常用胰岛素种类及特点表

常用胰岛素种类及特点表

类型品种来源注射途径作用时间(小时)

开始最强持续短效

正规胰岛(RI) 猪静脉

皮下肌肉即刻

1/2～1

1/2

2～4

2

6～8

中性单峰胰岛素猪静脉

皮下肌肉即刻

1/2～1

1/2

2～4

2

6～8

诺与灵R 人静脉

皮下肌肉即刻

1/2～1

1～3 8

常规优泌林人皮下肌肉1/2 2～4 6～8 中效

低鱼精蛋白锌胰

岛素(NPH)

猪皮下肌肉3～4 6～12 24～28

诺与灵N 人皮下肌肉1、5 4～12 24

中效优泌林人皮下肌肉1～2 4～10 16～20 长效

鱼精蛋白锌

胰岛素(PZI)

猪皮下肌肉4～6 14～20 24～36

优泌林u 人皮下肌肉4～6 8～20 20～30 预混

诺与灵30R 人皮下肌肉0、5

诺与灵50R 人皮下肌肉0、5

优泌林70/30 人皮下肌肉0、5 2～8 16～20

优泌林50/50 人皮下肌肉0、5 2～8 16～20

B

28

Asp胰岛素

B28Asp胰岛素与常规人胰岛素作用得比较(Heinemann,1993)

胰岛素品种

到达输注葡萄糖

半最大速率之时间

(min)

葡萄糖输注率增加量mg/(min＊kg)

及占最大增加量＊得％

葡萄糖输

注率高峰

注射I后45min 注射I后６０min

B28Asp 人胰岛素45 ± 11

6、3 ± 2、7

(64 ± 28%)

7、9 ± 2、8

(81 ± 26%)

明显较高,

较快

常规人胰岛素58 ± 25 3、4 ± 1、8

(30 ± 15%)

4、8 ± 2、3

(42 ± 17%)

明显较低,

较慢

P值<0、05 <0、001 <0、001 <0、05,<0、001 1922年加拿大著名糖尿病专家Banting(班亭)与Best、Macleod、Collip等人合作,从动物胰脏提取胰岛素成功,并用来治疗一个糖尿病患儿,成功得挽救了该患儿得生命。

从此,胰岛素给糖尿病人带来福音。为了缅怀班亭得光辉业绩,1991年国际糖尿病大会将班

亭出生得确11月14日定为世界糖尿病日,号召世界各国在这一天广泛开展糖尿病宣传、教

育与防治工作,以推动国际糖尿病防治事业得发展。

胰岛素可有效控制高血糖与纠正高血糖所引发得一系列代谢紊乱及多脏器损害,降低

糖尿病患者得死亡率,提高其生活质量。迄今为止,胰岛素疗法为治疗糖尿病得核心疗法,在糖尿病得治疗中占有极其重要得地位。

一.胰岛素得适应症

(一)1型糖尿病:由于此类糖尿病人胰岛分泌功能严重受损或完全丧失,必须终生依赖外源性胰岛素治疗。

(二)迟发免疫源性糖尿病(1、5型糖尿病):此类糖尿病人同样存在胰岛功能严重受损,一经诊断,需立即采用胰岛素治疗,以保护尚残存得β细胞。

(三)2型糖尿病:此型糖尿病在出现下述情况时,应及时应用胰岛素治疗:①糖尿病发生酮症酸中毒,非酮症高渗性昏迷、乳酸性酸中毒等急性并发症者,均应采用胰岛素治疗。待急性并发症控制后,视情况可改回原治疗方法。②非胰岛素依赖型糖尿病患者应激状态时,如严重感染、外伤、手术、急性心肌梗塞等情况下发生酮症酸中毒者,宜暂用胰岛素治疗,直至应激反应消除,病情好转后可酌情停用。③糖尿病人合并严重得心、脑、肝、肾、眼、神经得病变、肝硬化、下肢坏疽等宜采用胰岛素治疗。④糖尿病人,经饮食疗法、运动疗法及口服降糖药物治疗而得不到满意控制或治疗失效者。⑤糖尿病病程较长,胰岛素及c-肽释放曲线低平者。⑥糖尿病妇女妊娠、分娩时;妊娠妇女有糖尿病或妊娠期糖尿病患者。⑦糖尿病人体重明显减轻,伴营养不良,生长发育迟缓,消瘦明显者,宜采用胰岛素治疗,若伴有结核病等长期消耗性疾病者须联合抗痨治疗。⑧继发性糖尿病如垂体性糖尿病、胰源性糖尿病等均须采用胰岛素治疗。

二.胰岛素得分类

目前临床常用得胰岛素分类如下:

(一)按来源不同分类

1.动物胰岛素

70年代以前临床广泛使用得就是动物胰岛素。其来源主要就是从猪与牛得胰腺提取。猪胰岛素与人胰岛素仅相差一个氨基酸,牛胰岛素与人胰岛素相差3个氨基酸。使用牛胰岛素比猪胰岛素易于产生抗体,但药效相同。

