调血脂药物

调血脂药物
1、什么是高血脂?
答：高血脂又叫高脂血症，它是指人体内的脂肪代谢异常引起血液中血脂升高，或者血脂水平的变化超出了正常范围。

常见的高血脂变化表现为下列一项或多项指标异常：1、总胆固醇水平升高：2、甘油三酯水平升高；
3、血清高密度脂蛋白胆固醇水平异常减低。

事实上，以血清低密度脂蛋白胆固醇取代血清总胆固醇更为准确些。

因为总胆固醇水平只是粗略地反映了所有脂蛋白胆固醇的总体水平。

测定血脂水平，必须空腹12小时以上抽取前臂静脉血，还须注意在空腹前一餐忌用高脂饮食，关于血脂正常值(合适水平)的范围，目前国内外尚无统一标准，下表可作参考：
血脂正常参考值
若检查后各顶指标与上述不符时，需要在2～3周后复查，其结果仍异常时即可确诊为高血脂，TC≥200毫克／分升而<220毫克／分升，称为边缘性高血脂。

2、胆固醇是什么?
答：胆固醇是一种脂肪复合体，大部分由肝脏所制造。

人的身体需要一宅套量的胆固醇来维持正常功能，但过多了则有害。

体内每一个细胞都含有胆固醇。

它是制造重要激素和缝生素不可缺少的物质。

胆固醇需要与脂蛋白结合才能输送到身体各部分，输送胆固醇的脂蛋白有两种，即低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)。

3、胆固醇从哪里来的?
答：身体内的细胞，尤其是肝细胞可以制造胆固醇来维持正常功能，如激素和维生素的制造等。

此外，胆固醇亦可从食物中吸收，食物中的胆固醇含量不一。

例如：西方人喜欢吃的动物食品。

像全脂奶、蛋类食用油，都是属于高胆固醇食品。

脂肪，尤其是饱和脂肪，可导致体内胆固醇含量更加提高，通常，源自动物食品的饱和脂肪较多(鱼及家禽除外)，源白植物的食品则多含不饱和脂肪。

高胆固醇血症的意思就是血中含有过多的胆围醇，是由于多吃大量饱和脂肪及高胆固醇食物或身体产生过量的胆固醇所致。

4、为什么降血脂药应称做调血脂药为宜?
答：高脂蛋白血症指携带胆固醇或甘油三酯的血脂蛋白超过随机正常人的水平，也称为脂蛋白失调症，因随某些脂蛋白增高，可伴另一些组分的降低。

降血脂药，可使携带胆固醇或甘油三酯的有关脂蛋白浓度降低，也可同时使其他组分升高，并不是全部降低血脂，故主张降血脂药应称为调血脂药。

另外。

低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白是导致动脉粥样硬化的主要成分，高密度脂蛋白是具有明确抗动脉粥样硬化的成分，高密度脂蛋白的降低也是动脉粥样硬化的重要危险因素，宜选用能升高高密度脂蛋白作用的药物，这也是宜称调血脂而不称降血脂的一个理由。

5、血脂调节药按其作用可分为几大类?
答：l、主要降低胆固醇的药物：
(1)、他汀类，常用的有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀。

(2)、胆酸螯合物类，常用的有考来烯胺、考来替泊。

(3)、减少胆固醇吸收的药物；如ß-谷甾醇、不饱和脂肪酸、甲亚油酰胺。

2、主要降低甘油三脂的药物：
(1)、苯氧芳酸衍生物(贝特类)，常用的有吉非贝齐、非诺贝特、苯扎贝特、益多脂等。

(2)、烟酸衍生物及其类似物，如烟酸肌醇酯、烟酸、阿西莫司等。

(3)、其他，NTN、泛硫乙胺、激素类、黏多糖类。

6、他汀类调血脂药的作用机制是什么?此类药有哪此特点?
答：他汀类药物能抑制HMG-CoA还原酶的活性，减少肝脏胆固醇的合成，刺激LDL—C受体的产生并加强血浆中LDL一C的清除。

