真性红细胞增多症PPT课件
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14
几种红细胞增多症的鉴别
病因
真红 不明
皮肤与粘膜 脾肿大 高血压 红细胞容量 血浆容量
砖红 多见
常有 正常或
继发性 组织缺氧或异常红细胞生成素增 加，见于高山病、紫绀型先天性 心脏病、慢性肺部疾患、肾母细 胞瘤等 紫绀 罕见 — 正常或
假性 血液浓缩，见 于脱水、烫伤 等
不红 无 — 正常
3.PV中30%-40%可见染色体异常 总之：染色体异常和基因突变导致酪氨酸磷酸酶活性改
变是主要发病机制
6
病理生理
红细胞过度增生引起全血容量增多和血粘滞度增高，导 致全身血管扩张和血流缓慢，可引起血管栓塞，以静脉 血栓多见；
出血系由于血管扩张充血，血管内皮损伤和血小板功能 异常引起
7
病程进展
2.其他：血气分析、肝肾功能、胸片、肺功能、心电图、 心脏超声及腹部B超；
12
诊断标准
主要 1.Hb>185g/L( 男)或 Hb>165g/L ( 女) 2.JAK2-V617突变或其 他功能相同突变入JAK2 外显子12突变
次要 1.骨髓检查示三系骨髓 增生活跃 2.血清EPO水平降低 3.体外内源性红细胞集 落形成
5
病因和发病机制
1.PV的红系祖细胞不依赖EPO(促红细胞生成素)产生的 内源性红系集落，并对其他多种造血因子（如白介素-3： 多集落刺激因子）高度敏感
2.PV患者JAK2基因第14个外显子点突变（JAK2基因编 码序列第617号位氨基酸的第一位碱基发生G-T突变）， 使得调控红系祖细胞的机制异常 ；
1.PV前期：仅有轻度红细胞增多 2.显性PV：红细胞显著增多 3.衰竭期或PV后骨髓纤维化期：血细胞减少无效造血，
骨髓纤维化、骨髓外造血，脾功能亢进，少数可向MDS 和AML发展
8
临床特征
1.血粘滞度、容量增加和红细胞升高造成微循环障碍： 头晕、耳鸣、视力下降、高血压、心绞痛，面容与皮肤 紫红、肢端疼痛烧灼感、洗澡后皮肤瘙痒。
15
几种红细胞增多症的鉴别
动脉血氧饱和度
正常
白细胞数 血小板数 中性粒细胞碱性磷酸酶 积分
骨髓
粒、红、巨核系
均增生
促红细胞生成素
或正常 血清维生素B12
不依赖EPO的BFU-E生长
（+）
正常或 正常 正常 正常 红系增生
正常 （—）
正常 正常 正常 正常 粒、红系正常
正常 正常 （—）
16
治疗策略
传统方法：静脉放血治疗。 放射性核素32P 化学药物治疗 红细胞单采术 造血干细胞移植
17
治疗
静脉放血治疗： 可在短期内迅速降低血容量，改善或消除症状。可单
独或与其他疗法合用。多次放血可导致缺铁，不能减少 血小板，易发生血栓。 方法：静脉放血300-500ml/次，2-3次/周，直至红细胞 压积正常。对老年人和患有心脑血管病的人，250ml/次， 1次/周。 注：放血仅能减少红细胞，不能抑制骨髓增生
效，以及肝、肾功能尚好好的老年人。但会增加急性白 血病和非造血系统的肿瘤发生率；仅适用于老年患者。
20
治疗
骨髓抑制药物 有效率80%-85%，适用于血细胞显著增多者，反复放血
无效者； 羟基脲常用剂量为15-20mg/kg，维持白细胞在3.5-
5×109时须间歇用药； 羟基脲无效者可选用白消安或苯丁酸氮芥
血栓发生有关
10
实验室特征
4.红系祖细胞培养：不依赖EPO形成内源性红系集落 5.其他：血清EPO水平降低、维生素B12升高，可有血
清铁与叶酸水平降低
11
辅助检查
1.血液学：血常规+网织红细胞、血涂片及骨髓涂片+活 检、外周血JAK2V617基因突变检测、贫血三项、血清 EPO检测，有条件可做骨髓红系祖细胞培养；
18
放血疗法是PV治疗的基础，但单纯放血治疗有有较高的骨 髓纤维化率，较快进入消耗期及髓样化生，大部分患者还 需在此基础上加用骨髓抑制治疗，才能取得满意治疗效果。
19
治疗
放射性核素32P 目的：32P通过释放β射线，直接阻止骨髓造血细胞的核
分裂，抑制造血功能。 适应症：需经常放血治疗，长期应用骨髓抑制药物不见
2.血栓倾向：四肢、内脏（肠系膜、肝脾等） 3.出血倾向：血小板功能障碍 4.其他：消化道溃疡、脾大
9
实验室特征
1.血常规：RBC，HB，HCT明显增加，全血细胞升高； 2.骨髓象：增生明显或极度活跃，血三系增生活跃，可
伴有大巨核细胞与多倍体巨细胞； 3.骨髓遗传学检测:90%以上有JAK2-V617基因异常，与
诊断：2条主要标准+1条次要标准，或主要标准第1条+2
条次要标准
13
PV的诊断临床途径
