传统丙泊酚与中长链丙泊酚的比较资料

不同丙泊酚剂型注射痛的机制研究
丙泊酚LCT/MCT和LCT发生注射痛的机制(续)
丙泊酚LCT和LCT/MCT组缓激肽的产生和 补体的激活相似。丙泊酚 LCT/MCT注射痛少于丙泊酚LCT 可能是由于 水相中的丙泊酚浓度 低
缓激肽浓度 激活的补体C3a浓度
盐水
LCT
LCT/ MCT
盐水
LCT
LCT/ MCT
40
疼 30 痛 的 20 发 生 率 10 %
0
P<0.05 25%
10%
丙泊酚LCT/MCT& 丙泊酚LCT*
Larsen R,et al.Anaesthesist. 2001 Sep;50(9):676-8
Mechanism of injection pain with long and long-medium chain triglyceride emulsive propofol Can J Anesth 2005;52:595-599
丙泊酚制剂LCT与LCT/MCT的比较
成分 作用 静安 竟安
2% 1% 20.0g 10.0g 100.0g 50.0g 2% 20.0g 50.0g 50.0g 22.5g 12.0g 0.4-0.8g
相同 相同 （丙泊酚注射液） （丙泊酚中长链脂肪乳注射液）
丙泊酚 大豆油
浓度：1% 10.0g 药物载体 100.0g
丙泊酚LCT/MCT（竟安® MCT）的特点
溶解度更高
水相游离丙泊酚减少，显著减轻注射痛 较少发生肝脏脂肪浸润 在肝细胞内很少依赖肉毒碱进行转运

肝脏负荷减轻 MCT较LCT代谢更快，长时间使用竟安® 不易发生高甘油三酯血症 可安全用于一个月大小的婴幼儿
药物等效性比较
竟安® MCT与丙泊酚LCT具有等效性
• 1962年-卡比公司第一个研 制出脂肪乳技术。 • 1975年-丙泊酚被研发，但 因其只能溶于脂溶剂而限制 了其广泛应用。 • 1986年-使用费森尤斯卡比 脂肪乳技术（主要含长链 甘油三酯（LCT）的水包 油乳剂），丙泊酚开始用 于人体。
丙泊酚的原始剂型
• 异丙酚 (2,6-diisopropylphenol) 最早的剂型:
8
中位最大疼痛值
6
P < 0.01
4
2
4.5
0
0 丙泊酚LCT/MCT
丙泊酚LCT
结论:靶控输注中（TCI）丙泊酚LCT/MCT疼痛发生率和疼痛程度
显著低于丙泊酚LCT
Suzuki H, Miyazaki H, Andoh T.et al.Acta Anaesthesiol Scand. 2006 ;50(5):568-71
将1%溶液加入16%聚氧乙烯蓖麻油 导致严重疼痛和过敏反应
• 1982: 剂型转变为含有10%大豆油 （长链甘油三脂）的脂肪乳剂 (得普利麻®)
没有过敏反应 但仍有32%-62% 的患者感觉注射痛
脂肪乳的代谢途径
M, Ball. JPEN 1988, 12
当前使用的丙泊酚LCT的缺陷
1.注射痛
中度疼痛（VAS：45分） 发生率：70% 原因：游离丙泊酚成分较高
Ohmizo H, Obara S Iwama H. Can J Anaesth. 2005 Jun-Jul;52(6):595-9.
Changes in concentrations of free propofol by modification of the solution ANESTH & ANALG 2005;101:385-388
丙泊酚LCT & 丙泊酚LCT/MCT 注射痛的比较
丙泊酚MCT/LCT发生严重程度的注射痛更少
无痛 轻度 中度 重度
Rohm KD, et al.Anasthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther. 2003 Oct;38(10):643-7.
