微粒和纳米粒药物靶向传
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3 疏水性，生物可降解，生物相容性好。 4 整体溶蚀(bulk erosion)
.
乳酸/羟乙酸共聚物 PLG, PLGA
1 羟乙酸：glycolic acid 乙交酯：glycolide
2 乳酸/羟乙酸共聚物：poly(lactic-coglycolic acid) 丙交酯/乙交酯共聚物poly(lactide-coglycolide)
靶向给药
.
微粒制剂成功例
亮丙瑞林PLGA微球注射剂 纳曲酮PLGA微球注射剂
粉末包衣－流化床法醋，酸遮那法味瑞或林减缓释少微刺球激埋植性剂
醋酸布舍瑞林缓释微球埋植剂
国内缓：释丙氨微瑞球林注、纳射曲剂酮（进行中）
氟尿嘧啶（已获新药批文） 顺铂、卡铂、环磷酰胺、甲氨喋呤、疏基嘌呤等 （已获临床研究批文）
.
复乳法
1976, Alza公司
发展史
药物微胶囊用于医用绷带
1981, Robins AH公司 氯化钾微胶囊
1982, Arthur
具有缓释性能的口腔清新剂微胶囊
1984, Sandoz公司
生物降解材料包裹药物
80年代后在生物医药领域广泛应用
.
应用特点
掩盖药物的不良气味及口味 提高药物的稳定性 防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性 使液态药物固态化便于应用与贮存 减少复方药物的配合变化 缓释或控释给药
.
发展史
起源于20世纪50年代，70年代迅猛发展, 形成了许多微囊化产品和工艺
1949, Wurster DE, University of Wisconsin 流化床包裹法
1953, Green BK, 美国NCR公司
凝聚法
1957, 穆尔企业(Moore Business)公司 喷雾干燥法
1970, Gavaert-Agfa公司
.
常用辅料
合成高分子 聚酯：聚乳酸、乳酸/羟乙酸共聚物、聚羟
基丁酸酯、聚已内酯 聚酐 聚氨基酸：聚赖氨酸
.
PL, PLA
聚乳酸
1 乳酸：－羟基丙酸，lactic acid(d,l- d- l-) 丙交酯：lactide, 由二分子乳酸环合而成
2 聚乳酸：poly(lactic acid)，一般分子量较 小，小于1万，由乳酸链式聚合而成。 聚丙交酯：poly(lactide)，一般分子量大于 1万，由丙交酯开环共聚而成。
.
O/W
PLA wk.baidu.comLGA
聚乳酸 药物
PHB 呈溶解或混悬状态
二氯甲烷 液中干燥法
三氯甲烷 乙酸乙酯
PVA Gelatin
乳化剂的水溶液
.
参考文献
宋健、陈磊.《微胶囊化的技术及应用》等，化 学工业出版社,2001
Simon Benita. Microencapsulation, Marcel Dekker,Inc.1996
《药物新剂型与新技术》 Journal of Microencapsulation Journal of Controlled Release International Journal of Pharmaceutics Advanced Drug Delivery Reviews Drug Development and Industrial Pharmacy
In-liquid drying emulsification/ solvent evaporation 液中干燥法：乳化/溶液挥发法 界面聚合法 interfacial polymerization
.
制备方法
喷雾干燥法spray-drying 流化包衣法fluidized bed coating 离心挤出法centrifugal extrusion
纳米系 纳米囊 nanocapsule
1~1000nm
纳米粒 nanoparticle
微囊化 microencapsulation
.
脂质体 乳剂 微乳 胶束 囊泡 DNA缔合体
liposome emulsion, submicroemulsion microemulsion micelle niosome self-assembly of DNA
微粒和纳米粒药物靶向传释系统
.
基本概念 微粒与纳米粒的发展过程 微粒与纳米粒的应用特点 制备微粒与纳米粒的常用辅料 微粒与纳米粒的制备方法 微粒与纳米粒的表征
.
