淋巴细胞

Treg细胞可组成性表达CD25(即IL-2受体 的α链)，不表达T细胞活化的表面标志 CD69。其功能是抑制性调节CD4+或 CD8+T细胞的活化与增殖。
此类细胞作用机制可能为：
①在免疫应答部位，Treg细胞通过其组成性表达的 CTLA-4和膜型TGF-β的作用，下调靶细胞IL-2R 的表达，从而抑制靶细胞增殖；
2．细胞因子受体（cytokine receptor， CKR）
3．病毒受体 CD4分子是 HIV壳膜蛋 白gp120的受体。
4．丝裂原受体 在体外检测细胞免疫 功能时，可应用PHA 等刺激人外周血T 细胞，以观察T细胞增殖程度，此即淋 巴细胞转化试验（lymphocyte transforming test）
（一）来源及分布
NK细胞是由骨髓中的淋巴样祖细胞分化 而来，主要分布于脾脏（占脾细胞总数 3%~4%）和外周血（占淋巴细胞总数5 ％～7％）。近年发现，肝脏中NK细胞 占淋巴细胞总数50%以上，其生物学意 义有待阐明。
（二）生物学特征
目前将CD3-CD56+CD16+淋巴样细胞 鉴定为NK细胞，该类细胞具有典型的 NK样活性。
（1）TCRαβ：α链及β链分子结构与免 疫球蛋白类似，膜外区各含2个Ig样结构 域：膜远端是可变区，膜近端是恒定区。
TCR识别抗原递呈细胞（APC）膜表面的抗原肽/MHC分子复合物， CD3分子负责将抗原信号传入胞内，在其他共刺激分子(如CD28)的 共同作用下，使T细胞活化。
（2）TCRγδ：由γ和δ链组成，多样性 较少。
（二）T细胞表面抗原
1．MHC抗原
所有T细胞均表达MHC-Ⅰ类分子， 人T细胞被激活后还可表达MHC-Ⅱ类分 子，故后者亦可视为活化T细胞的标志。
2．分化抗原
T细胞表达多种CD分子，如CD2、CD3、 CD4、CD8、CD28、CD 40L、CD45等，它 们分别在T细胞特异性识别、活化及与其它 免疫细胞相互作用中发挥重要作用，某些CD 分子是区分和鉴定T细胞亚群的主要依据。
（三）NK细胞识别靶细胞的受体
（四）NK细胞杀伤靶细胞的机制
①通过释放穿孔素和颗粒酶引起靶细胞 溶解；
②通过Fas/FasL途径引起靶细胞凋亡；
NK细胞杀伤靶细胞电镜图
③释放细胞因子，如NK细胞毒因子和 TNF等，通过与靶细胞表面相应受体 结合而杀伤靶细胞； ④NK细胞表达IgG Fc受体，可通过 ADCC作用杀伤相应靶细胞。
胸腺是T细胞分化、发育的场所。 胸腺微环境包括如下组分：
①胸腺基质细胞(TSC) ②细胞因子 ③胸腺激素
（一） T细胞发育的阳性选择
仅约5%DP细胞经历阳性选择而存 活。该选择过程赋予成熟的CD4-CD8+ T细胞和CD4+CD8-T细胞获得MHC限 制性。
（二）T细胞发育的阴性选择
(negative selection) T细胞通过阴性选择而获得对自身 抗原的耐受性。
活化Tc 细胞杀伤效应的主要机制为： ①分泌穿孔素、颗粒酶等直接杀伤靶细胞； ②通过高表达FasL导致Fas阳性的靶细胞凋亡； ③分泌TNF等细胞因子发挥杀伤效应。
CTL释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死/凋亡
其它效应机制
IFN-γ： 诱导MHC-I，II类分子 和TAP1/2的表达； 抑制病毒复制； 激活巨噬细胞
(一) 抗原非依赖期 1．祖B细胞(pro B cell)阶段 2．前B细胞(pre B cell)阶段 3．未成熟B细胞(immature B cell) 4．成熟B细胞(mature B cell)
（二）抗原依赖期（外周发育）
成熟B细胞在外周淋巴器官接受外来抗原刺激和 T细胞辅助，进入增殖状态并形成生发中心，经 历Ig可变区体细胞超突变、亲和力成熟、抗原受 体编辑等复杂事件。大部分B细胞分化为分泌特 异性抗体的浆细胞；少数B细胞分化为Bm。
（二）表面抗原
1．MHC抗原 B细胞可表达MHC-Ⅰ类和 MHC-Ⅱ类抗原。
2．CD抗原
（1）CD19和CD20：CD19是所有B细胞共有的 表面标志，B细胞活化后亦不消失。CD20在B细胞 激活后逐渐丢失。
（2）CD19/CD21/CD81构成BCR共受体复合物， 参与B细胞第一活化信号形成。
经历上述选择过程，T细胞分 化为成熟的、具有MHC限制性、仅 识别异物抗原的CD4+CD8-或CD4CD8+单阳性细胞，进而离开胸腺迁 移到外周血液中，并移居于周围淋 巴器官。
T细胞表面分子
（一）T细胞表面受体(surface antigen)
1．T细胞抗原受体(T cell antigen receptor，TCR) TCR为T细胞特异性 识别抗原的受体，也是所有T细胞的特 征性表面标志。
分子NK1.1和TCR-CD3复合物的T细胞 亚群，称为NK1.1+T细胞，简称NK T细胞。
