第五章环境化学物的特殊毒性及其评价
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第五章环境化学物的特 殊毒性及其评价
2020/12/11
第五章环境化学物的特殊毒性及其评 价
第一节 环境化学物的致突变性及其评价
第五章环境化学物的特殊毒性及其评 价
一、概述 物种的各个体和各代之间的种种变化称为变异。
可遗传变异即称为突变（mutation）。有自发的和诱 发的。
相当多的外来化学物能直接损伤DNA或产生其 他遗传学改变而使基因和染色体发生改变——遗传 毒物或致突变物或诱变剂。
第五章环境化学物的特殊毒性及其评 价
第五章环境化学物的特殊毒性及其评 价
2. 哺乳动物细胞基因突变试验 哺乳动物细胞基因突变试验是利用啮齿类和人体外培养细胞
的基因正向突变试验。
常用细胞株 小鼠淋巴瘤细胞L5178Y 中国仓鼠卵巢组织细胞CHO 中国仓鼠肺组织细胞V79 人淋巴细胞
第五章环境化学物的特殊毒性及其评 价
（6）环状染色体（ring chromosome） 染色体两臂各发生一次断裂，其带有着丝粒的节
段的两断端连接形成一个环时，称为环状染色体。
（7）双着丝粒染色体（dicentric chromosome） 两条染色体断裂后，两个有着丝粒的节段重接形
成。
第五章环境化学物的特殊毒性及其评 价
第五章环境化学物的特殊毒性及其评 价
碱基切除修复：
A：六边型表示错误的碱基 B：DNA糖基化酶切除错误的碱基 C：AP内切核酸酶及AP裂解酶切除 磷酸二酯链及糖基 D：DNA聚合酶填补单一核苷酸。 E：DNA连接酶封闭 缺口
Βιβλιοθήκη Baidu
错配碱基修复(mismatch base repair)是一种特殊的切除修复形式， 通过该机制可去除不正确的碱基配对，如G：T和A：C。
插入到另一臂的断裂处或另一染色体的断裂处重接 起来，称为插入。
如此时有缺失的染色体和有插入的染色体是同源 染色体，且分别有一处断裂发生于同一位点，则插 入将使该染色体连续出现两段完全相同的节段，此 时称为重复。
第五章环境化学物的特殊毒性及其评 价
（11）辐射体 染色体间的不平衡易位可形成三条臂构型或四
段接到另一染色体上称为易位。 两条染色体同时断裂，相互交换断片并重接——相
互易位 仅一个染色体节段连接到另一染色体上——单方易
位； 三个或三个以上染色体断裂、重接——复杂易位
第五章环境化学物的特殊毒性及其评 价
（10）插入（insertion）和重复（duplication） 当一个染色体发生三处断裂，带有两断端的断片
烷化剂可提供甲基或乙基等烷基，与DNA发生共价结 合。对DNA和蛋白质都有强烈烷化作用。各类烷化剂烷化 活性有别，一般情况下甲基化＞乙基化＞高碳烷基化。
第五章环境化学物的特殊毒性及其评 价
3、改变或破坏碱基的化学结构 某些诱变剂可与碱基发生相互作用，使碱基发生化学结构变 化，引起错误配对或引起DNA链断裂。例如，亚硝酸根能使 腺嘌呤和胞嘧啶发生氧化性脱氨，相应变为次黄嘌呤和尿嘧 啶。 4、大分子嵌入DNA链
有些化学物的结构与碱基非常相似，称碱基类似物。它们能 可与天然碱基竞争，并取代其位置，而掺入到DNA分子中， 引起剑姬配对特性的改变，引发突变。
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2、与DNA分子共价结合形成加合物 许多亲电子性化学物可与DNA作用形成加合物
（adduction）。不同诱变剂与DNA作用的碱基位置不同， 可引起不同类型的突变。
第五章环境化学物的特殊毒性及其评 价
原理： Ames试验，检测受试物诱发鼠伤寒沙门氏菌
组氨酸营养缺陷型突变株(his-)回复突变成野生 型(his+)的能力。试验菌株都有组氨酸突变(his-)， 不能自行合成组氨酸，在不含组氨酸的最低营 养平皿上不能生长，回复突变成野生型后能自 行合成组氨酸，可在最低营养平皿上生长成可 见菌落。计数最低营养平皿上的回变菌落数来 判定受试物是否有致突变性。
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（2）复制后修复 这个系统是在DNA复制时
模板链上含有损伤的碱基导致 子链产生裂缺，这是在复制时 产生的，所此修复系统也属于 复制后修复。
