人工合成抗菌药精品PPT课件
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,且组织中浓度>>β内酰胺类及氨基糖苷类 ⑶脑脊液、骨、关节、前列腺液中浓度＜血药浓度，
但可达有效治疗浓度
3.消除 培氟沙星----主要经肝代谢，胆汁排泄 氧氟、左氧氟、洛美及加替沙星---70%以原形肾排泄
【临床应用】（掌握）
⒈泌尿生殖道感染
①淋球菌
尿道炎 首选 宫颈炎
β-内酰胺类 氧氟沙星
②铜绿假单孢菌→尿道炎首选 或环丙沙星
⑶注意：①剂量不宜过大。
②有精神病或癫痫病史者不宜。
③避免与茶碱或NSAID合用。
【不良反应】
⒊光敏反应
⑴原因
正常皮肤
药物
紫外线激发 氧化
活性氧
激活
蛋白激酶C 酪氨酸激酶
皮肤炎症
⑵表现:瘙痒性红斑、皮肤糜烂、脱落
司帕沙星、氟罗沙星和洛美沙星最常见。
⑶注意：用药时应尽量避免日照
【不良反应】
4.心脏毒性:罕见，但后果严重
2.与拓扑异构酶IV G(+)
解环连
【抗菌作用特点】
➢繁殖期和静止期细菌均有效 ➢PAE较长 ➢某些品种对多重耐药菌有效
【体内过程】
⒈吸收
口服吸收好,且食物一般不影响其吸收，但金属阳离子 (Fe 2＋ Ca 2＋ Mg 2＋)→F↓
⒉分布
⑴血浆蛋白结合率低，分布广 ⑵组织中浓度高(肺\肾\前列腺组织\尿液\胆汁)＞血药浓度
【抗菌作用】（掌握）
1.抗菌谱广
环丙沙星作用最强
⑴多数需氧G－菌
G－b(绿脓b) G－球菌
环丙、氧氟、 左氧氟、洛美
⑵多数需氧G＋菌
金葡菌 链球菌
氟罗、司氟沙星 第四代＞第三代
军团菌、支原体 ⑶其它 衣原体、结核b
厌氧菌
2、抗菌活性：强效杀菌剂
环丙沙星(少数厌氧菌) 氧氟沙星、左氧氟沙星 司氟沙星
第一个用于临床的氟喹诺酮类
抗菌作用 G－菌 G+菌
效果较好
大多数厌氧菌----------------------------------耐药 军团菌、支原体、衣原体、结核杆菌 ---无效
●易受食物影响（空腹应用F＞餐后F ) ●主要用尿路感染及肠道感染 ●可致跟腱炎
环丙沙星（ciprofloxacin,环丙氟哌酸）
第四代氟喹诺酮类
药名
莫西沙星
加替沙星
时间
1999年
1999年
抗菌谱
广
广
抗菌活性
G+菌 厌氧菌
支原体 ＞
衣原体 结核b
环丙沙星 氧氟沙星 左氧氟沙星 司帕沙星
G－菌≈诺氟沙星
G+菌 厌氧菌
支原体 ≈ 莫西沙星
衣原体 结核b
G－菌＞莫西沙星
不良反应 胃肠反应
血糖紊乱及心脏毒性 已退出美国市场
小结
易致光敏反应、心脏毒性及中枢毒性---司帕沙星 对结核杆菌有效----司帕沙星、氧氟及左氧氟沙星 治疗TBb感染前景最好的药物---司帕沙星 第三代氟喹诺酮类中不良反应最轻---左氧氟沙星 诱发光敏反应及跟腱炎频率高，并可使裸鼠皮肤 发生癌变----洛美沙星 具有广谱、高效、长效的特点，诱发中枢神经系 统毒性频率高于其它本类药物----氟罗沙星 对铜绿假单孢菌作用最强的药物---环丙沙星 对幽门螺杆菌有效----左氧沙星
第二节 磺胺类抗菌药
一、药物发展史 最早出现的人工合成抗菌药
二、抗菌作用与机制 影响叶酸代谢
三、耐药性 同类有交叉耐药 异类无交叉耐药