根据外周血象和骨髓检查区别PV、ET、PMF； 测定血清EPO水平： EPO升高，PV的诊断不可能； EPO降低，进行骨髓活检和JAK2基因突变检测，二者之一阳性即 可诊断PV； EPO正常：如有PV特征性的临床表现和实验室表现，结合骨髓和 JAK2可作出PV诊断；如无临床和实验室表现，则进行外周血JAK2 检测，有基因突变可诊断为PV，干扰素主要抑制造血细胞的增殖作用，同时可以
抑制血小板衍生生长因子以减少骨髓纤维组织增生； 用法：每次300万-500万U，皮下注射，每周3次； 注：能够选择性的抑制恶性克隆，在个别患者中达到遗
3
真性红细胞增多症
定义： 是由于多潜能造血干细胞发生突变而引起的恶性克隆性疾
病。其骨髓祖细胞呈克隆性过度增殖导致三系增生；以血 容量和红细胞明显增加为特征 ，可转化为骨髓纤维化，少 部分病人可转化为白血病。
4
流行病学
国外报道发病率为1.9-2.6/10万，无明显的地区和国家 间的差别
中老年发病较多，50-60岁是发病高峰，也可见于少数 青年和儿童患者，男性略高于女性
真性红细胞增多症
血液科 刘欢
1
骨髓增殖性疾病（MPD）
是一种克隆性多能造血干细胞水平疾病；以骨髓增殖、 伴外周血细胞增多为特点；可伴有肝脾淋巴结肿大及遗 传学异常，部分可向白血病转化；
2
WHO分类
1.慢性髓细胞白血病 2.真性红细胞增多症(PV) 3.原发性血小板增多症 4.原发性骨髓纤维化 5.慢性中性粒细胞白血病 6.慢性嗜酸性粒细胞白血病
几种红细胞增多症的鉴别
病因
真红 不明
皮肤与粘膜 脾肿大 高血压 红细胞容量 血浆容量
砖红 多见
常有 正常或
继发性 组织缺氧或异常红细胞生成素增 加，见于高山病、紫绀型先天性 心脏病、慢性肺部疾患、肾母细 胞瘤等 紫绀 罕见 — 正常或
假性 血液浓缩，见 于脱水、烫伤 等
不红 无 — 正常
3.PV中30%-40%可见染色体异常 总之：染色体异常和基因突变导致酪氨酸磷酸酶活性改
变是主要发病机制
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病理生理
红细胞过度增生引起全血容量增多和血粘滞度增高，导 致全身血管扩张和血流缓慢，可引起血管栓塞，以静脉 血栓多见；
出血系由于血管扩张充血，血管内皮损伤和血小板功能 异常引起
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病程进展
2.其他：血气分析、肝肾功能、胸片、肺功能、心电图、 心脏超声及腹部B超；
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诊断标准
主要 1.Hb>185g/L( 男)或 Hb>165g/L ( 女) 2.JAK2-V617突变或其 他功能相同突变入JAK2 外显子12突变
次要 1.骨髓检查示三系骨髓 增生活跃 2.血清EPO水平降低 3.体外内源性红细胞集 落形成
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病因和发病机制
1.PV的红系祖细胞不依赖EPO(促红细胞生成素)产生的 内源性红系集落，并对其他多种造血因子（如白介素-3： 多集落刺激因子）高度敏感
2.PV患者JAK2基因第14个外显子点突变（JAK2基因编 码序列第617号位氨基酸的第一位碱基发生G-T突变）， 使得调控红系祖细胞的机制异常 ；
1.PV前期：仅有轻度红细胞增多 2.显性PV：红细胞显著增多 3.衰竭期或PV后骨髓纤维化期：血细胞减少无效造血，
骨髓纤维化、骨髓外造血，脾功能亢进，少数可向MDS 和AML发展
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临床特征
1.血粘滞度、容量增加和红细胞升高造成微循环障碍： 头晕、耳鸣、视力下降、高血压、心绞痛，面容与皮肤 紫红、肢端疼痛烧灼感、洗澡后皮肤瘙痒。
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几种红细胞增多症的鉴别
动脉血氧饱和度
正常
白细胞数 血小板数 中性粒细胞碱性磷酸酶 积分
骨髓
粒、红、巨核系
均增生
促红细胞生成素
或正常 血清维生素B12
不依赖EPO的BFU-E生长
（+）
正常或 正常 正常 正常 红系增生
正常 （—）
正常 正常 正常 正常 粒、红系正常
正常 正常 （—）
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治疗策略
传统方法：静脉放血治疗。 放射性核素32P 化学药物治疗 红细胞单采术 造血干细胞移植