复制时新合成的互补链相应部 位出现空隙，随后以重组作用 及链延长作用填补。通过此机 制，使DNA合成得以通过损伤 部位，避免了致死性的后果， 但存在的DNA损伤并末移除， 仍有待通过其他的修复机制而 修复。
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（1）裂隙（gap） 在染色体上出现无染色质的区域，但该区域两端
的染色体仍保持线状连接者为裂隙。一般认为裂隙 属于非染色质损伤。裂隙不计入畸变范围。
（2）断裂（break） 指染色体上狭窄
的非染色带,无线状 连接者为断裂。
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（3）断片（fragment）和 缺失（deletion） 一个染色体发生一次或多次断裂而不重接，并且
（8）倒位（inversion） 当某一染色体发生两次断裂后，其中间节段倒转
180再重接，称为倒位。 臂间倒位：颠倒的是具有中间着丝粒的中间节段 臂内倒位：颠倒的是长臂或短臂内的一段
第五章环境化学物的特殊毒性及其评 价
（9）易位（translocation） 两个非同源染色体断裂后，从某个染色体断下的节
DNA损伤修复过程涉及许多酶的参与。同代谢酶的多 态性一样，DNA损伤修复酶也有多态性，即其基因型或表型 存在个体差异。DNA损伤修复酶的多态性在一定程度上影响 着个体对遗传毒性因素的易感性。
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四、突变的不良后果
突变的靶细胞有体细胞和生殖细胞 （一）体细胞突变的后果 1、癌变 2、畸变：胚胎体细胞突变，造成畸胎 3、其他不良后果：动脉粥样硬化、衰老。 （二）生殖细胞突变的后果 1、致死性 2、可遗传的改变：显性遗传病、隐性遗传病
2、整倍体 指染色体数目的异常是以染色体组为单位的增减，
如三倍体、四倍体。
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三、致突变作用机理
外源化学物引起基因突变和染色体突变的靶部位主要是 DNA，而导致染色体数目异常的靶部位主要是有丝分裂和减 数分裂器，如纺锤丝。 （一）DNA损伤和突变 1、碱基类似物的取代
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O6-甲基鸟嘌呤修复：修复在O6位上含有烷基的鸟嘌呤，靠O6甲基鸟漂吟-DNA-甲基转移酶将O6-甲基鸟嘌呤的甲基转移至 该酶的半胱氨酸残基上，而恢复鸟嘌呤正常的碱基配对特性， 该酶在修复过程中被不可逆地失活。
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b、切除修复(excixion-repair) 由于这过程并不依赖于光的存在故又 称为暗修复（dark repair）。依据切除 对象的不同，分为核苷酸切除修复（大 段异常核苷酸）；碱基切除修复（个别 异常碱基）；错配碱基修复
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3、整码突变 指在DNA中增加或减少的碱基对为一个或几个密码
子。
4、片断突变 指基因中某些小片断核苷酸序列发生改变。这种损
伤有时可跨越两个或数个基因。片断突变包括缺失、 重复、重组、重排。
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（二）染色体突变
也称染色体畸变，是染色体或染色体单体受损而发生断裂，且 断端不发生重接或虽重接却不在原处。能使染色体或染色单体 发生断裂的物质称为断裂剂，这种作用的发生及其过程称为断 裂作用。断裂作用的关键是诱发DNA链断裂。
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五、致突变作用的评价
（一）致突变试验的分类 目前有200多种，重要的和常规使用的大约20多种。依据检
测的遗传学终点的不同，可分为四类：基因突变试验、染色 体损伤试验、非整倍体试验和其他反映DNA损伤的试验。