【抗菌作用】
⒈抗菌谱（广谱）
⑴ G＋菌 A群链球菌、肺炎链球菌 G－菌 脑膜炎奈瑟菌、淋球菌、鼠疫耶氏菌、诺卡菌属
⑵其它： ①沙眼衣原体、疟疾虫、卡氏肺孢子虫、 弓形虫滋养体等；
1991年7月，美国上市的抗感染药替马沙星，可致溶 血型贫血、肾功能损害、肝中毒、低血糖(替马沙星 综合征)，相隔3个月，即从市场撤出。
有报道，替马沙星、环丙沙星、诺氟沙星和氧氟沙 星可出现多系统综合征(包括溶血并常伴随肾功能障 碍、凝血病和肝机能障碍等)，即所谓的“替马沙星 综合征”。其发生率分别为1/3500、1/17000、 1/25000和1/33000，故应用氟喹诺酮类药物治疗肾功 能不全的老年患者，应特别注意替马沙星综合征的 问题。但大多数情况下，“替马沙星综合征” 在停 药数天至数周内逐渐消失，也不会留下后遗症。
⑸ TMP +某些抗生素（四环素、庆大）
抗菌活性↑
硝基呋喃类药
广谱抗菌药，对常见G+、G－菌有效，抗绿脓、变形杆 菌弱。主要用于泌尿道感染。
呋喃妥因（呋喃坦啶） 不适于全身感染，治疗尿路感染。 临床耐药菌株形成缓慢 葡萄糖-6-磷酸酶缺陷和肾衰者禁用
中效 磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲恶唑(SMZ)
2.肠道感染 ——柳氮磺吡啶(sulfasalazine) 抗炎、抗菌、免疫抑制，治疗非特异性结肠炎
3.外用药 ⑴磺胺嘧啶银(SD-Ag)和磺胺米隆(SML) 烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染(不受脓液及坏死组织影响) ⑵磺胺醋酰(SA) 无刺激性、穿透力强，治疗眼疾
首选
② 猪霍乱沙门菌 →胃肠炎（食物中毒）
肠炎沙门菌
首选
③沙门菌→伤寒或副伤寒
氟喹诺酮类 或头孢曲松
⒋其它
①脑膜炎鼻咽部带菌者的根治
②肺囊性纤维化的儿童感染铜绿假单孢菌
③其它抗菌药物无效的儿童重症感染
【临床应用】
5.骨骼系统感染 G－b杆菌所致骨髓炎和骨关节感染 6.培氟沙星:治疗化脓性脑膜炎
【不良反应】（熟悉）
较轻，患者可耐受 ❖胃肠道反应 ❖中枢神经系统毒性 ❖光敏反应 ❖心脏毒性 ❖软骨损害 ❖其它
【不良反应】
2.中枢神经系统毒性 (N-甲基-D-天冬氨酸)
⑴原因 氟喹诺酮类抑制GABA与GABAA受体
激动NMDA-R
中枢兴奋
⑵表现: 失眠、头昏、头痛
严重者：精神异常、抽搐、惊厥
发生率1.5%~9%,呈剂量依赖性 氟罗沙星最为严重, 左氧氟沙星最轻
③其它G－b
急、慢性前列腺炎 或复杂性前列腺炎
治疗 氟喹诺酮类
【临床应用】
⒉呼吸系统感染
左氧氟沙星
①青霉素高度耐药的肺炎球菌感染 或莫西沙星
万古霉素
支原体 ② 衣原体
肺炎
氟喹诺酮类（除诺氟沙星）
嗜肺军团菌→军团病
替代大环内酯类
【临床应用】
⒊肠道感染与伤寒
①志贺菌→急、慢性菌痢/中毒性菌痢
鼠伤寒沙门菌
度高，在酸性尿中易结晶析出，尤其是乙酰化物。
【不良反应】
1、泌尿系统损害 原因
SD及SMZ易发生, 其中SD 发生率更高
其代谢产物乙酰化物尿中易析出结晶， 尤其是在酸性尿中易结晶析出