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治疗
静脉放血治疗： 可在短期内迅速降低血容量，改善或消除症状。可单
独或与其他疗法合用。多次放血可导致缺铁，不能减少 血小板，易发生血栓。 方法：静脉放血300-500ml/次，2-3次/周，直至红细胞 压积正常。对老年人和患有心脑血管病的人，250ml/次， 1次/周。 注：放血仅能减少红细胞，不能抑制骨髓增生
效，以及肝、肾功能尚好好的老年人。但会增加急性白 血病和非造血系统的肿瘤发生率；仅适用于老年患者。
20
治疗
骨髓抑制药物 有效率80%-85%，适用于血细胞显著增多者，反复放血
无效者； 羟基脲常用剂量为15-20mg/kg，维持白细胞在3.5-
5×109时须间歇用药； 羟基脲无效者可选用白消安或苯丁酸氮芥
血栓发生有关
10
实验室特征
4.红系祖细胞培养：不依赖EPO形成内源性红系集落 5.其他：血清EPO水平降低、维生素B12升高，可有血
清铁与叶酸水平降低
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辅助检查
1.血液学：血常规+网织红细胞、血涂片及骨髓涂片+活 检、外周血JAK2V617基因突变检测、贫血三项、血清 EPO检测，有条件可做骨髓红系祖细胞培养；
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放血疗法是PV治疗的基础，但单纯放血治疗有有较高的骨 髓纤维化率，较快进入消耗期及髓样化生，大部分患者还 需在此基础上加用骨髓抑制治疗，才能取得满意治疗效果。
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治疗
放射性核素32P 目的：32P通过释放β射线，直接阻止骨髓造血细胞的核
分裂，抑制造血功能。 适应症：需经常放血治疗，长期应用骨髓抑制药物不见
2.血栓倾向：四肢、内脏（肠系膜、肝脾等） 3.出血倾向：血小板功能障碍 4.其他：消化道溃疡、脾大
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实验室特征
1.血常规：RBC，HB，HCT明显增加，全血细胞升高； 2.骨髓象：增生明显或极度活跃，血三系增生活跃，可
伴有大巨核细胞与多倍体巨细胞； 3.骨髓遗传学检测:90%以上有JAK2-V617基因异常，与
诊断：2条主要标准+1条次要标准，或主要标准第1条+2
条次要标准
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PV的诊断临床途径
根据外周血象和骨髓检查区别PV、ET、PMF； 测定血清EPO水平： EPO升高，PV的诊断不可能； EPO降低，进行骨髓活检和JAK2基因突变检测，二者之一阳性即 可诊断PV； EPO正常：如有PV特征性的临床表现和实验室表现，结合骨髓和 JAK2可作出PV诊断；如无临床和实验室表现，则进行外周血JAK2 检测，有基因突变可诊断为PV，干扰素主要抑制造血细胞的增殖作用，同时可以
抑制血小板衍生生长因子以减少骨髓纤维组织增生； 用法：每次300万-500万U，皮下注射，每周3次； 注：能够选择性的抑制恶性克隆，在个别患者中达到遗
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真性红细胞增多症
定义： 是由于多潜能造血干细胞发生突变而引起的恶性克隆性疾
病。其骨髓祖细胞呈克隆性过度增殖导致三系增生；以血 容量和红细胞明显增加为特征 ，可转化为骨髓纤维化，少 部分病人可转化为白血病。
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流行病学
国外报道发病率为1.9-2.6/10万，无明显的地区和国家 间的差别
中老年发病较多，50-60岁是发病高峰，也可见于少数 青年和儿童患者，男性略高于女性
真性红细胞增多症
血液科 刘欢
1
骨髓增殖性疾病（MPD）
是一种克隆性多能造血干细胞水平疾病；以骨髓增殖、 伴外周血细胞增多为特点；可伴有肝脾淋巴结肿大及遗 传学异常，部分可向白血病转化；
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WHO分类
1.慢性髓细胞白血病 2.真性红细胞增多症(PV) 3.原发性血小板增多症 4.原发性骨髓纤维化 5.慢性中性粒细胞白血病 6.慢性嗜酸性粒细胞白血病