目前认为，他汀类药物除具有直接调脂作用外，还具有抗氧化、抗炎、抑制细胞增殖、免疫抑制、调节内皮及血管舒缩功能、抑制血小板聚集和血栓形成等作用。

他汀类药物主要用于II型高脂蛋白血症，特别是用于难治性或其他药物疗效不佳的杂合子家族性高胆司醇血症患者。

可使LDL—C下降18％~55％，TG下降7％～30％，HDL上升5％～15％。

经研究证实，本类药物可有效防止或减少冠心病事件和死亡，使冠状动脉粥样硬化斑块发生减少或消退。

他汀类药物口服后吸收广泛且迅速，其吸收范围约为30％~98％，吸收后在4小时内达到药物峰值浓麦，通过肝脏生物转化。

该类药物通过细胞色素氧化酶P450—3A4代谢，因此。

与其他潜在的、能够抑制之氧化酶的药物如贝特类(吉非贝齐等)、烟酸、环孢素、大环内酯类抗生素、抗真菌药(酮康唑)联用时，可发生药物相互作用而使他汀类药物浓度升高，引起骨骼肌毒性和横纹肌溶解，此类药物中的西立伐也汀，由于在高剂量使用时及与吉非贝齐的联用时出现严重的横纹肌溶解而导致死亡的病例，已于2001年由美国FDA宣布停止销售，另外，本类药物可使转氨酶升高，故本类药物禁用于活动性肝病或慢性肝霭患者，也应避免与可加重肌病的药物合用。

7、洛伐他汀的作用、用途及不良反应有哪些?
答：洛伐他汀商品名为美降之，能降低总胆固醇、LDL—C、甘油三酯、极低低密度脂蛋白胆固醇(ⅥDL —C)、增加高密度脂蛋白，除纯合子家族性高胆固醇血症以外的任何类型高胆固醇血症都是它的主要适应证，对以血TC水平升高为主的混合型高脂血症患者，服用本品也能收到良好效果。

常用量为每日晚餐后服20毫克，连用4周如无显效，可加量至40毫克，但最大日用量不超过80毫克，本品不良反应短而轻微，部分患者出现消化不良、胃灼热、恶心、偶见转氨酶升高、皮疹等，个别患者还可出现视觉模糊、发热、肌痛、肌无力。

活动性肝病患者、孕妇、哺乳期妇女禁用本品。

8、普伐他汀的作用、用途及不良反应有哪些?
答：普伐他汀商品名为普拉固，由于其化学结构中的开放部分与HMG～CoA极为相似，故能抑制胆固醇形成，使细胞内胆固醇含量减少，用于降低总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白，适用于高脂血症及家族兰高胆固醇血症。

本品口服约34％迅速吸收，常用量为10毫克，每日晚餐后服，最大剂量可以调整到一日40毫克，平均降低血中TCl5％~25％，LDL--C23％~34％、TG9％~24％，升高HDL8％~21％。