微球 microsphere
基本概念
微粒系
1~1000m
微囊 microcapsule 微粒 microparticle
基本概念 纳米球 nanosphere
.
聚羟基丁酸酯 PHB
1 疏水性比聚乳酸更强 2 降解时间更长 3 溶解性较差 4 表面溶蚀(surface erosion)
.
制备方法
单凝聚法simple coacervation Phase separation复凝聚法complex coacervation
相分离法 溶剂/非溶剂法solvent/nonsolvent 改变温度法heat-denaturation
.
微粒制剂成功例
动脉栓塞用微球：可生物降解淀粉微球 诊断用微球 脂质体 微乳 乳剂
.
天然高分子
常用辅料
明胶：多游离氨基，等电点以下带正点 阿拉伯胶：带负电，作复合囊材 蛋白类：表面电性可调 淀粉：表面多羟基 海藻酸盐：钙盐不可溶，可用来固化。
上述几种天然高分子均属可生物降解型
.
1 是氨基酸与肽交联形成的直链聚合物明胶 2 分子量：15,000~25,000 3 因水解方法的不同，分A型（酸法）和
.
常用辅料
半合成高分子 壳聚糖（chitosan) 羧甲基纤维素盐、甲基纤维素：作复合囊材 乙基纤维素（EC）：水中不溶，溶于乙醇 邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）：肠溶 羟丙甲纤维素（HPMC）
.
壳聚糖
1 由甲壳素(chitin)脱乙酰化而得 2 具丰富的游离氨基 3 分子量大约为100,000Da 4 在基因递送系统中有重要应用价值
B型（碱法) 4 A型：等电点7~9，10g/L的溶液25℃的
pH为3.8~6.0。 B型：等电点4.7~5，10g/L的溶液25℃ 的pH为5~7.4。
.
白蛋白 1 分子量约70,000Da 2 分子中约含10%的赖氨酸 3 富含游离氨基（白蛋白微球表面） 4 可加热变性交联或化学交联 5 无明显的抗原性
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乳酸/羟乙酸共聚物 PLG, PLGA
1 羟乙酸：glycolic acid 乙交酯：glycolide
2 乳酸/羟乙酸共聚物：poly(lactic-coglycolic acid) 丙交酯/乙交酯共聚物poly(lactide-coglycolide)
靶向给药
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微粒制剂成功例
亮丙瑞林PLGA微球注射剂 纳曲酮PLGA微球注射剂
粉末包衣－流化床法醋，酸遮那法味瑞或林减缓释少微刺球激埋植性剂
醋酸布舍瑞林缓释微球埋植剂
国内缓：释丙氨微瑞球林注、纳射曲剂酮（进行中）
氟尿嘧啶（已获新药批文） 顺铂、卡铂、环磷酰胺、甲氨喋呤、疏基嘌呤等 （已获临床研究批文）
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复乳法
1976, Alza公司
发展史
药物微胶囊用于医用绷带
1981, Robins AH公司 氯化钾微胶囊
1982, Arthur
具有缓释性能的口腔清新剂微胶囊
1984, Sandoz公司
生物降解材料包裹药物
80年代后在生物医药领域广泛应用
.