表现 血尿、结晶尿、疼痛、尿闭
大量饮水 预防 碱化尿液
服药≥1周者，应定期查尿液
【不良反应】
2、过敏反应 药疹、皮疹;多形性红斑;剥脱性皮炎 3、血液系统损害----发生率低，但危害性大
司帕沙星＞加替沙星＞左氧氟沙星＞氧氟沙星＞环丙沙星
5.软骨损害：多见儿童。 Mg2+ 沉积于关节软骨
局部Mg2+缺乏
软骨损害
【不良反应】
6.其它
①肝功能异常
培氟沙星最常引起肌腱炎
②跟腱炎
左氧氟沙星、环丙沙星、 诺氟沙星、氧氟沙星
③替马沙星综合症 同服用甾体类药物的患者
④过敏反应等。 更易发生。
替马沙星综合症
嘌呤、嘧啶 核酸
TMP
【抗菌机制】
磺胺类与PABA竞争二氢叶酸合成酶，抑制 二氢叶酸合成影响核酸合成而抗菌。 注意: ①PABA对二氢叶酸合成酶的亲和力较
磺胺强数千倍。 ②脓液及坏死组织中含大量PABA ③普鲁卡因的代谢产物亦含有大量PABA
提示什么？
【体内过程】
1、血浆蛋白结合率低者易透过血脑屏障，如SD。 2、磺胺药及其代谢产物乙酰化物在碱性尿液中溶解
------ WBC、PL减少，再障。 注意：定期查血象
4、特异质反应 G -6- P脱氢酶缺乏者可致溶血性贫血
5、神经系统：少数患者头晕、头痛、乏力、失眠等。 6、其它 ①胃肠道反应
②肝损害 ③新生儿或早产儿：黄疸或核黄疸。
【常用磺胺类药】
短效 磺胺异恶唑(SIZ) 尿路感染
1.全身性感染 长效 磺胺甲氧嘧啶(SMD) 少用
② SMZ对伤寒杆菌效果较好 ③ SML、SD-Ag对铜绿假单孢菌亦有效。 ⑶对立克次体、支原体、螺旋体无效。 还可能促进立克次体生长
⒉抗菌活性：慢效抑菌
【抗菌机制】 影响叶酸代谢
二氢叶酸合成酶
二氢蝶啶+PABA
二氢蝶酸
NH2
COOH
磺胺
+谷氨酸
前体
NH2
SO2NH2
二氢叶酸还原酶
四氢叶酸
二氢叶酸
4第.不一良代反：应1较96一2年代-轻Lesher 发现萘啶酸（已淘汰 ） 第二代： 1973年——吡哌酸
第三代： 20世纪80年代 氟喹诺酮类 第四代： 20世纪90年代
二、来源及化学
抗菌活性↑ F
中枢神经毒性
甲基哌嗪环
脂溶性↑
氯甲或基氟 光敏反应↓↑
环丙基 抗菌谱↑
氟喹诺酮类
抗菌作用 作用机制 耐药性 不良反应
氧氟沙星(ofloxacin)
⒈抗菌谱较环丙沙星广
与环丙沙星相似(略) 但对结核杆菌、沙眼衣原体、部分厌氧菌有效 ⒉应用
主要用于敏感菌感染。 与其它抗结核药无交叉耐药，可作为第二线抗结核药
3.不良反应：可引起跟腱炎
SUCCESS
THANK YOU
2020/12/17
可编辑
27
左氧沙星 (levofloxacin)
抗菌谱≈环丙沙星,但左氧沙星对幽门螺杆菌有效 抗菌活性
MRSA/MRSE、链球菌、肠球菌 厌氧菌、支原体、衣原体
体外抗菌活性＞环丙沙星
不良反应轻（第四代以外最轻）。
洛美沙星(lomefloxacin)
⒈对多数厌氧菌的作用＜氧氟沙星，其它与之相似。 ⒉诱发光敏反应及跟腱炎频率高，可使裸鼠皮肤发生
癌变，在应用时应注意避光强。
第43章 人工合成抗菌药 P414
第一节 喹诺酮类药物 第二节 磺胺类药物 第三节 其他合成抗菌药
➢甲氧苄啶 ➢硝基呋喃类 ➢硝基咪唑类：甲硝唑(灭滴灵)
