肠道菌群治疗溃疡性结肠炎的研究进展

肠道菌群治疗溃疡性结肠炎的研究进展遵义市中医院贵州省遵义市 563000

摘要：溃疡性结肠炎是一种复杂的慢性炎症性肠病，其发病机制可能与遗传因素、免疫系统紊乱、肠道菌群失衡、氧化应激和炎症介质有关，而且容易反复发作，因此，治疗起来需要更多的关注和努力。随着对溃疡性结肠炎发病机制的深入研究，传统治疗方法仍然存在许多副作用。近年来，肠道微生物学研究已成为一个热门话题，并且越来越多的报道提到了肠道菌群治疗溃疡性结肠炎的可行性。本文将对这一领域的研究进行综述。

关键词：肠道菌群；溃疡性结肠炎；益生菌；粪菌移植

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）是一种严重的慢性炎症性肠道疾病，其主要症状包括腹部不适、腹泻、腹痛、血便等，其发病机制主要是由于黏膜及其下层的炎症反应所致，可能会导致肠道功能的严重紊乱。在西方，溃疡性结肠炎的发病率可高达6～15/100000,多数集中在年轻人群开始发病，病程可多达几十年甚至伴随终生，严重降低了患者的生活质量，缩短患者寿命，增加社会经济负担。溃疡性结肠炎的病情日益恶化，结肠癌的风险也随之增加，30年来，溃疡性结肠炎患者罹患结肠癌的比例已经超过了30%。过去，溃疡性结肠炎的治疗方法包括使用抗炎药、免疫抑制剂和结肠切除术，旨在抑制炎症，但是，由于长期使用，这些方法的副作用和并发症的风险日益增加。

一、肠道菌群与溃疡性结肠炎的关系

毫无疑问，肠道微生物对于保护人类健康至关重要。它们能够帮助人们抵御疾病，促进营养的吸收，调节人体的新陈代谢，促进健康的生长，并且还能抵抗肿瘤。目前，人类肠道中已知的微生物种类超过10种。随着肠道内微生物的数量和比例的改变，尤其是在其分布失衡的情况下，这些细菌的活性和功能将受到严重的损害，进而导致肠道疾病的出现，加快人类的衰老，甚至有可能诱发恶性

肿瘤的发展。尽管肠道中的细菌数量占据绝大多数，但真菌和病毒的比例却不容

忽视，这种混合性的存在也是导致溃疡性结肠炎发病的关键因素之一。

近年来，越来越多的临床证据显示，肠道菌群失衡是导致溃疡性结肠炎的重

要原因之一。经褚源等人运用PCR技术检测，在35例溃疡性结肠炎患者（其中

活动期20例，缓解期15例，均为健康人）的粪便和乙状结肠黏膜活组织检查样

本中，检测到6种菌株，结果表明，活动期溃疡性结肠炎组的梭菌、乳杆菌、双

歧杆菌和拟杆菌的比例要远远低于健康组，但肠球菌的比例却有所提高。通过

LSD检测，埃希菌属的数量出现了明显的上升趋势，而这种变化的统计学分析结

果也表明（P<0.05）。经过研究发现，缓解期溃疡性结肠炎患者腔内菌群/值明

显下降，（P>0.05），而活动期溃疡性结肠炎组的菌群B/E值明显上升，其中

B/E值的变化更为明显，但两组之间的差异并不具有统计学意义。研究结果表明，48例溃疡性结肠炎患者的粪便中，类杆菌和梭状芽孢杆菌的数量显著减少，而肠

球菌的数量则显著增加，这一结果与健康受试者相比有了显著差异。研究结果表明，401例溃疡性结肠炎患者的肠道中，有益菌的种类及数量显著下降，但是有

害菌及其他潜在的致病因素的含量则呈现出急剧上升的趋势。研究发现，通过Mayo评分和分期对比，疾病活动度与肠道菌群失衡程度之间存在显著的正相关性，即随着病情的加重，患者的免疫力也会显著降低。由于宿主的基因、环境条件和

共同存在的细菌群落的不平衡，导致肠道黏膜的结构和功能发生破坏，这就为细

菌的侵袭提供了有利的条件，并且促使机体的免疫系统发挥作用，从而释放出更

多的炎性介质，最终引发更严重的炎症反应。

1925年，CROHN和ROSENBERG首次报告溃疡性结肠炎患者出现结直肠癌，随后，大量实验研究也证实了这一结论。根据EADEN等人的研究结果显示，溃疡性

结肠炎患者的癌变风险高达3.7%，而全结肠炎患者的癌变风险则更高，达到

5.4%。随着溃疡性结肠炎的发展，炎症反应的持续时间和严重程度都会显著增加，这将导致癌变的风险大大提高，尤其是对于年轻患者来说，这种风险更加明显。

炎性细胞因子可能是溃疡性结肠炎相关性结肠癌发病的关键因素，它们可以诱导

基因甲基化，抑制细胞凋亡，促进新生血管的形成和细胞增殖，释放大量活性氧

和活性氮，从而导致碱基替换、缺失和插入，进而引发基因变异和遗传不稳定性，

最终导致p53、APC、K-ras等基因突变，从而导致溃疡性结肠炎相关性结肠癌的

发病。由于某些原因，许多患者的肠道黏膜出现了异常的增生和恶化。

二、肠道菌群在溃疡性结肠炎治疗方面的治疗应用

目前，溃疡性结肠炎的发病机制尚未完全明确，传统的抗炎药物、免疫抑制

剂和糖皮质激素等药物虽然能够起到一定的治疗作用，但是由于其副作用较大，

复发率较高，使得治疗效果不尽如人意。近年来，研究表明，肠道黏膜免疫紊乱

和肠道菌群失衡与溃疡性结肠炎的发病密切相关，因此，开展肠道菌群治疗已成

为一种重要的临床应用，以期望改善患者的健康状况。

2.1微生态制剂对溃结的治疗

研究发现，微生物制剂能够有效地改善溃疡性结肠炎患者肠道菌群的平衡，

调节肠道菌群结构，维持菌群稳定，增强肠道黏膜屏障的通透性，减少病原体的

侵入，从而发挥预防和治疗的作用。VSL#3和大肠杆菌类药物对于缓解溃疡性结

肠炎的症状有着显著的改善作用，尤其是在活动期。

经过TURSI等人的研究，我们选择了90例中度或重度溃疡性结肠炎患者，

并对他们进行了随机对照。研究表明，与其他两组相比，使用低剂量（2.25g/d）巴柳氮联合9×10CFU/d的VSL治疗组的疗效明显更好，并且具有更快的缓解速

度和更少的并发症。结果发现，溃疡性结肠炎的活动评分（UCDAI）显著下降了50%，这一结论具有重要的统计学意义，同时，缓解率也非常高，直肠出血的情

况也得到了一定程度的控制。然而，通过内窥镜检查，我们发现组织学改变和大

便频次的变化都没有明显的影响。结合应用VSL#3和美沙拉嗪、嘌呤类免疫抑制剂，对溃疡性结肠炎患者的治疗效果显著，6周的治疗结果表明，这种结合应用

不但能够有效减轻患者的临床症状，而且还能够提升患者的整体免疫力，UCDAI

评估结果也得到了统计学上的支持，其中42.9%的患者得到了缓解，比对照组的

患者的缓解率高出15.7%，这说明vsl #3的结合应用是一种非常有效的治疗方式，其疗效十分显著。通过联合使用美沙拉嗪，我们发现它具有很强的抗炎作用，能

够有效地阻止前列腺素的产生，并降低炎症介质白三烯的释放，这样就能够保护

肠道黏膜的免疫力。