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（二）常用的致突变试验 1、细菌回复突变试验 细菌回复突变试验是以营养缺陷的突变体菌株为试验系 统，观察受试物引起其回复突变的作用。 常用的菌株： 色氨酸营养缺陷型的大肠杆菌——大肠杆菌回复试验 组氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌——Ames实验
转换（transition）：嘌呤与嘌呤碱基之间的置换，或嘧 啶与嘧啶之间的置换。
颠换（transversion）：嘌呤与嘧啶碱基之间的置换。
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2、移码 移码是从mRNA到蛋白质翻译过程中遗传密码子读码顺
序的突变，通常是基因中增加或减少了一对或几对不等于 3的倍数的碱基对所造成的突变。
由于纺锤体形成不完全或着丝粒受损使得染色体在分离 过程中没有进入任一个子细胞核中。
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整倍体诱发的原因
1、纺锤体受损，有丝分裂染色体 组不分离，形成四倍体； 2、减数分裂异常使配子形成二倍 体，若二倍体的配子受精，可形成 多倍体受精卵； 3、一个卵子被多个精子受精，形 成多倍体。
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核苷酸切除修复(nucleotide excision repair)是所有 生物体内最常见的修复机制。它可修复几乎所有的 DNA损伤类型，包括其他修复机制不能修复的加合 物及DNA链间交联等。
修复时，先靠内切酶把DNA链从损伤两端切断； 在解螺旋酶作用下，除去受损的寡核苷酸；再在修 复多聚酶的作用下，以对应的链为模板，以正确的 碱基填补空隙；最后在DNA连接酶作用下连接，恢 复原来的序列。
条臂构型，分别称为三辐射体和四辐射体。在多 个染色体间的单体互换可形成复合射体。
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（三）基因组突变 指基因组中染色体数目的改变，也称染色体数目畸
变。
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1、非整倍体 指细胞丢失或增加一条或多条染色体。 缺失一条染色体称为单体， 增加一条染色体称为三体。
这些已断裂的节段远远分开，常将无着丝粒断片简 称为断片。
有着丝粒的部分称为缺失，缺失有末端缺失和中间 缺失。
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（4） 微小体（minute body） 中间缺失如断片很小，小于染色单体宽度，
呈圆点状，称为微小体。 （5）无着丝粒环（acentric ring）
一条较长的无着丝粒断片的两端连接，就形成无 着丝粒环。
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二、突变的类型 突变的基础是遗传物质的DNA改变，根据DNA改变 牵涉的范围大小，可以将遗传损伤分为三类：基因 突变、染色体突变和基因组突变。
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（一）基因突变 指在基因序列中DNA序列的改变，也叫点突变。 1、碱基置换 碱基置换指DNA序列上的某个碱基被其他碱基取代。首先在 DNA复制时会使互补链的相应位点配上一个错误的碱基，即发 生错误配对。这一错误配上的碱基在下一次DNA复制时却能按 正常规律配对，于是一对错误的碱基置换了原来的碱基对，亦 即最终产生碱基对置换或简称碱基置换。
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（三）DNA损伤的修复和突变 1、生物体DNA损失修复系统 （1） 复制前的修复过程——精确修复，包括直接修复和 切除修复 a、直接修复：包括光修复和 O6－甲基鸟嘌呤修复
光修复：针对紫外线引起的嘧啶 二聚体修复功能，修复的过程是 通过在波长范围为320～370 mm 的可见光中，二聚体可直接恢复 成原来的样子。催化光复活反应 的酶叫做光裂合酶。
如吖啶类染料（吖啶橙），是一种平面型三环分子，结构 与一个嘌呤-嘧啶对十分相似，能嵌入两个相邻的DNA碱基 对之间，造成移码突变。