2.化学合成胰岛素

1965年我国成功合成了具有生物活性得结晶牛胰岛素。由于成本高,批量生产困难,一直局限于实验室,未用于临床。

3.半合成人胰岛素

采用生物酶切技术,将猪胰岛素β链第30位丙氨酸一次性置换成苏氨酸,此即半合成人胰岛素。

4.生物合成人胰岛素

近年来,由于生物科学技术突飞猛进得发展,生物合成人胰岛素已被广泛应用临床。应用重组糖尿病肾病A技术,获得高纯度得生物合成人胰岛素已不再就是神话。人工合成人胰岛素与人体内源性胰岛素得结构及生物活性完全相同,给糖尿病得治疗带来又一次革命。目前国内应用得有两种:丹麦生产得“诺与灵”,与美国生产得“优泌林”。

(二)按药效时间长短分类

1.短效型(或速效型)胰岛素

为可溶性,可供皮下、肌内、静脉注射得胰岛素。一般皮下注射30分钟后开始起效,高峰浓度在2～4小时,持续作用5～8小时,随剂量增大其作用时间可延长。按其pH值又可分为酸性及中性两种:

(1)酸性可溶性胰岛素包括最早应用得普通(或正规)胰岛素(简称RI)与后来研制得结晶锌胰岛素酸性溶液(简称CZI)。临床上常将此两种胰岛素统称为普通(或正规)胰岛素(RI)。胰岛素就是一种酸性蛋白,等电点(最低溶解度得pH)为5、3,在pH7、4得溶液中虽然会形成一些沉淀,但仍呈高度溶解状态。RI与CZI得pH为2、5～3、5,当其与液体一起注射时,由于pH得改变,会在输液瓶底部沉淀,使其作用很不均匀。

(2)中性可溶性胰岛素为高度提纯制剂,不但在pH7、4时极少沉淀,且在体温及常温下,均比前两者稳定。本品与液体一起注射不会产生沉淀。

1．中效型胰岛素

低鱼精蛋白锌胰岛素(简称NPH),呈中性得白色混悬液,只供皮下与肌肉注射。注射后2～4小时起效,高峰浓度在6～12小时,以后作用渐减可持续约24小时。本品中得鱼精蛋白锌全部与胰岛素结合在一起,没有多余得部分。胰岛素与鱼精蛋白分离后,才能被吸收。这种分离就是逐渐得,所以吸收得速度很慢,维持时间较长。本品可单独应用,也可与短效胰岛素混合在一起应用。混合时,短效与中效胰岛素按各自吸收得速度发挥作用。

3.长效型(慢效型)胰岛素

鱼精蛋白锌胰岛素(简称PZI),呈中性得白色混悬液,只供皮下与肌肉注射。注射后4～6小时起效,高峰浓度在14～20小时,作用持续约24～36小时。本品含鱼精蛋白锌比中效胰岛素为多,吸收速度更慢,维持时间更长。本品所含得鱼精蛋白锌大部分与胰岛素相结合。当与短效胰岛素混合使用时,游离部分得鱼精蛋白锌与加入得短效胰岛素结合,使其变成鱼精蛋白锌胰岛素。

按胰岛素纯度分类

1.结晶胰岛素

从牛或猪得胰腺中提取并经结晶方式生产得胰岛素制剂,称为结晶胰岛素,纯度约为95%。目前国内常用得普通(正规)胰岛素(RI)、结晶锌胰岛素(CZI)、鱼精蛋白锌胰岛素(PZI)、低鱼精蛋白锌胰岛素(NPH)均属此类。此类胰岛素有胰岛素原得含量很高,而且含有胰多肽、生长激素、舒血管肠肽及胰蛋白酶等杂质,具有一定致敏性与抗原性得缺点。部分患者长久使用,可导致皮下脂肪萎缩,过敏反应与胰岛素抵抗。

2．纯化胰岛素

主要有以下3种:

(1)单峰胰岛素:如将国产正规胰岛素进行层析,可有A、B、C三个峰。A峰含胰蛋白酶等;B 峰含胰岛素原及将解胰岛素;C峰为胰岛素。将从动物胰腺中提取得胰岛素反复经过凝胶、过滤层析、沉淀、结晶等一系列纯化而得到得C峰胰岛素称为“单峰胰岛素”。其胰岛素原含量极低,并且无胰腺内其它激素等杂质,纯度为98%。此类胰岛素杂质少,副作用减少;免疫原性低,抗胰岛素抗体也相应较少。

(2)单组分胰岛素:将C峰用离子交换树脂处理后而得到得更纯得胰岛素为单组分胰岛素。其纯度在99%以上,抗原性极弱。

(3)人胰岛素:如前所述半合成人胰岛素及生物合成得人胰岛素。由于其氨基酸含量、结