方晓玲新型外用剂型——脂质体凝胶与微乳讲诉

优化制剂处方
微乳的理化性质
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油相选择（IPM、 ISOFOL 16与Miglycol 812N ）
IPM 0.00 1.0
0.25 0.50 0.75
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water
M 0.4
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PC/ethanol
ISOFOL 16
0.00 1.0
新型外用剂型—— 脂质体凝胶与微乳
复旦大学药学院 方晓玲，董平，白志华，沈蕴琪，徐白
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微乳的性质
微乳(Micro-emulsion)由油相、水相、乳化剂 及助乳化剂组成的一种外观澄明、热力学稳 定的系统。微乳体系有助于提高系统的稳定 性，能延长产品的有效期
微乳在室温下易于制备，对水溶性和脂溶性 药物都有溶解能力且具有较高的物理稳定性 ，包裹其内的药物具有快速吸收，缓慢释放 的优点
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第二部分 三七皂苷复方微乳的研究
选用卵磷脂（化学名称磷脂酰胆碱 Phosphatidylcholine）作为表面活性剂，肉豆 蔻酸异丙酯（Isopropanol Myristate IPM）与 ISOFOL 16为油相，乙醇作助表面活性剂， 制备了三七总皂苷、β-蜕皮激素－卵磷脂 W/O型微乳。
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微乳的处方研究
微乳相图研究
相图绘制是研制微乳必要的处方前工作， 可为确定微乳处方提供必要的指导。相图 有多种，其中最常用的是伪三元相图，此 相图往往将表面活性剂与助表面活性剂按 一定比例混合为一个组分，与另外两组分 油相和水相以滴定法绘制相图
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微乳相图研究
W/O型微乳除了要符合透明、粘度小的要求外，还 有一个重要的指标：载水量，在相图中即体现为 W/O型微乳区的大小
低药物的不良反应。
脂质体经皮给药制剂在化妆品、炎症治疗麻醉学、癌症治疗 和基因治疗等方面有很大潜力
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凝胶剂(Gel)：含有溶解、混悬或乳液状态药物的澄 明或略有混浊的半固体制剂。
对于局部用制剂来说，具有一定的黏度和触变性是 非常必要的。但脂质体缺乏这些性质，需要加入一 些凝胶剂或增稠剂。
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皮肤用微乳的特点：
1. 高渗透性、高水合保湿性能 ——微乳的亲脂区能以许多方式同角质层相互作用，溶解
在微乳脂性区的药物能直接分配进角质层的脂质中，或脂质 载体本身能插入角质层的脂质区，这些相互作用能导致增加
药物的渗透。 ——微乳的亲水区能使角质层很大程度的发生水合作用，
微乳的水合保湿性能远远超过一般常用的制剂如溶液剂和乳 剂，并且能显著提高渗透速度促进了药物的吸收。
0.25 0.50 0.75
0.8 0.6
water
0.4
M
0.2
MIGLYOL 812N 0.00 1.0
0.25 0.50 0.75
water 0.8
0.6
M 0.4
0.2
1.00
0.0
water 0.00
0.25
0.50
0.75
1.00 PC/ethanol
结果：IPM与ISOFOL 16作为油相， 较MIGLYOL 812N形成的微 乳区大
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外用脂质体和脂质体凝胶
脂质体(liposome)：将药物包封于类脂质双分子层形成的薄膜 中所制成的超微型球状药物载体制剂，属胶体给药系统。
脂质体有许多皮肤局部用药的优点：
能较好的包裹亲水性或亲油性药物，降低药物对皮肤的刺激性； 对难溶性药物有增溶性，能增加药物在皮肤的滞留时间和滞留量； 具有药物全身吸收的限速膜屏障作用，减少药物的全身吸收，从而降
PNS最佳含量为2%，PNS最大溶解浓度约为 400 mg/ ml EDS最佳含量为0.2%，EDS最大溶解浓度约为 30mg/ml 则微乳载水量至少应该为7%
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微乳处方研究
以卵磷脂/乙醇作为混合表面活性剂 采用伪三元相图，以增溶水量为指标
油相的选择 Km的选择
正交设计法L8（23）
皮肤渗透参数
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皮肤用微乳的特点
2. 微乳具有良好的角质层和真皮贮药功能 3. 微乳所使用的辅料如：油相，表面活性剂都
是无毒安全的，便于大规模生产；产品外观 澄明，晶莹透亮，尤其适合作皮肤局部使用 4. 微乳系统中所用的低级醇类能提高皮肤的通 透性，促进载药系统的整体经皮转运，微乳 贮藏于皮内，发挥贮库作用，使药物缓慢释 放，发挥长效作用
1.00
0.0
water 0.00
0.25
0.50
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1.00
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PC/ethanol
油相选择（IPM、 ISOFOL 16与Miglycol 812N ）
IPM/MIGLYOL 812N 0.00 1.0
water
0.25 0.50 0.75
0.8 0.6 0.4 0.2
1.00
0.0
water 0.00
选用微乳作为载药系统，以天然植物活性成 分中水溶性化合物三七皂苷和β-蜕皮激素为 模型药物，为这类皮肤透过性不良的药物探 索一种新型的经皮给药系统
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以药物微乳体外透皮速度、透过量及皮肤蓄 留量为考察指标，综合理化性质（电导率、 折光率、粘度）考察了油相用量，表面活性 剂/助表面活性剂比例和水相含量对微乳性质 的影响。
国外已有含药脂质体的外用凝胶剂上市，一些化妆 品也采用了脂质体和凝胶技术以增强一些营养素的 皮肤吸收
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第一部分 吡罗昔康微乳研究（ 数据和图表有待加入）
以Lauroglycol FCC--水--Labrasol、 Cremophor EL--Transcutol HP、乙醇作为微 乳的组成部分, 对微乳伪三元相图进行了研究, 初步制备了吡罗昔康水包油微乳。
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采用改良Franz扩散池，大鼠背部皮肤作为透 皮模型, HPLC测定药物透皮浓度, 计算微乳的 经皮累积渗透量，进一步优化处方。
吡罗昔康系难溶性药物，其外用凝胶剂需要 加入Azone-丙二醇作为经皮渗透促进剂
吡罗昔康微乳有很强的透皮能力，其经皮渗 透速度远远大于凝胶剂，有望成为吡罗昔康 的新型透皮给药制剂。
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PC/ethanol
IPM/ISOFOL 16
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ISOFOL 16/MIGLYOL 812N
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源自文库0.8 0.25
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