新型药物载体聚合物胶束在我国研究的现状

新型药物载体聚合物胶束在我国研究的现状

淮南市妇幼保健院 范孝寅

[中文摘要] 聚合物胶束药物载体稳定性好、载药能力强、粒径小，是一类很有潜力的药物传输系统，它有力地拓展了胶体系统在药物控释、靶向等方面的应用。聚合物胶束的最新研究主要集中在使其功能更加完善方面,即多功能聚合物胶束的研究。本文综述了聚合物胶束的材料、制备方法以及在我国医药领域的一些研究进展。

[关键词] 聚合物胶束；载体；靶向

Current situation of new type of polymer micelle drug

carrier research in China

Xiaoyin-fan

[Abstract] Polymer micelle drug carriers are a class of potential drug delivery systems, which has good stability, strong drug-loading capacity and small grain size. It has been effectively extended the application of colloidal system in areas of drug-controlled release, targeting and other areas. The latest research in Polymer micelles is mainly concentrated in the improvisation of their functions. That is multi-functional polymer micelles research. This paper summarized materials of polymer micelle, preparation methods, as well as medicine progress in the field of research in China.

[Key words] Polymer micelle；carriers；targeting

1 聚合物胶束

聚合物胶束系指两亲性聚合物在水介质中能够自组装成具有核-壳结构的纳米胶束，具有热力学和动力学稳定、可脱水贮存及自然水合等突出特点，且在体内具有长循环特征，能够将药物靶向到肿瘤等组织，增强细胞膜渗透。

目前，对于聚合物胶束作为药物载体的研究主要集中在两类药物的递送上，第1类是高效、高毒、难溶的药物，主要包括抗癌药物，如紫杉醇[1]、多柔比星[2]。第2类是生理环境下不稳定且细胞摄取率低的药物，主要为基因药物，如DNA[3]等。

现在国内基本都处于体外临床研究阶段，如动物实验、体外模拟实验等。国内主要研究单位有中国药科大学药学院、复旦大学药学院、中国科学院上海有机化学研究所、沈阳药科大学药学院、北京大学药学院药剂学系、安徽大学生命科学学院等。如中国药科大学药剂学教研室主要研究了以透析法或溶剂蒸发-固体熔融分散法制备的紫杉醇壳聚糖聚合物胶束的增溶性、安全性[4]、制备方法[1,5]、药代动力学[6]等。初步认为PTX(紫杉醇)-OCC(N-辛基-O,N-羧甲基壳聚糖)是安全可靠的静脉注射用纳米制剂；聚乳酸-聚乙二醇单甲醚(PLA-mPEG)聚合物胶束能显著提高多西紫杉醇在水中的溶解度；可有效降低PTX对器官的毒副作用；血液中药物浓度低，降低了血液毒性。

2 两亲性聚合物胶束形成机理

与小分子表面活性剂的自组装原理相似，两亲性嵌段共聚物的亲水、疏水嵌段的溶解性存在极大差异，在水性环境中能自组装形成亚观范围的聚合物胶束。这种胶束具有相对较窄的粒径分布及独特的核-壳结构，在水性环境中其疏水基团凝聚形成内核并被亲水性链段构成的栅栏所包围。

3 聚合物胶束的特点

①增容空间大。

聚合物胶束具有较低的临界胶束浓度，较大的增容空间。

霍美蓉等[4]以透析法制备紫杉醇(PTX)-OCC载药聚合物胶束。结果表明，OCC对PTX有良好的增溶效果，疏水烷基链取代度在3719%～5816%，随着疏水

烷基链取代度的增加，增溶能力呈上升趋势，当疏水烷基链取代度为5816%时，对PTX的载药量高达3414%，包封率高达8913%，远远高于国内外报道的最高水平(约20% )。

②结构稳定。

钱晓倩[7]等制备的聚乙二醇单胆固醇酯(MePEG-chol)中的胆固醇嵌入到聚乙二醇单硬脂酸酯(MePEG-st)的疏水脂肪层，构成了胶束中疏水的复合内核，从而提高了复合胶束的稳定性。在MePEG-st的水溶液中加入MePEG-chol可以显著地降低MePEG-st溶液的临界胶束浓度(CMC)。当MePEG-chol和MePEG-st以0.2摩尔比混合时，形成的复合胶束体系的CMC最小，表明胶束体系最稳定。

③多种制备方法。

依据聚合物疏水链段的不同性质，可以通过化学、物理以及静电作用等方法包裹药物。

黄晓炜等[8]以甲氨喋呤(MTX)为模型药物，以全亲水接枝共聚物PPEGMEA-g-PMAA为载体，通过物理包埋和化学键合法制备了MTX聚合物胶束药物载体，结果发现它们的药物释放过程与pH值和载药方式有关，可满足不同的可控药物释放要求。

④载体选择多样。

聚合物由于胶束核壳结构的多样性，可以自由选择适宜的载体。

霍美蓉等[1]采用透析法分别制备紫杉醇阳离子(PTX-CCM)和阴离子(PTX-ACM)壳聚糖聚合物胶束。张永等[6]合成了mPEG-PDLLA40/60的新型聚合物，并以它为载体制备了紫杉醇聚合物胶束。王永中等[9]以Pluronic P105为载体，采用固体分散-水化法制备PTX聚合物胶束，并以星点设计-效应面优化法进行处方优化。

⑤便于机体代谢。

通过独立的聚合物单元进行分子间络合，在一定条件下可重新解离为独立的聚合物链，目前研究中采用的聚合物大多具有生物相容性和(或)生物降解性，便于从机体内排除。

陈树森等[10]研究了聚(辛二酸-四甘醇酯)(PTEGSub)的微相分离，结果发现聚合物在成膜过程中由于溶剂的挥发聚合物与基底的相互作用而产生了球状相分