1.抗菌活性较第一一代节强，喹抗诺菌酮谱较类一抗代菌广药 23..一口可、服治易 尿简吸 路史收 及， 肠但道在感概血染(游少离用述浓) 度低,而尿药浓度高
⒈抗菌作用
铜绿假单胞菌
G－b菌 流感嗜血b
G－菌
大肠埃希菌
G－球菌 淋球菌
肠球菌 ① G+菌 肺炎链球菌
金葡菌
其它：军团菌
目前作用最强 ＞本类多数药物
②对氨基苷糖苷类或第三代头孢类耐药的菌株仍敏感。 ③但对多数厌氧菌无效。
环丙沙星
⒉应用 对其它抗菌药耐药的G－b所致 呼吸、泌尿、消化道、骨、关节及皮肤软组织感染 ⒊不良反应 可诱发跟腱炎或跟腱断裂，老年人及运动员慎用。 中枢神经系统毒性 心脏毒性 替马沙星综合征
氟罗沙星(fleroxacin)
具有广谱、高效、长效的特点。 诱发中枢神经系统毒性频率高于其它本类药物 与布洛芬合用可能诱发痉挛 诱发光敏反应的频率较高
司氟沙星（ sparfloxacin,司帕沙星）
G+菌、厌氧菌 结核分枝b 衣原体、支原体
＞ 环丙沙星 氧氟沙星
对G－菌和军团菌与氧氟沙星相似 易致光敏反应、心脏毒性及中枢神经系统毒性 临床严格限制使用
SD
⑴血浆蛋白结合率低 ⑵易透过血脑屏障，脑脊液中浓度高，可达血药浓度
的80%。 ⑶临用：①首选用于预防或治疗流行性脑脊髓膜炎。
② 诺卡(放线)菌属引起的肺部感染、脑膜 炎和脑脓肿(？)
③与乙胺嘧啶联合用药治疗弓形ຫໍສະໝຸດ Baidu病。 ④可与TMP合用，组成双嘧啶片。
SMZ
⑴血浆蛋白结合率较SD高，脑脊液中浓度低于SD。 ⑵可用于预防流行性脑脊髓膜炎，但主要与TMP合
【作用机制】（熟悉）
⒈抑制DNA回旋酶： 抗G－菌的重要靶点。 ⒉抑制拓扑异构酶Ⅳ；抗G＋菌的重要靶点。 ⒊其它：①抑制菌体RNA及蛋白的合成。
②诱导DNA错误复制。 ③PAE 。
⒈抑制DNA回旋酶
(+) DNA回旋酶
(-) DNA回旋酶
(-) 正超螺旋
(-)
ATP ADP
(-)
(-)
负超螺旋
喹诺酮类抗菌药
用治疗敏感菌感染。
SML
⑴对铜绿假单孢菌、金葡菌、破伤风杆菌有效。 ⑵抗菌活性不受脓液及坏死组织中PAPB的影响。 ⑶药物可迅速渗入创面及焦痂，并能提高植皮成活率。 ⑷适用于烧伤或大面积创伤的创面感染 ⑸多用醋酸盐。
SD-Ag
⑴对铜绿假单孢菌抗菌活性强于SML。 ⑵抗菌作用亦不受脓液及坏死组织的影响。 ⑶具有较好的收敛作用。 ⑷临床用于预防和治疗Ⅱ度、Ⅲ度烧伤或烫伤的创
【禁忌证及药物相互作用】
不宜 避免
儿童常规用药 孕妇或哺乳期妇女 肝功能不良者 对此类药物过敏者 有精神病或癫痫病史者
与茶碱或NSAID合用 在日照条件下保存、应用
环丙沙星、氟罗沙星、洛美沙星、司帕沙星 与Ⅰa和Ⅲ类抗心律失常药和延长QT间期药物合用
常用氟喹诺酮类药物
诺氟沙星（norfloxacin，氟哌酸）
面感染。
SA
⑴刺激性小、穿透力强。 ⑵适用于眼科感染性疾病，如沙眼、角膜炎和结膜炎
第三节 其他合成类抗菌药
TMP
⑴抗菌谱与SMZ相似，抗菌活性＞SMZ
⑵机制：抑制二氢叶酸还原酶增强数倍至数十倍，
⑶单用易耐药
甚至抑菌→杀菌
⑷ TMP +SMZ双重阻断叶酸合成→抗菌作用增强