靶控输注中（TCI）丙泊酚LCT/MCT疼痛发生率和 疼痛程度显著低于丙泊酚LCT
Suzuki H, Miyazaki H, Andoh T.et al.Acta Anaesthesiol Scand. 2006 ;50(5):568-71
靶控输注中（TCI）丙泊酚LCT/MCT 疼痛发生率显著低于丙泊酚LCT
未 发 生 疼 痛 患 者 例 数
20
15
10
11
P<0.05
3
5
0
-----不同丙泊酚乳剂注射痛比较研究
40
VAS 疼痛评分
30 20 10 0 0
P=0.0019
23.5
丙泊酚LCT/MCT
丙泊酚LCT
结论:与丙泊酚LCT比较，丙泊酚LCT/MCT能减少注射痛
Kinoshita M,et al.Masui. 2006 Mar;55(3):338-43
7~14岁儿童诱导麻醉 丙泊酚LCT/MCT的疼痛少于丙泊酚LCT
丙泊酚LCT与丙泊酚LCT/MCT的比较
临床选择与思考
概
要
丙泊酚LCT与丙泊酚LCT/MCT的比较 药物等效性比较 注射痛的比较 连续使用后血浆甘油三脂水平比较 连续使用后安全性比较 连续使用后病人的恢复状况比较 临床麻醉如何合理选择丙泊酚LCT/MCT
丙泊酚赋形剂-脂肪乳的重要性
2.对肝脏的影响
增加肝脏负担
3.对脂肪代谢的影响
长时间输注超过肝脏代偿能力 甘油三酯血症
Paediatric Anaesth 2000; 10(2): 129-32 Anesth Analg 2000; 90(4): 963-9
异丙酚LCT注射痛及预防
• • • • • • 冷却异丙酚 注射异丙酚前先注射利多卡因 20 40 mg 利多卡因/异丙酚合用 注射异丙酚前先用阿片类药物 异丙酚乳剂: 减少疼痛发生率达 50%? 长/中链甘油三酯异丙酚（竟安）
结果:
丙泊酚LCT的注射痛 比丙泊酚LCT/MCT严重。 0.4 mg x kg(-1)的丙泊酚LCT/MCT和LCT 的VAS 疼痛评分分别: 为 0 和 23.5 (P=0.0019)差异显著.
Kinoshita M,et al.Masui. 2006 Mar;55(3):338-43
丙泊酚LCT/MCT能减少注射痛
不同丙泊酚剂型游离丙泊酚浓度的比较
丙泊酚LCT & 丙泊酚LCT/MCT 肝脏负荷及血浆甘油三脂水平的影响比较
竟安MCT相比丙泊酚LCT明显降低肝脏负荷
竟安® MCT较少依赖肉毒碱转运，减轻肝脏负荷
AKBR(血酮体比率）是反映肝脏能量代谢状况的敏感指标
丙泊酚LCT/MCT注射痛发生率显著低于丙泊酚 LCT
80
疼 痛 发 生 率 %
70%
P<0.05
60
30%
40 20 0
丙泊酚LCT/MCT 丙泊酚LCT
Ozawa A, Isono M, Ueno T,Masui. 2005 Nov;54(11):1241-6
丙泊酚LCT/MCT能减少注射痛
Gutmann A,et al.Paediatr Anaesth. 2006 Mar;16(3):266-74
2%丙泊酚MCT/LCT 和2%丙泊酚LCT 等效
2%丙泊酚MCT/LCT 和LCT 随机双盲对比研究
研究设计
前瞻性、 随机、双盲对比临床研究 69例 接受肺癌外科手术的患者 评估 两种2%丙泊酚乳剂治疗效果的等效性（每公斤 体重每小时平均丙泊酚剂量的基础上）
接受MRI的儿童患者两种丙泊酚乳剂麻醉效果比较研究
研究设计：
前瞻性、随机 、双盲对照丙泊酚LCT 和MCT/LCT的比较研究
2x45例,年龄为： 2.4月 ~ 7.3 岁 儿童
研究方法：
麻醉效果评价：诱导麻醉和维持所需的丙泊酚累积剂量 耐受性和安全性评价：注射痛、试验安全值 、生命体征、副作用
Gutmann A, et al. Paediatr Anaesth. 2006 Mar;16(3):266-74
938±449
4.69±2.24 109±49 16±10 6±3
842±333
4.13±1.70 106±44 13±5 7±8
2%丙泊酚MCT/LCቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 和LCT麻醉药物剂量和麻醉结果无显著差异，P=NS