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(二)非整倍体及整倍体的诱发 非整倍体畸变的原因：
（1） 不分离： 同源染色体在第一次减数分裂中不分离； 姐妹染色体在第二次减数分裂或有丝分裂中不分离。 （2）染色体丢失
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2. DNA损伤修复与突变 突变的产生不仅与DNA受损的情况有关，DNA损伤修
复也是决定突变发生与否的重要因素。DNA损伤修复功能的 缺失或修复能力降低都会使突变的发生明显增加。
不同生物损伤修复功能的类型及能力有所不同，如人类 的修复能力比小鼠大10倍左右。在使用元原核生物及动物进 行致突变试验，并用其结果外推到人时，要考虑到DNA损伤 修复系统的差别。
2020/12/11
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第一节 环境化学物的致突变性及其评价
第五章环境化学物的特殊毒性及其评 价
一、概述 物种的各个体和各代之间的种种变化称为变异。
可遗传变异即称为突变（mutation）。有自发的和诱 发的。
相当多的外来化学物能直接损伤DNA或产生其 他遗传学改变而使基因和染色体发生改变——遗传 毒物或致突变物或诱变剂。
第五章环境化学物的特殊毒性及其评 价
第五章环境化学物的特殊毒性及其评 价
2. 哺乳动物细胞基因突变试验 哺乳动物细胞基因突变试验是利用啮齿类和人体外培养细胞
的基因正向突变试验。
常用细胞株 小鼠淋巴瘤细胞L5178Y 中国仓鼠卵巢组织细胞CHO 中国仓鼠肺组织细胞V79 人淋巴细胞
第五章环境化学物的特殊毒性及其评 价
（6）环状染色体（ring chromosome） 染色体两臂各发生一次断裂，其带有着丝粒的节
段的两断端连接形成一个环时，称为环状染色体。
（7）双着丝粒染色体（dicentric chromosome） 两条染色体断裂后，两个有着丝粒的节段重接形
成。
第五章环境化学物的特殊毒性及其评 价
第五章环境化学物的特殊毒性及其评 价
碱基切除修复：
A：六边型表示错误的碱基 B：DNA糖基化酶切除错误的碱基 C：AP内切核酸酶及AP裂解酶切除 磷酸二酯链及糖基 D：DNA聚合酶填补单一核苷酸。 E：DNA连接酶封闭 缺口
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错配碱基修复(mismatch base repair)是一种特殊的切除修复形式， 通过该机制可去除不正确的碱基配对，如G：T和A：C。
插入到另一臂的断裂处或另一染色体的断裂处重接 起来，称为插入。
如此时有缺失的染色体和有插入的染色体是同源 染色体，且分别有一处断裂发生于同一位点，则插 入将使该染色体连续出现两段完全相同的节段，此 时称为重复。
第五章环境化学物的特殊毒性及其评 价
（11）辐射体 染色体间的不平衡易位可形成三条臂构型或四
段接到另一染色体上称为易位。 两条染色体同时断裂，相互交换断片并重接——相
互易位 仅一个染色体节段连接到另一染色体上——单方易
位； 三个或三个以上染色体断裂、重接——复杂易位
第五章环境化学物的特殊毒性及其评 价
（10）插入（insertion）和重复（duplication） 当一个染色体发生三处断裂，带有两断端的断片
烷化剂可提供甲基或乙基等烷基，与DNA发生共价结 合。对DNA和蛋白质都有强烈烷化作用。各类烷化剂烷化 活性有别，一般情况下甲基化＞乙基化＞高碳烷基化。
第五章环境化学物的特殊毒性及其评 价
3、改变或破坏碱基的化学结构 某些诱变剂可与碱基发生相互作用，使碱基发生化学结构变 化，引起错误配对或引起DNA链断裂。例如，亚硝酸根能使 腺嘌呤和胞嘧啶发生氧化性脱氨，相应变为次黄嘌呤和尿嘧 啶。 4、大分子嵌入DNA链
有些化学物的结构与碱基非常相似，称碱基类似物。它们能 可与天然碱基竞争，并取代其位置，而掺入到DNA分子中， 引起剑姬配对特性的改变，引发突变。
第五章环境化学物的特殊毒性及其评 价
2、与DNA分子共价结合形成加合物 许多亲电子性化学物可与DNA作用形成加合物
（adduction）。不同诱变剂与DNA作用的碱基位置不同， 可引起不同类型的突变。