SMZCO 减少耐药菌株产生 减少不良反应
但可达有效治疗浓度
3.消除 培氟沙星----主要经肝代谢，胆汁排泄 氧氟、左氧氟、洛美及加替沙星---70%以原形肾排泄
【临床应用】（掌握）
⒈泌尿生殖道感染
①淋球菌
尿道炎 首选 宫颈炎
β-内酰胺类 氧氟沙星
②铜绿假单孢菌→尿道炎首选 或环丙沙星
⑶注意：①剂量不宜过大。
②有精神病或癫痫病史者不宜。
③避免与茶碱或NSAID合用。
【不良反应】
⒊光敏反应
⑴原因
正常皮肤
药物
紫外线激发 氧化
活性氧
激活
蛋白激酶C 酪氨酸激酶
皮肤炎症
⑵表现:瘙痒性红斑、皮肤糜烂、脱落
司帕沙星、氟罗沙星和洛美沙星最常见。
⑶注意：用药时应尽量避免日照
【不良反应】
4.心脏毒性:罕见，但后果严重
2.与拓扑异构酶IV G(+)
解环连
【抗菌作用特点】
➢繁殖期和静止期细菌均有效 ➢PAE较长 ➢某些品种对多重耐药菌有效
【体内过程】
⒈吸收
口服吸收好,且食物一般不影响其吸收，但金属阳离子 (Fe 2＋ Ca 2＋ Mg 2＋)→F↓
⒉分布
⑴血浆蛋白结合率低，分布广 ⑵组织中浓度高(肺\肾\前列腺组织\尿液\胆汁)＞血药浓度
【抗菌作用】（掌握）
1.抗菌谱广
环丙沙星作用最强
⑴多数需氧G－菌
G－b(绿脓b) G－球菌
环丙、氧氟、 左氧氟、洛美
⑵多数需氧G＋菌
金葡菌 链球菌
氟罗、司氟沙星 第四代＞第三代
军团菌、支原体 ⑶其它 衣原体、结核b
厌氧菌
2、抗菌活性：强效杀菌剂
环丙沙星(少数厌氧菌) 氧氟沙星、左氧氟沙星 司氟沙星
第一个用于临床的氟喹诺酮类
抗菌作用 G－菌 G+菌
效果较好
大多数厌氧菌----------------------------------耐药 军团菌、支原体、衣原体、结核杆菌 ---无效
●易受食物影响（空腹应用F＞餐后F ) ●主要用尿路感染及肠道感染 ●可致跟腱炎
环丙沙星（ciprofloxacin,环丙氟哌酸）
第四代氟喹诺酮类
药名
莫西沙星
加替沙星
时间
1999年
1999年
抗菌谱
广
广
抗菌活性
G+菌 厌氧菌
支原体 ＞
衣原体 结核b
环丙沙星 氧氟沙星 左氧氟沙星 司帕沙星
G－菌≈诺氟沙星
G+菌 厌氧菌
支原体 ≈ 莫西沙星
衣原体 结核b
G－菌＞莫西沙星
不良反应 胃肠反应
血糖紊乱及心脏毒性 已退出美国市场
小结
易致光敏反应、心脏毒性及中枢毒性---司帕沙星 对结核杆菌有效----司帕沙星、氧氟及左氧氟沙星 治疗TBb感染前景最好的药物---司帕沙星 第三代氟喹诺酮类中不良反应最轻---左氧氟沙星 诱发光敏反应及跟腱炎频率高，并可使裸鼠皮肤 发生癌变----洛美沙星 具有广谱、高效、长效的特点，诱发中枢神经系 统毒性频率高于其它本类药物----氟罗沙星 对铜绿假单孢菌作用最强的药物---环丙沙星 对幽门螺杆菌有效----左氧沙星
第二节 磺胺类抗菌药
一、药物发展史 最早出现的人工合成抗菌药
二、抗菌作用与机制 影响叶酸代谢
三、耐药性 同类有交叉耐药 异类无交叉耐药
【抗菌作用】
⒈抗菌谱（广谱）
⑴ G＋菌 A群链球菌、肺炎链球菌 G－菌 脑膜炎奈瑟菌、淋球菌、鼠疫耶氏菌、诺卡菌属
⑵其它： ①沙眼衣原体、疟疾虫、卡氏肺孢子虫、 弓形虫滋养体等；
