要得到抑制胃酸分泌的抗 胃溃疡的药物
组胺
H2受体 拮抗剂
H1受体
H2受体
（支气管上） （胃细胞膜上)
过敏反应
溃疡
抗组胺药 阻断组胺释放 竞争组胺受体
H1受体拮抗剂 抗过敏药
H2受体拮抗剂 抗溃疡药
第一节 组胺H1受体拮抗剂
Histamine H1 Receptor Antagonists
外源性物质（如食物、动物皮 毛、花粉、灰尘和某些多糖或 蛋白质类的抗原或变应原）对 人体能引起变态性或过敏性反 应（常见枯百度文库热、瘙痒、接触 性皮炎以及过敏性哮喘和休克 等），这已证明与体内组胺释 放有关，故H1受体拮抗剂 已被 广泛用作抗过敏药。
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增
两者用于过敏性鼻炎、结膜炎及
加 活
皮肤过敏性疾病
性
左卡巴斯汀：常用于鼻眼过敏的防护
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2020/12/21
• 限制药物进入中枢和提高药物对H1受体的选择性，是 设计和寻找新型抗组胺药的指导思想，并由此发展出 了非镇静性（Nonsedative）H1受体拮抗剂。
• 前述的Clemastine（氨烷基醚类）、Acrivastine （丙胺类）、Loratadine（三环类）和Cetirizine （哌嗪类）都属于非镇静性H1受体拮抗剂。
五、哌嗪类 H1受体拮抗剂
• 除具有较强的H1受体拮抗剂作用外，又各有特点， 有的有平喘效果；有的具有抗晕动作用；还有的具 有钙离子通道阻断作用。
布克立嗪
西替利嗪
引入亲水性基团 Cetirizine ，亲酯性 降低，中枢作用降 低
※盐酸西替利嗪
Cetirizine Hydrochloride
• 2-[4-[（4-氯苯基）苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基乙酸二盐酸盐 • 由于Cetirizine易离子化，不易透过血脑屏障，进入中枢神经
分类
• 乙二胺类 曲吡那敏；
• 氨烷基醚类 苯海拉明；
• 丙胺类
氯苯那敏；
• 三环类 泰尔登，赛庚啶，氯雷他定，酮替芬
• 哌嗪类
西替利嗪；
• 其它类
特非那定
一、乙二胺类H1受体拮抗剂
• 1. 1942-1944年 发现有效药:安妥根 • 2. 1946年发现:曲吡那敏，是至今仍常用的
抗组胺药之一，作用比随后发现的苯海拉明 强而持久，副作用较轻
系统的量极少，减少了中枢副作用，作用强而持久，属于非镇 静性抗组胺药，是第二代抗组胺药的代表药物之一。
六、其它类型-非镇静H1受体拮抗剂
• 新型抗组胺药 • 优点：选择性外周H1受体拮抗剂，非镇静性 • 缺点：心脏毒性，咪唑斯汀除外
特非那定
亲水性增加
• 特非那定 • ※阿司咪唑（息斯敏），已经被禁用
• 研究方向：
– 改善中枢抑制的副作用
增加药物的极性
– 增加受体选择性
增加与H1受体的亲和力
三、H1受体拮抗剂构效关系
Ar1
Ar2
芳环
X C C NR1R2
连接部分 叔胺
1、Ar1和Ar2为芳环、芳杂环或三环； Ar1和 Ar2不共平面，活性↑
2、
X: CHO-
N-
CH- n=2～3
氨基醚类 乙二胺类 丙胺
二、氨烷基醚类H1受体拮抗剂
• 1. 1943年※苯海拉明应用于临床，是应用较广的抗 过敏药，有中枢抑制的副作用
• 2. 茶苯海明（乘晕宁）：苯海拉明与8-氯茶碱成盐， 其副作用减轻，用于防治晕动症
• 3. 卡比沙明：经结构进一步改造后其作用更强。
三、丙胺类H1受体拮抗剂
• 运用生物等排原理，将乙二胺类和氨烷基醚类结构 中N,O用-CH-替代，获得一系列芳丙胺结构化合物
代表药
泰尔登：有顺反异构体，其反式的抗组胺活性比 苯海拉明大17倍；但顺式泰尔登的安定作用比反 式的大
※氯雷他定
loratadine
• 4-（8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]-环庚烷[1,2-b] 吡啶-11-亚基）-1-哌啶羧酸乙酯
• 1986年上市，为无镇静作用的高效抗组胺药， 治疗慢性荨麻疹的疗效较好。
• Acrivastine和Cetirizine是通过引入亲水性基团使药 物难以通过血脑屏障进入中枢，克服镇静作用的。而 Clemastine和Loratadine是对外周H1受体有较高的 选择性，避免中枢副作用。其它的非镇静性抗组胺药 大多属于选择性外周H1受体拮抗剂。
• 根据结构，分为六个结构类型 • 根据中枢作用，分为经典的和非镇静性的 • 以80年代为界限，分为第一代和第二代
• 非尼拉敏：毒性降低，治疗指数约为曲吡那敏的4倍
•※氯苯那敏：等效剂量氯苯那敏为曲吡那敏的1/10，
其消旋体的 马来酸盐，又名扑尔敏。
马来酸氯苯那敏（扑尔敏）
Chlorphenamine Maleate • N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸
四、三环类H1受体拮抗剂
• 将上述各类分子中的两个芳环的邻位相互连结，即构 成三环类。
Histamine
激活H1受体
血管舒张、毛细血管渗透性增强，导致血浆渗出， 局部组织红肿、痒感；可使支气管和胃肠道平滑肌 收缩，严重时导致支气管平滑肌痉挛，致使呼吸困 难， 变态反应
激活H2受体
胃酸分泌增加，溃疡
H3受体
分布在中枢，参与血压、心率和体温的控制
三、作用机制
H1受体 拮抗剂
肥大细胞
物理或化学刺激(内源或外源)