第五章环境化学物的特殊毒性及其评 价
原理： Ames试验，检测受试物诱发鼠伤寒沙门氏菌
组氨酸营养缺陷型突变株(his-)回复突变成野生 型(his+)的能力。试验菌株都有组氨酸突变(his-)， 不能自行合成组氨酸，在不含组氨酸的最低营 养平皿上不能生长，回复突变成野生型后能自 行合成组氨酸，可在最低营养平皿上生长成可 见菌落。计数最低营养平皿上的回变菌落数来 判定受试物是否有致突变性。
第五章环境化学物的特殊毒性及其评 价
（2）复制后修复 这个系统是在DNA复制时
模板链上含有损伤的碱基导致 子链产生裂缺，这是在复制时 产生的，所此修复系统也属于 复制后修复。
复制时新合成的互补链相应部 位出现空隙，随后以重组作用 及链延长作用填补。通过此机 制，使DNA合成得以通过损伤 部位，避免了致死性的后果， 但存在的DNA损伤并末移除， 仍有待通过其他的修复机制而 修复。
第五章环境化学物的特殊毒性及其评 价
（1）裂隙（gap） 在染色体上出现无染色质的区域，但该区域两端
的染色体仍保持线状连接者为裂隙。一般认为裂隙 属于非染色质损伤。裂隙不计入畸变范围。
（2）断裂（break） 指染色体上狭窄
的非染色带,无线状 连接者为断裂。
第五章环境化学物的特殊毒性及其评 价
（3）断片（fragment）和 缺失（deletion） 一个染色体发生一次或多次断裂而不重接，并且
（8）倒位（inversion） 当某一染色体发生两次断裂后，其中间节段倒转
180再重接，称为倒位。 臂间倒位：颠倒的是具有中间着丝粒的中间节段 臂内倒位：颠倒的是长臂或短臂内的一段
第五章环境化学物的特殊毒性及其评 价
（9）易位（translocation） 两个非同源染色体断裂后，从某个染色体断下的节
DNA损伤修复过程涉及许多酶的参与。同代谢酶的多 态性一样，DNA损伤修复酶也有多态性，即其基因型或表型 存在个体差异。DNA损伤修复酶的多态性在一定程度上影响 着个体对遗传毒性因素的易感性。
第五章环境化学物的特殊毒性及其评 价
四、突变的不良后果
突变的靶细胞有体细胞和生殖细胞 （一）体细胞突变的后果 1、癌变 2、畸变：胚胎体细胞突变，造成畸胎 3、其他不良后果：动脉粥样硬化、衰老。 （二）生殖细胞突变的后果 1、致死性 2、可遗传的改变：显性遗传病、隐性遗传病
2、整倍体 指染色体数目的异常是以染色体组为单位的增减，
如三倍体、四倍体。
第五章环境化学物的特殊毒性及其评 价
三、致突变作用机理
外源化学物引起基因突变和染色体突变的靶部位主要是 DNA，而导致染色体数目异常的靶部位主要是有丝分裂和减 数分裂器，如纺锤丝。 （一）DNA损伤和突变 1、碱基类似物的取代
第五章环境化学物的特殊毒性及其评 价
O6-甲基鸟嘌呤修复：修复在O6位上含有烷基的鸟嘌呤，靠O6甲基鸟漂吟-DNA-甲基转移酶将O6-甲基鸟嘌呤的甲基转移至 该酶的半胱氨酸残基上，而恢复鸟嘌呤正常的碱基配对特性， 该酶在修复过程中被不可逆地失活。
第五章环境化学物的特殊毒性及其评 价
b、切除修复(excixion-repair) 由于这过程并不依赖于光的存在故又 称为暗修复（dark repair）。依据切除 对象的不同，分为核苷酸切除修复（大 段异常核苷酸）；碱基切除修复（个别 异常碱基）；错配碱基修复
第五章环境化学物的特殊毒性及其评 价
3、整码突变 指在DNA中增加或减少的碱基对为一个或几个密码
子。
4、片断突变 指基因中某些小片断核苷酸序列发生改变。这种损
伤有时可跨越两个或数个基因。片断突变包括缺失、 重复、重组、重排。
第五章环境化学物的特殊毒性及其评 价
（二）染色体突变
也称染色体畸变，是染色体或染色体单体受损而发生断裂，且 断端不发生重接或虽重接却不在原处。能使染色体或染色单体 发生断裂的物质称为断裂剂，这种作用的发生及其过程称为断 裂作用。断裂作用的关键是诱发DNA链断裂。
第五章环境化学物的特殊毒性及其评 价
五、致突变作用的评价
（一）致突变试验的分类 目前有200多种，重要的和常规使用的大约20多种。依据检
测的遗传学终点的不同，可分为四类：基因突变试验、染色 体损伤试验、非整倍体试验和其他反映DNA损伤的试验。
第五章环境化学物的特殊毒性及其评 价