本品不良反应主要表现在肝转氨酶升高。

长久性肝损害尚未见报道，少数患者可见肌病，甚至无力，以至不能站立，肌酸激酶可明显升高，但无肌肉疼痛的症状，罕有横纹肌溶解的报道，孕妇、哺乳期妇女填重。

9、辛伐他汀的作用、用途及不良反应有哪些?
答：辛伐他汀商品名有舒降之、辛可、塞瓦停等。

本品可降低总胆固醇、LDL—C、VLDL—C，提高HDL —C和降低甘油三酯的血浆浓度。

本品适用于冠心病合并高胆固醇血症的患者，每曰晚餐后服20毫克作为起始剂量，以后根据病情调整剂量。

本品的不良反应有：偶见转氨酶及肌酸激酶升高；中度及重度肾功能不全患者用药剂量应慎重；若在治疗期间出现视觉异常时，应请眼科医师检查诊治。

对本品过敏者、活动性肝炎或无法解释的血清转氨酶持续升高者、孕妇及哺乳期妇女禁用。

10、氟伐他汀的作用、用途及不良反应有哪些?
答：氟伐他汀的商品名为来适可。

它可与非药物治疗相结合(如控制饮食、锻炼等)，达到控制脂类与胆固醇的合成，降低肝细胞内胆固醇，提高对LDL—C的摄取和清除，使LDL—C含量降低。

除纯合子家族性高胆固醇血症外的任何类型高胆固醇血症，都是本品的主要适应证。

常用量为每日晚餐顿服20～40毫克。

本品的不良反应轻微且短暂，偶有消化道反应及转氨酶、肌酸激酶升高，治疗期间若出现视觉异常时，应请眼科医师诊治。

活动性肝病、严重肾功能不全及对本品过敏者、孕妇、哺乳期妇女禁用。

11、阿托伐他汀的作用特点是什么?
答：阿托伐他汀是一种新合成的他汀类药物，有明显的降脂疗效，且毒性很低，安全性和其他他汀类相当，降脂疗效显著优于同等剂量的同类产品。

使用初始剂量(10毫克)的阿托伐他汀即能明显地降低血浆LDL —C水平。

随着治疗的延续，能更明显地降低LDL—C和总胆固醇水平。

升高HDL—C的水平同其他他汀
类相似，降低TG也有效，可以预见本品将成为极具竞争力的产品。

除纯合子家族性高胆固醇血症外的任何类型高胆固醇血症，都是阿托他汀的主要适应证。

每日晚餐后顿服，从10毫克开始，最大剂量为一日80毫克。

常见的不良反应为消化道反应，偶见转氨酶升高，但和其他调脂药物联用时，不良反应发生率最低。

活动性肝炎、对本品过敏者以及孕妇和哺乳期妇女禁用。

12、贝特类药物是如何调血脂的?包括哪些常用药?
答：贝特类药物主要降低甘油三酯(TG)。

其降血脂作用可能是通过增加脂蛋白酯酶和肝脂酶活性，使富含TG的脂蛋白分解，代谢增加，并减少极低低密度脂蛋白胆固醇(VLDL—C)的分泌而起效的。

其降TG的作用比降胆固醇(CH)作用强。

目前常用的药物有：吉非贝齐、非诺贝特、苯扎贝特、益多脂及环丙贝特等，主要用于III型和Ⅳ型高脂蛋白血症，这些药物可使LDL—C下降5％～20%，TG下降20％～50％，HDL—C升高10％～20％。

主要不良反应有胆结石、肌病。

严重肝、肾功能不良者禁用。

此类药物通过细胞色素氧化酶P450—3A4代谢，因与他汀类合用，可能引起不良反应。

13、高脂蛋白血症如何分型?
答：我国学者从临床角度将高脂蛋白血症分为以下四型：
I型：即高胆固醇血症，血清TC水平增高。

II型：即混合型高脂蛋白血症，血清TC与TG水平均高。

III型：即高甘油三酯血症，血清TG水平增高。

IV型：即高密度脂蛋白血症，血清HDL—C水平降低。

14、商品名为“诺衡”的药物是一种什么药?
答：诺衡的通用名是吉非贝齐，是贝特类调血脂药，由美国礼来公司生产，它主要降甘油三酯兼降总胆固醇，并可提高HDL—C水平。