应用特点
掩盖药物的不良气味及口味 提高药物的稳定性 防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性 使液态药物固态化便于应用与贮存 减少复方药物的配合变化 缓释或控释给药
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发展史
起源于20世纪50年代，70年代迅猛发展, 形成了许多微囊化产品和工艺
1949, Wurster DE, University of Wisconsin 流化床包裹法
1953, Green BK, 美国NCR公司
凝聚法
1957, 穆尔企业(Moore Business)公司 喷雾干燥法
1970, Gavaert-Agfa公司
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常用辅料
合成高分子 聚酯：聚乳酸、乳酸/羟乙酸共聚物、聚羟
基丁酸酯、聚已内酯 聚酐 聚氨基酸：聚赖氨酸
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PL, PLA
聚乳酸
1 乳酸：－羟基丙酸，lactic acid(d,l- d- l-) 丙交酯：lactide, 由二分子乳酸环合而成
2 聚乳酸：poly(lactic acid)，一般分子量较 小，小于1万，由乳酸链式聚合而成。 聚丙交酯：poly(lactide)，一般分子量大于 1万，由丙交酯开环共聚而成。
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O/W
PLA wk.baidu.comLGA
聚乳酸 药物
PHB 呈溶解或混悬状态
二氯甲烷 液中干燥法
三氯甲烷 乙酸乙酯
PVA Gelatin
乳化剂的水溶液
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参考文献
宋健、陈磊.《微胶囊化的技术及应用》等，化 学工业出版社,2001
Simon Benita. Microencapsulation, Marcel Dekker,Inc.1996
《药物新剂型与新技术》 Journal of Microencapsulation Journal of Controlled Release International Journal of Pharmaceutics Advanced Drug Delivery Reviews Drug Development and Industrial Pharmacy
In-liquid drying emulsification/ solvent evaporation 液中干燥法：乳化/溶液挥发法 界面聚合法 interfacial polymerization
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制备方法
喷雾干燥法spray-drying 流化包衣法fluidized bed coating 离心挤出法centrifugal extrusion
纳米系 纳米囊 nanocapsule
1~1000nm
纳米粒 nanoparticle
微囊化 microencapsulation
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脂质体 乳剂 微乳 胶束 囊泡 DNA缔合体
liposome emulsion, submicroemulsion microemulsion micelle niosome self-assembly of DNA
微粒和纳米粒药物靶向传释系统
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基本概念 微粒与纳米粒的发展过程 微粒与纳米粒的应用特点 制备微粒与纳米粒的常用辅料 微粒与纳米粒的制备方法 微粒与纳米粒的表征
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微球 microsphere
基本概念
微粒系
1~1000m
微囊 microcapsule 微粒 microparticle
基本概念 纳米球 nanosphere
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聚羟基丁酸酯 PHB
1 疏水性比聚乳酸更强 2 降解时间更长 3 溶解性较差 4 表面溶蚀(surface erosion)
.
制备方法
单凝聚法simple coacervation Phase separation复凝聚法complex coacervation
相分离法 溶剂/非溶剂法solvent/nonsolvent 改变温度法heat-denaturation
.
微粒制剂成功例
动脉栓塞用微球：可生物降解淀粉微球 诊断用微球 脂质体 微乳 乳剂
.
天然高分子
常用辅料
明胶：多游离氨基，等电点以下带正点 阿拉伯胶：带负电，作复合囊材 蛋白类：表面电性可调 淀粉：表面多羟基 海藻酸盐：钙盐不可溶，可用来固化。
上述几种天然高分子均属可生物降解型
.
1 是氨基酸与肽交联形成的直链聚合物明胶 2 分子量：15,000~25,000 3 因水解方法的不同，分A型（酸法）和
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常用辅料
半合成高分子 壳聚糖（chitosan) 羧甲基纤维素盐、甲基纤维素：作复合囊材 乙基纤维素（EC）：水中不溶，溶于乙醇 邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）：肠溶 羟丙甲纤维素（HPMC）
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壳聚糖
1 由甲壳素(chitin)脱乙酰化而得 2 具丰富的游离氨基 3 分子量大约为100,000Da 4 在基因递送系统中有重要应用价值
B型（碱法) 4 A型：等电点7~9，10g/L的溶液25℃的
pH为3.8~6.0。 B型：等电点4.7~5，10g/L的溶液25℃ 的pH为5~7.4。
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白蛋白 1 分子量约70,000Da 2 分子中约含10%的赖氨酸 3 富含游离氨基（白蛋白微球表面） 4 可加热变性交联或化学交联 5 无明显的抗原性