（二）常用的致突变试验 1、细菌回复突变试验 细菌回复突变试验是以营养缺陷的突变体菌株为试验系 统，观察受试物引起其回复突变的作用。 常用的菌株： 色氨酸营养缺陷型的大肠杆菌——大肠杆菌回复试验 组氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌——Ames实验
转换（transition）：嘌呤与嘌呤碱基之间的置换，或嘧 啶与嘧啶之间的置换。
颠换（transversion）：嘌呤与嘧啶碱基之间的置换。
第五章环境化学物的特殊毒性及其评 价
第五章环境化学物的特殊毒性及其评 价
2、移码 移码是从mRNA到蛋白质翻译过程中遗传密码子读码顺
序的突变，通常是基因中增加或减少了一对或几对不等于 3的倍数的碱基对所造成的突变。
由于纺锤体形成不完全或着丝粒受损使得染色体在分离 过程中没有进入任一个子细胞核中。
第五章环境化学物的特殊毒性及其评 价
第五章环境化学物的特殊毒性及其评 价
整倍体诱发的原因
1、纺锤体受损，有丝分裂染色体 组不分离，形成四倍体； 2、减数分裂异常使配子形成二倍 体，若二倍体的配子受精，可形成 多倍体受精卵； 3、一个卵子被多个精子受精，形 成多倍体。
第五章环境化学物的特殊毒性及其评 价
核苷酸切除修复(nucleotide excision repair)是所有 生物体内最常见的修复机制。它可修复几乎所有的 DNA损伤类型，包括其他修复机制不能修复的加合 物及DNA链间交联等。
修复时，先靠内切酶把DNA链从损伤两端切断； 在解螺旋酶作用下，除去受损的寡核苷酸；再在修 复多聚酶的作用下，以对应的链为模板，以正确的 碱基填补空隙；最后在DNA连接酶作用下连接，恢 复原来的序列。
条臂构型，分别称为三辐射体和四辐射体。在多 个染色体间的单体互换可形成复合射体。
第五章环境化学物的特殊毒性及其评 价
（三）基因组突变 指基因组中染色体数目的改变，也称染色体数目畸
变。
第五章环境化学物的特殊毒性及其评 价
1、非整倍体 指细胞丢失或增加一条或多条染色体。 缺失一条染色体称为单体， 增加一条染色体称为三体。
这些已断裂的节段远远分开，常将无着丝粒断片简 称为断片。
有着丝粒的部分称为缺失，缺失有末端缺失和中间 缺失。
第五章环境化学物的特殊毒性及其评 价
（4） 微小体（minute body） 中间缺失如断片很小，小于染色单体宽度，
呈圆点状，称为微小体。 （5）无着丝粒环（acentric ring）
一条较长的无着丝粒断片的两端连接，就形成无 着丝粒环。
第五章环境化学物的特殊毒性及其评 价
二、突变的类型 突变的基础是遗传物质的DNA改变，根据DNA改变 牵涉的范围大小，可以将遗传损伤分为三类：基因 突变、染色体突变和基因组突变。
第五章环境化学物的特殊毒性及其评 价
（一）基因突变 指在基因序列中DNA序列的改变，也叫点突变。 1、碱基置换 碱基置换指DNA序列上的某个碱基被其他碱基取代。首先在 DNA复制时会使互补链的相应位点配上一个错误的碱基，即发 生错误配对。这一错误配上的碱基在下一次DNA复制时却能按 正常规律配对，于是一对错误的碱基置换了原来的碱基对，亦 即最终产生碱基对置换或简称碱基置换。
第五章环境化学物的特殊毒性及其评 价
（三）DNA损伤的修复和突变 1、生物体DNA损失修复系统 （1） 复制前的修复过程——精确修复，包括直接修复和 切除修复 a、直接修复：包括光修复和 O6－甲基鸟嘌呤修复
光修复：针对紫外线引起的嘧啶 二聚体修复功能，修复的过程是 通过在波长范围为320～370 mm 的可见光中，二聚体可直接恢复 成原来的样子。催化光复活反应 的酶叫做光裂合酶。
如吖啶类染料（吖啶橙），是一种平面型三环分子，结构 与一个嘌呤-嘧啶对十分相似，能嵌入两个相邻的DNA碱基 对之间，造成移码突变。
第五章环境化学物的特殊毒性及其评 价
(二)非整倍体及整倍体的诱发 非整倍体畸变的原因：
（1） 不分离： 同源染色体在第一次减数分裂中不分离； 姐妹染色体在第二次减数分裂或有丝分裂中不分离。 （2）染色体丢失
第五章环境化学物的特殊毒性及其评 价
2. DNA损伤修复与突变 突变的产生不仅与DNA受损的情况有关，DNA损伤修
复也是决定突变发生与否的重要因素。DNA损伤修复功能的 缺失或修复能力降低都会使突变的发生明显增加。
不同生物损伤修复功能的类型及能力有所不同，如人类 的修复能力比小鼠大10倍左右。在使用元原核生物及动物进 行致突变试验，并用其结果外推到人时，要考虑到DNA损伤 修复系统的差别。