1991年7月，美国上市的抗感染药替马沙星，可致溶 血型贫血、肾功能损害、肝中毒、低血糖(替马沙星 综合征)，相隔3个月，即从市场撤出。
有报道，替马沙星、环丙沙星、诺氟沙星和氧氟沙 星可出现多系统综合征(包括溶血并常伴随肾功能障 碍、凝血病和肝机能障碍等)，即所谓的“替马沙星 综合征”。其发生率分别为1/3500、1/17000、 1/25000和1/33000，故应用氟喹诺酮类药物治疗肾功 能不全的老年患者，应特别注意替马沙星综合征的 问题。但大多数情况下，“替马沙星综合征” 在停 药数天至数周内逐渐消失，也不会留下后遗症。
⑸ TMP +某些抗生素（四环素、庆大）
抗菌活性↑
硝基呋喃类药
广谱抗菌药，对常见G+、G－菌有效，抗绿脓、变形杆 菌弱。主要用于泌尿道感染。
呋喃妥因（呋喃坦啶） 不适于全身感染，治疗尿路感染。 临床耐药菌株形成缓慢 葡萄糖-6-磷酸酶缺陷和肾衰者禁用
中效 磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲恶唑(SMZ)
2.肠道感染 ——柳氮磺吡啶(sulfasalazine) 抗炎、抗菌、免疫抑制，治疗非特异性结肠炎
3.外用药 ⑴磺胺嘧啶银(SD-Ag)和磺胺米隆(SML) 烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染(不受脓液及坏死组织影响) ⑵磺胺醋酰(SA) 无刺激性、穿透力强，治疗眼疾
首选
② 猪霍乱沙门菌 →胃肠炎（食物中毒）
肠炎沙门菌
首选
③沙门菌→伤寒或副伤寒
氟喹诺酮类 或头孢曲松
⒋其它
①脑膜炎鼻咽部带菌者的根治
②肺囊性纤维化的儿童感染铜绿假单孢菌
③其它抗菌药物无效的儿童重症感染
【临床应用】
5.骨骼系统感染 G－b杆菌所致骨髓炎和骨关节感染 6.培氟沙星:治疗化脓性脑膜炎
【不良反应】（熟悉）
较轻，患者可耐受 ❖胃肠道反应 ❖中枢神经系统毒性 ❖光敏反应 ❖心脏毒性 ❖软骨损害 ❖其它
【不良反应】
2.中枢神经系统毒性 (N-甲基-D-天冬氨酸)
⑴原因 氟喹诺酮类抑制GABA与GABAA受体
激动NMDA-R
中枢兴奋
⑵表现: 失眠、头昏、头痛
严重者：精神异常、抽搐、惊厥
发生率1.5%~9%,呈剂量依赖性 氟罗沙星最为严重, 左氧氟沙星最轻
③其它G－b
急、慢性前列腺炎 或复杂性前列腺炎
治疗 氟喹诺酮类
【临床应用】
⒉呼吸系统感染
左氧氟沙星
①青霉素高度耐药的肺炎球菌感染 或莫西沙星
万古霉素
支原体 ② 衣原体
肺炎
氟喹诺酮类（除诺氟沙星）
嗜肺军团菌→军团病
替代大环内酯类
【临床应用】
⒊肠道感染与伤寒
①志贺菌→急、慢性菌痢/中毒性菌痢
鼠伤寒沙门菌
度高，在酸性尿中易结晶析出，尤其是乙酰化物。
【不良反应】
1、泌尿系统损害 原因
SD及SMZ易发生, 其中SD 发生率更高
其代谢产物乙酰化物尿中易析出结晶， 尤其是在酸性尿中易结晶析出
表现 血尿、结晶尿、疼痛、尿闭
大量饮水 预防 碱化尿液
服药≥1周者，应定期查尿液
【不良反应】
2、过敏反应 药疹、皮疹;多形性红斑;剥脱性皮炎 3、血液系统损害----发生率低，但危害性大