本品通过激活蛋白脂酶的活性，加速VLDL—C和TG的降解；另外，抑制脂肪组织释放非酯化脂肪酸，从而减少VIDL—C及TG的合成，最终使血清TG与TC水平下降。

它适用于除I型高脂蛋白血症及纯合子家族性高胆固醇血症以外的任何高脂血症，实际上，本品对高甘油三酯血症及对以TG升高为主的混合型高脂血症更有效。

口服，一日2次，一次0.6克，或上午0.6克、下午0．3克。

餐前30分钟服用本品可获最佳疗效。

服药后3～4周，能明显见效，一般可使TG下降40％～60％，TC下降10％～20%，HDL—C升高10％～20%。

主要不良反应为偶见转氨酶升高，轻度胃肠道反应。

活动性肝病及对本品过敏者禁用；儿童、孕妇、哺乳期妇女慎用。

15、高脂血症合并高血压病患者如何选择调脂药?
答：高脂血症和高血压病常常是相互伴发的两种疾病。

血压越高，冠心病的危险性越大。

血清胆固醇及甘油三酯水平升高．对发生高血压、冠心病的危险性起协同增加作用。

而降低血压和降低血清胆固醇及甘油三酯水平，可以减少冠心病的发病危险。

胆酸螯合剂，如考来烯胺、烟酸及衍生物、藻酸双酯钠、他汀类、贝特类、弹性酶及海洋鱼油制品，均可用于高脂血症伴发高血压病的患者。

但是，应注意这些药物与降压药之间的相互影响。

胆酸螯合剂可以减少噻嗪类利尿剂的吸收，因此，这类降压药必须在胆酸结合树脂服用前l小时或服用后4小时才能服用。

烟酸、藻酸双酯钠及贝特类药物可以加强抗高血压药物的扩血管作用而引起血压下降，也应予以注意。

此外，他汀类与降压药之间没有特别的相互作用，鱼油制品等调脂药物与降压药之间也没有特别的相互作用，所以，这些药物都可用于高脂血症合并高血压病患者的调脂治疗。

16、哪些降压药物能影响血脂代谢?是如何影响的?
答：许多降压药可影响血脂代谢：
1、利尿剂、β受体阻滞药等部分抗高血压药可影响血浆脂蛋白的代谢，主要是引起血浆胆固醇和(或)甘油三酯水平升高，但并不十分显著。

2、利尿剂可升高血浆总胆固醇和甘油三酯水平，对胆固醇的升高作用与其剂量相关，随着剂量的增加，胆固醇升高的程度则较大，血浆LDL—c的浓度也随着增加，但升高的程度与基础的LDL—C水平有关。

对升高HDL—C的作用和对甘油三酯水平的影响，男性较女性明显。

在各种利尿剂中，以噻嗪类升高胆固醇的作用最明显。

3、β受体阻滞药普萘洛尔（心得安)、氨酰心安(阿替洛尔)等，对于血浆总胆醇和LDL—C水平一般无明显影响，而可使甘油三酯水平升高，使血浆HDL水平降低。

4、a受体阻滞药哌唑嗪、特拉唑嗪等可降低血浆总胆固醇和LDL—C水平，同时还可降低TG和LDL—Ca受体阻滞药升高VLDL—C水平的作用在老年人相对较弱，而对TC和TG的作用则与基础水平有关，基础水平越高，其降低作用越明显。

