常用降糖药物

BP
Diastolic BP
< 175 mg/dL
< 130 mmHg < 80 mmHg
常用降糖药物
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Gaede P, et al. N Engl J Med 2003; 348:383–393.
血糖升高的原因及对策
胰岛素分泌不足－刺激胰岛素分泌 胰岛素分泌迟缓－延缓胃肠道糖吸收 周围胰岛素抵抗－抑制胰岛素抵抗 肝糖输出过多－减少肝糖输出
常用降糖药物
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常用口服降糖药物的种类
• 磺脲类 • 非磺脲类促泌剂(格列奈类) • 双胍类 • 糖苷酶抑制剂 • 噻唑烷二酮类(格列酮类)
常用降糖药物
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各类口服降糖药物作用机理
格列奈类
促进胰岛细胞分泌胰岛素
噻唑烷二酮类
增加骨骼肌细胞摄取葡萄糖， 减少脂肪组织中的脂肪分解
磺脲类
促进胰岛细胞分泌胰岛 素
0
–20
–60 –30 0
对照
30
60
90 120 150 180 210
时间(分钟)
常用降糖药物
1761
Dunning BE. Diabetes 1999;48(Suppl 1):446.
ห้องสมุดไป่ตู้胍类
• 二甲双胍 metformin（降糖片、格华止、迪 化糖锭、美迪康），250mg/tab 、500mg/tab、 850mg/tab,最佳降糖剂量1.5-2.0g/d
作用机制及副作用同磺脲药，作用较快， 刺激胰岛素快速分泌相，抑制肝糖输出
常用降糖药物
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格列奈类适用对象
2型糖尿病，有胰岛素分泌 血糖，尤其是餐后血糖较高者 体重较轻或正常者
常用降糖药物
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格列奈类
• 那格列奈 nateglinide 唐力 120mg/tab,推荐剂量120mg tid,最大
GLP = glucagon-like peptide Adapted from Cheng and Fantus. CMAJ. 2005;172:213–226
常用降糖药物
二甲双胍
减少肝脏葡萄糖产生 增加葡萄糖摄取
糖苷酶抑制剂
延缓肠道碳水化合物吸收
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经典的磺脲类
• 作用机制：通过与β-细胞 膜结合开始一系列生化反应， 最后导致胰岛素释放。使患 者已经减少的β-细胞增加胰 岛素的分泌量。效果依赖于 残存的β-细胞活性 。
• 苯乙双胍(降糖灵),25mg/tab,最大剂量 150mg/d
• 服用方法：餐中或餐后服用
常用降糖药物
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作用机制
抑制食欲及肠壁对葡萄糖的吸收， 餐前服用为佳
加强外周组织摄取葡萄糖和无氧酵 解，抑制组织呼吸，生成乳酸
抑制肝和肾的糖异生作用
不刺激胰岛素的分泌，但能增强胰 岛素与其受体的结合及作用，即一 定的胰岛素增敏作用
-格列齐特（达美康）80mg/tab，最大剂量320mg/d
-格列喹酮（糖适平）30mg/tab,最大剂量180mg/d
第三代
-格列美脲（亚莫利,万苏平）1mg/tab,2mg/tab,最大剂量8mg/d
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格列奈类
苯甲酸或苯丙氨酸衍生物，非磺脲类胰岛 素刺激物
与磺脲药受体相同，但作用位点不同
剂量540mg/d • 瑞格列奈 Repaglinide
诺和龙 0.5mg/tab,1mg/tab,2mg/tab,每次 最大剂量4mg,日最大剂量16mg
孚来迪 0.5mg/tab
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那格列奈快速恢复胰岛素分泌的第一时相
80
60 胰岛素 的变化 40
(µU/ml)
20
给药
瑞格列奈
那格列奈
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双胍药适用对象
各型糖尿病，食欲较为旺盛者 体重较重者 年龄不太大，无乳酸增高之虞者
常用降糖药物
20
副作用
乳酸性酸中毒：降糖灵剂量大， 老年，或者有心、肺、肝、肾病 变及缺氧者易发生
常用降糖药物
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1
内容
• 血糖达标的意义 • 常用口服降糖药物 • 新型降糖药物简介
常用降糖药物
2
UKPDS 35 HbA1c每降低1%的收益 †
相对危险下降 ( %)
任一糖尿病
白内障
相关终点 微血管病变 心肌梗死 摘除术
0
-5
-10 -15 21% -20 -25 p<0.0001
14% p<0.0001
磺脲类药物和胰岛B细胞上磺脲受体特异性结合
ATP/ADP
+
[Ca2+]i 去极化
胰岛素
Ca2+钙通道
K-ATP-通道
常用降糖药物
+
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磺脲药适用对象
2型糖尿病，有胰岛素分泌者 血糖，尤其是空腹血糖较高者 体重较轻或正常者
常用降糖药物
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副作用
低血糖症：最常见也最危险 体重增加：未及时调整饮食和运动者 消化道反应：偶有，中毒性肝炎少见 皮肤过敏反应：不常见，较轻 血细胞减少：偶见
Individuals achieving treatment goals (%)
相对于血脂、血压、血糖控制更不理想
the Steno-2 study
80
72%
72%
70 58%
60
50
46%
40
30
20 15%
10
0
HbA1c
Total Triglycerides Systolic
< 6.5% cholesterol < 150 mg/dL
19% p<0.0001
-30
37%
-35
-40
p<0.0001
心衰 周围血管病变
16% p=0.016
43% p<0.0001
† At 7.5 to <12.5 years
常用降糖药物
3
UKPDS 35. BMJ 2000; 321: 405–412.
血糖达标的共识
• 血糖达标对防治糖尿病血管并发症至关 重要 • DCCT Kumamoto，UKPDS • UKPDS结束后的5年随访，EDIC
• 目前的血糖控制状态与ADA、IDF所设 定的治疗目标差距甚大
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中国糖尿病患者血糖控制 现状不容乐观
HbA1c分布情况
<6.5% (11.5%)
>7.5% (38.6%)
6.5-7.5% (49.9%)
国外医学常，用内降分糖泌药学物分册, May 2005, Vol 25,(3): 174-8 5
神经系统反应：头晕、视力模糊、共 济失调等，也不常见
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磺脲类的发展过程
第一代
-甲磺丁脲（D860)
-氯磺丙脲（Diabenase)
第二代
-格列苯脲（优降糖）2.5mg/tab,最大剂量15mg/d
-格列吡嗪（瑞易宁，美吡哒，康贝克，迪沙片）5mg/tab、 2.5mg/tab,最大剂量30mg/d