司帕沙星＞加替沙星＞左氧氟沙星＞氧氟沙星＞环丙沙星
5.软骨损害：多见儿童。 Mg2+ 沉积于关节软骨
局部Mg2+缺乏
软骨损害
【不良反应】
6.其它
①肝功能异常
培氟沙星最常引起肌腱炎
②跟腱炎
左氧氟沙星、环丙沙星、 诺氟沙星、氧氟沙星
③替马沙星综合症 同服用甾体类药物的患者
④过敏反应等。 更易发生。
替马沙星综合症
嘌呤、嘧啶 核酸
TMP
【抗菌机制】
磺胺类与PABA竞争二氢叶酸合成酶，抑制 二氢叶酸合成影响核酸合成而抗菌。 注意: ①PABA对二氢叶酸合成酶的亲和力较
磺胺强数千倍。 ②脓液及坏死组织中含大量PABA ③普鲁卡因的代谢产物亦含有大量PABA
提示什么？
【体内过程】
1、血浆蛋白结合率低者易透过血脑屏障，如SD。 2、磺胺药及其代谢产物乙酰化物在碱性尿液中溶解
------ WBC、PL减少，再障。 注意：定期查血象
4、特异质反应 G -6- P脱氢酶缺乏者可致溶血性贫血
5、神经系统：少数患者头晕、头痛、乏力、失眠等。 6、其它 ①胃肠道反应
②肝损害 ③新生儿或早产儿：黄疸或核黄疸。
【常用磺胺类药】
短效 磺胺异恶唑(SIZ) 尿路感染
1.全身性感染 长效 磺胺甲氧嘧啶(SMD) 少用
② SMZ对伤寒杆菌效果较好 ③ SML、SD-Ag对铜绿假单孢菌亦有效。 ⑶对立克次体、支原体、螺旋体无效。 还可能促进立克次体生长
⒉抗菌活性：慢效抑菌
【抗菌机制】 影响叶酸代谢
二氢叶酸合成酶
二氢蝶啶+PABA
二氢蝶酸
NH2
COOH
磺胺
+谷氨酸
前体
NH2
SO2NH2
二氢叶酸还原酶
四氢叶酸
二氢叶酸
4第.不一良代反：应1较96一2年代-轻Lesher 发现萘啶酸（已淘汰 ） 第二代： 1973年——吡哌酸
第三代： 20世纪80年代 氟喹诺酮类 第四代： 20世纪90年代
二、来源及化学
抗菌活性↑ F
中枢神经毒性
甲基哌嗪环
脂溶性↑
氯甲或基氟 光敏反应↓↑
环丙基 抗菌谱↑
氟喹诺酮类
抗菌作用 作用机制 耐药性 不良反应
氧氟沙星(ofloxacin)
⒈抗菌谱较环丙沙星广
与环丙沙星相似(略) 但对结核杆菌、沙眼衣原体、部分厌氧菌有效 ⒉应用
主要用于敏感菌感染。 与其它抗结核药无交叉耐药，可作为第二线抗结核药
3.不良反应：可引起跟腱炎
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2020/12/17
可编辑
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左氧沙星 (levofloxacin)
抗菌谱≈环丙沙星,但左氧沙星对幽门螺杆菌有效 抗菌活性
MRSA/MRSE、链球菌、肠球菌 厌氧菌、支原体、衣原体
体外抗菌活性＞环丙沙星
不良反应轻（第四代以外最轻）。
洛美沙星(lomefloxacin)
⒈对多数厌氧菌的作用＜氧氟沙星，其它与之相似。 ⒉诱发光敏反应及跟腱炎频率高，可使裸鼠皮肤发生
癌变，在应用时应注意避光强。
第43章 人工合成抗菌药 P414
第一节 喹诺酮类药物 第二节 磺胺类药物 第三节 其他合成抗菌药
➢甲氧苄啶 ➢硝基呋喃类 ➢硝基咪唑类：甲硝唑(灭滴灵)