结论：研究证实2%丙泊酚MCT/LCT 和2%丙泊酚LCT 等效
Can J Anaesth 2003: 50; 964-5
(乳粒内相）
中链甘油三酯 同上 甘油 渗透压调节剂 纯化卵磷脂 pH调节剂 油酸 乳化辅助剂 氢氧化钠 pH调节剂 注射用水 水相
50.0g 22.5g 22.5g 22.5g 12.0g 12.0g 12.0g 0.4-0.8 g 0.4-0.8 0.4-0.8g
0.05-0.11g 加至1000ml 相同 相同 相同 加至1000ml
--------不同丙泊酚乳剂注射痛比较研究
研究设计：
1、 46 患者分为2组 LCT/ MCT丙泊酚+ 0.2 mg x kg(-1) LCT丙泊酚 LCT丙泊酚+ 0.2 mg x kg(-1) LCT/MCT丙泊酚 2、 51 例患者随机分入2组： 分别是 0.4 mg x kg(-1) LCT丙泊酚和 0.4 mg x kg(-1) LCT/MCT丙泊酚组.疼痛等级 VAS 为： 0 - 100 mm
丙泊酚LCT/MCT
丙泊酚LCT
结论:
靶控输注中（TCI）丙泊酚LCT/MCT疼痛发生率和疼痛程度显著低于丙泊酚LCT
Suzuki H, Miyazaki H, Andoh T.et al.Acta Anaesthesiol Scand. 2006 ;50(5):568-71
靶控输注中（TCI）丙泊酚LCT/MCT 疼痛严重程度显著低于丙泊酚LCT
研究表明：
–单次静脉输注丙泊酚2mg/kg后，监测24小时药物浓度， 并根据开放三室模型计算。 –计算结果表明不同乳剂的丙泊酚药代动力学参数没有 差异。 –脑电图记录结果显示不同乳剂丙泊酚的起效时间与持 续时间相同。
Anesth Analg 1997; 85: 1399-403
竟安® MCT与丙泊酚LCT具有同等药代表现
-------靶控输注中使用丙泊酚LCT/MCT和LCT随机对照研究
方法：
50例, ASA I-II级患者随机分入丙泊酚LCT/MCT和LCT 组，使用靶控输注。 在输注后30, 60和 120 秒, 以0-10的疼痛评分为基础询问患者有关疼痛程度 观察丙泊酚的总量以及诱导需要的时间.
结果：
与丙泊酚LCT比较，丙泊酚LCT/MCT组无疼痛的患者更多，疼痛严重程 度更低 （无疼痛患者分别为 11 和 3，差异显著P < 0.05， 中位最大疼痛值 分别为0 和 4.5， P < 0.01） 诱导需要的剂量和时间无显著差异
Paediatric Anaesth 2000; 10(2): 129-32 Anesth Analg 2000; 90(4): 963-9
竟安® MCT (Propofol MCT/LCT）
CH3
OH
CH3
CH3
• • • •
CH3
MW：178.3 熔点：19℃ 室温下微黄色液体，沸点242℃ 几乎不溶于水，易溶于已烷、甲烷、辛烷：水的分配系数对数 为4.33
Can J Anaesth 2003: 50; 964-5
2%丙泊酚MCT/LCT 和2%丙泊酚LCT 等效
2%丙泊酚MCT/LCT 和LCT 随机双盲对比研究
项目
平均丙泊酚剂量mg . kg-1.hr
丙泊酚MCT/LCT
6.48±1.48
丙泊酚LCT
6.39±1.55
丙泊酚累积剂量 mg
累积脂质输入 g 麻醉维持时间 分钟 拔管时间 分钟 天 外科住院时间
Anesth Analg 1997; 85:1399-403
由计算机控制的TCI镇静中1%丙泊酚MCT/LCT和 1%丙泊酚LCT的药代动力学和药效学相当 ，
Anaesth Intensive Care. 2005 Jun;33(3):351-5.
儿童在接受MRI 时的麻醉，丙泊酚 LCT 和MCT/LCT 等效
儿童在接受MRI 时的麻醉，丙泊酚 LCT 和MCT/LCT 等效
接受MRI的儿童患者两种丙泊酚乳剂麻醉效果比较研究
结果：
丙泊酚麻醉成功、安全用于所有的儿童. 诱导和维持麻醉所需得平均和累积剂量丙泊酚 LCT 和 MCT/LCT相等， 药物安全性无差异（例如：血液动力学，自发呼吸、 注射痛实验室检查指标） 结论: 丙泊酚为基础的短期麻醉适合于儿童在接受MRI 时的 麻醉，并且丙泊酚 LCT 和MCT/LCT 无差异