5、中枢性交感神经抑制剂，如可乐定、甲基多巴等，可降低胆固醇水平，但也同时使HDL—C水平轻微下降。

6、ACEI、卡那普利、洛沙坦等，可使糖尿病患者的胆固醇水平降低，也可使血浆TG水平下降，尤其是对于基础血浆TG较高者更是如此。

ACEI的TG作用在老年人较弱。

各类ACEI对血脂的作用基本上相同。

7、一般认为，钙离子拮抗剂，如硝苯地平等，对血浆脂蛋白的代谢无多大影响。

8、利血平可使血清Tc升高，应引起注意。

17、高脂血症合并糖尿病如何选择调脂药物？
答：糖尿病尤其是非胰岛素依赖型糖尿病患者常伴有高脂血症。

这类患者的血浆脂蛋白改变主要决定其血糖的控制情况。

由于病程及胰岛素缺乏程度不同，患者血浆脂蛋白水平可有很大差别，在血糖控制良好的患者中，VLDL—C和LDL一C处于正常或偏低水平，HDL—C可处于较高水平。

而血糖控制不佳的患者，则由于胰岛素的缺乏，不仅促使肝脏生成VLDL—C增加，因而常出现高TG和高胆固醇血症，糖尿病酮症患者甚至可出现乳糜微粒血症。

由于非胰岛素依赖型糖尿病患者发生冠心病的危险较高，而其中血脂异常起着重要作用，故应高度注意。

对成年糖尿病患者，应每年进行一次空腹血浆总胆固醇、甘油三酯、HDL—C的测定。

调脂药物的应用：儿童及青少年患者宜用消胆胺；高TG者可用贝特类；高胆固醇者可用他汀类。

烟酸可致血糖控制恶化，此类患者禁用。

18、哪些人不宣进行降胆固醇治疗?
答：不宜进行降胆固醇治疗的患者有：
1、活动性肝炎患者，因为降胆固醇药物在肝脏代谢，因而会加重肝损害。

2、怀孕及哺乳期妇女，因为胆固醇及其生物合成途径的其他产物是胎儿发育的必需成分，降胆固醇药物在降低胆固醇生物合成的同时，也减少了胆固醇生物合成途径的其他产物，可能会有损于胎儿；降胆固醇药物及其代谢产物有可能通过乳汁，故哺乳期妇女以不用此类药为宜。

3、患有恶性肿瘤的患者不宜服用降胆固醇药物。

19、为什么考来酰胺能显著降低LDL—C和胆固醇?
答：考来酰胺又名消胆胺、降胆敏，为一种苯乙烯型强碱性阴离子交换树脂，它能显著降低LDL—C和胆固醇，其降脂效应取决于肝细胞增加活性LDL受体的数目，该药能使肝细胞表面LDL受体数目增加，使白血浆摄取的LDL—C增加，结果降低血浆LDC—C浓度。

该药口服不吸收，其所含的Cl一与胆汁酸交换，形成不稳定的络合物排出，由粪排出的胆汁酸增多，减少了胆汁酸的肝肠循环，促使肝胆固醇转化为胆汁酸，因而使胆固醇明显降低。

本品降低但固醇，一般4～7日出现效应，最大效应出现在服药后2周，LDL—C下降约15％～20％。

长期前瞻性研究指出，本类药物降LDC—C及胆固醇有效且安全，可减少冠心病的发病率和死亡率，与烟酸合用，可使LDL～C下降达50％。

20、为什么说烟酸是广谱调脂药?
答：烟酸是B族维生素之一，大剂量能迅速降低血TG和VLDL—C，也降LDL—C。

烟酸还能使血浆HDL —C水平提高，HDL—C／LDL—C值加大。

烟酸降低VLDL—C和TG，主要是由于增强脂肪细胞磷酸二酯酶的活性，使CAMP减少，脂酶活性降低，脂肪分解减少，致使血浆游离脂肪酸来源不足，不能满足肝脏合成TG和释放VLDL—C的需要所致。

烟酸也能对抗儿茶酚胺促肾上皮质激素、糖皮质激素、胰高血糖素及茶碱等，提高CAMP浓度，促进脂肪分解、释放游离脂肪酸和合成TG的作用。

所以烟酸是一广谱调脂药，临床可用于II型、III型、Ⅳ型高脂蛋白血症，特别是II型及Ⅳ型者疗效更好，宜从小剂量开始，50～100毫克，一目3次，饭时服用，可减轻胃部刺激症状，在1～3周内逐步增加剂量。

2l、鱼油制剂为何能降低血脂?
答：鱼油制剂中含有大量多烯不饱和脂肪酸，如二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，有肯定的降低TG的作用，大多出现在用药后几目或几周内。

对总胆固醇和LDL—C通常影响小。

国内浓缩鱼油制剂
如多烯康，含EPA和DHA70％以上，每粒0.45克；其他不饱和脂肪酸制剂有：益康宁、脉通、心脉乐、血脂平、月见草胶囊等，为含亚油酸的不饱和脂肪酸及多种维生素的复方制剂。