1.抗菌活性较第一一代节强，喹抗诺菌酮谱较类一抗代菌广药 23..一口可、服治易 尿简吸 路史收 及， 肠但道在感概血染(游少离用述浓) 度低,而尿药浓度高
⒈抗菌作用
铜绿假单胞菌
G－b菌 流感嗜血b
G－菌
大肠埃希菌
G－球菌 淋球菌
肠球菌 ① G+菌 肺炎链球菌
金葡菌
其它：军团菌
目前作用最强 ＞本类多数药物
②对氨基苷糖苷类或第三代头孢类耐药的菌株仍敏感。 ③但对多数厌氧菌无效。
环丙沙星
⒉应用 对其它抗菌药耐药的G－b所致 呼吸、泌尿、消化道、骨、关节及皮肤软组织感染 ⒊不良反应 可诱发跟腱炎或跟腱断裂，老年人及运动员慎用。 中枢神经系统毒性 心脏毒性 替马沙星综合征
氟罗沙星(fleroxacin)
具有广谱、高效、长效的特点。 诱发中枢神经系统毒性频率高于其它本类药物 与布洛芬合用可能诱发痉挛 诱发光敏反应的频率较高
司氟沙星（ sparfloxacin,司帕沙星）
G+菌、厌氧菌 结核分枝b 衣原体、支原体
＞ 环丙沙星 氧氟沙星
对G－菌和军团菌与氧氟沙星相似 易致光敏反应、心脏毒性及中枢神经系统毒性 临床严格限制使用
SD
⑴血浆蛋白结合率低 ⑵易透过血脑屏障，脑脊液中浓度高，可达血药浓度
的80%。 ⑶临用：①首选用于预防或治疗流行性脑脊髓膜炎。
② 诺卡(放线)菌属引起的肺部感染、脑膜 炎和脑脓肿(？)
③与乙胺嘧啶联合用药治疗弓形ຫໍສະໝຸດ Baidu病。 ④可与TMP合用，组成双嘧啶片。
SMZ
⑴血浆蛋白结合率较SD高，脑脊液中浓度低于SD。 ⑵可用于预防流行性脑脊髓膜炎，但主要与TMP合
【作用机制】（熟悉）
⒈抑制DNA回旋酶： 抗G－菌的重要靶点。 ⒉抑制拓扑异构酶Ⅳ；抗G＋菌的重要靶点。 ⒊其它：①抑制菌体RNA及蛋白的合成。
②诱导DNA错误复制。 ③PAE 。
⒈抑制DNA回旋酶
(+) DNA回旋酶
(-) DNA回旋酶
(-) 正超螺旋
(-)
ATP ADP
(-)
(-)
负超螺旋
喹诺酮类抗菌药
用治疗敏感菌感染。
SML
⑴对铜绿假单孢菌、金葡菌、破伤风杆菌有效。 ⑵抗菌活性不受脓液及坏死组织中PAPB的影响。 ⑶药物可迅速渗入创面及焦痂，并能提高植皮成活率。 ⑷适用于烧伤或大面积创伤的创面感染 ⑸多用醋酸盐。
SD-Ag
⑴对铜绿假单孢菌抗菌活性强于SML。 ⑵抗菌作用亦不受脓液及坏死组织的影响。 ⑶具有较好的收敛作用。 ⑷临床用于预防和治疗Ⅱ度、Ⅲ度烧伤或烫伤的创
【禁忌证及药物相互作用】
不宜 避免
儿童常规用药 孕妇或哺乳期妇女 肝功能不良者 对此类药物过敏者 有精神病或癫痫病史者
与茶碱或NSAID合用 在日照条件下保存、应用
环丙沙星、氟罗沙星、洛美沙星、司帕沙星 与Ⅰa和Ⅲ类抗心律失常药和延长QT间期药物合用
常用氟喹诺酮类药物
诺氟沙星（norfloxacin，氟哌酸）
面感染。
SA
⑴刺激性小、穿透力强。 ⑵适用于眼科感染性疾病，如沙眼、角膜炎和结膜炎
第三节 其他合成类抗菌药
TMP
⑴抗菌谱与SMZ相似，抗菌活性＞SMZ
⑵机制：抑制二氢叶酸还原酶增强数倍至数十倍，
⑶单用易耐药
甚至抑菌→杀菌
⑷ TMP +SMZ双重阻断叶酸合成→抗菌作用增强
SMZCO 减少耐药菌株产生 减少不良反应