但上述制剂所含不饱和脂肪酸量小，临床疗效常不明显，故应用受限。

22、烟酸肌醇酯为什么比烟酸使用得更多、效果更好?
答：由于烟酸的用量大，不良反应多，故限制了其应用，为此，研制出了许多衍生物以替代之。

烟酸肌醇酯为1分子肌醇和6分子烟酸结合而成的酯，口服后经水解释放出烟酸和肌醇而发挥作用，作用缓和而持久，烟酸的作用已如20问所述，肌醇能降低毛细血管通透性和抗脂肪肝，也有促纤维蛋白降解作用，不良反应轻，常用于各型脂蛋白异常，冠心病、肢端动脉痉挛等。

23、什么样的病人应接受调脂治疗?
答：高胆固醇血症患者以及患有冠心病和冠心病等危症者均有必要。

所谓冠心病等危症是指10年内发生冠心病的危险性超过20％，与已患冠心病者同等，如动脉粥样硬化的其他临床表现形式(周围动脉疾病、腹主动脉瘤、症状性颈动脉病)、糖尿病等，以及存在多项危险因素者。

24、什么时候开始调脂治疗?
答：原则上早治疗、早获益，持久治疗、持久获益。

通常来说，在一级预防层面，伴有0～1种危险因素者的LDL—C目标值为低于160毫克／分升，达到或超过190毫克／分升者，应开始药物治疗；而伴2种以上危险因素者的目标值则为130毫克／升，达到或超过比值应开始TLC治疗；如经过评分判定10年危险性为10％～20％者，此时就应开始药物治疗；而10年危险性小于10％者，应在达到或超过160毫克／分升时进行治疗。

25、糖尿病患者血脂异常怎么治疗?
答：饮食控制、适量运动、保持理想体重，控制血糖水平；降脂药物治疗临床上首选他汀类降脂药，理想的胆固醇水平为LDL—C小于100毫克／分升。

26、使用他汀类药物后，胆固醇下降了，可TG仍高怎么办?
答：了解饮食情况，注意饮酒问题，并了解患者在测定前。

12小时的空腹情况。

如TG轻度或中度升高，可使用对其作用明显的他汀类药物，必需时加用主要降TG的药物(如贝特类药物)。

27、肝功能异常、肝炎和脂肪肝能用他汀类药物吗?
答：活动性肝病患者不能服用他汀类药物。

目前尚无降血脂药物能够有效减少肝脏脂肪沉积的大型临床试验，而对于同时合并有血脂升高的脂肪肝患者，则可考虑进行药物降脂治疗。

若是饮食过量引起肝功能异常，则应控制饮食，保肝治疗，小剂量他汀类药物控制血脂，注意监测肝功能。

28、他汀类药物长时间应用是否对肝肾功能有不好影响?
答：一般不会有什么影响，如有不良影响多发生在用药后的l～3个月，多与合并用药有关。

他汀类药引起的转氨醇升高多为一过性，持续性升高的不超过1.2％，因此而导致停药的约为0.7%。

29、使用他汀类药物后胆固醇不下降或降得不多，怎么办?
答：首先了解饮食情况，并调整所使用的他汀类药物剂量，或换用强效他汀类药，也可考虑联合用药，如树脂类、丙丁酚等。

30、拜斯亭事件是怎么一回事?
答：拜斯亭的通用名为西立伐他汀钠片，对降血脂、尤其是降胆固醇十分有效，适用于原发性高胆固醇血症、混合高脂血症、高甘油三酯血症。

现已发现，这种药如与吉非贝齐合用，会发生横纹肌溶解这一不良反应。

横纹肌溶解是一种罕见的潜在威胁生命的不良反应，最开始的症状表现为肌肉无力、疼痛、最严重的可能引起肾脏损害。

故生产厂家拜耳公司已在2001年8月紧急召回此药。