① TCR多样性不足，主要表现为非特异 性杀伤效应；
②主要识别由CD1分子递呈的脂类抗原， 其识别作用不受MHC限制；
③激活后分泌大量Th1和Th2型CK，发挥 免疫调节作用。
第二节 B淋巴细胞
B淋巴细胞(B lymphocyte)简称B细 胞，是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中 的淋巴样前体细胞分化成熟而来。
在外周血中，B细胞约占淋巴细胞 总数的10％～15％。
B细胞是体内产生抗体(免疫球蛋 白)的细胞，主要执行体液免疫，也具 有抗原递呈功能。
一、B细胞的分化发育
B细胞来源于骨髓淋巴干细胞，在骨髓中分 化发育为成熟B细胞，此为中枢发育，即抗原非 依赖期。B细胞中枢发育始终围绕功能性BCR表 达和自身耐受的形成，此过程与骨髓造血微环境 (HIM)密切相关。骨髓基质中的细胞因子和黏附 分子是B细胞发育的关键因素。
NK细胞通过其胞毒作用而发挥抗
肿瘤、抗感染和免疫调节作用。
NK细胞亦参与移植排斥反应、自身 免疫病和超敏反应的发生。
此外，NK细胞通过分泌多种CK，在 免疫调节和免疫细胞分化中发挥作用。
试述淋巴细胞的种类、亚 群及生物学功能？
②通过CTLA-4下调APC表达CD80/CD86及MHC I 类分子，从而抑制T细胞活化；
③通过与靶细胞（包括初始T细胞和记忆T细胞等） 的直接接触而杀伤靶细胞。
CD8+T细胞
CD8+T细胞主要指细胞毒性T细胞(CTL或 Tc)。Tc 细胞TCR特异性识别靶细胞(如病毒 感染细胞、肿瘤细胞、同种异体移植物细胞 等)表面的抗原肽/MHC-I类分子复合物。
CD4+T细胞激活后主要通过分泌细胞因子发挥作 用。
根据Th细胞产生细胞因子的种类，可分为Th1和 Th2细胞。
Th1细胞主要分泌IFN-γ、IL-2和TNF-β等细胞因子， 促进细胞免疫应答。局部微环境中IFN-γ和IL-12是 促进Th1细胞分化的关键因子。
Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10等细胞 因子，促进体液免疫应答。局部微环境中IL-4是促 进Th2细胞分化的关键因子。
B细胞的主要生物学功能：
1、参与体液免疫应答 2、抗原递呈 3、免疫调节
第三节 自然杀伤细胞
自然杀伤细胞(natural killer，NK)是一 类独立的淋巴细胞群，又称为大颗粒淋巴细 胞(large granular lymphocyte)。
NK细胞无须抗原预先致敏即可直 接杀伤某些靶细胞，包括肿瘤细胞、 病毒或细菌感染的细胞以及机体某些 正常细胞。
三、自然杀伤细胞
5’ 10’ 5’ 10’
掌握
（一） T细胞的分化发育的阴、阳性选择 （二） T、B细胞的主要表面标志 （三） T、B细胞亚群及其功能
熟悉：
自然杀伤细胞的主要表面标志及其功能
免疫细胞指所有参与免疫应答或与 免疫应答有关的细胞及其前体，包括：
造血干细胞（HSC） 淋巴细胞 抗原提呈细胞 其它
淋巴细胞
LYMPHOCYTE
主要内容：
一、T淋巴细胞 二、B淋巴细胞 三、自然杀伤细胞
时间安排：
一、T淋巴细胞
（一） T细胞的分化发育
20’
（二） T细胞的表面标志
20’
（三） T细胞亚群及其功能 20’
二、B淋巴细胞 （一）B淋巴细胞的分化发育 （二）B淋巴细胞的表面标志 （三）B亚群及其功能
+
+++
（三）根据功能状态分类
①初始T细胞：表达CD45RA
②效应性T细胞由初始T细胞经抗原刺激后分化 而来，其特征为：存活期较短；高表达CD25； 可向抗原侵入部位迁移和浸润。按其功能特性可 分为Th、CTL、Treg等。
③记忆性T细胞：表达CD45RO；存活期长；可 自发增殖；再次应答。
（四）NK T细胞 近年来发现一类表达NK细胞表面
B1细胞和B2细胞生物学特征比较
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性质
B-1细胞
B-2细胞
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TNFα/β： 协同IFN-γ的作用； 直接胞毒作用； 介导炎症
CD4+ T细胞与CD8+ T细胞的比较
CD4+ T细胞 CD8+ T细胞
表型
CD3+CD4+CD8- CD3+ CD4- CD8+
识别抗原肽 13-17AA
8-10AA
MHC限制性 MHC-II类分子 MHC-I类分子
Th
+++
-
Tc
2．分化抗原
静止T细胞和激活的T细胞表面标志有明 显的不同。活化T细胞可新表达CD25、 MHCⅡ类分子、CD71、CD40L等，并高表 达CD95、CD152等。上述表面标志参与活化 T细胞的生物学效应，检测它们有助于判断 机体免疫功能状态。
三、T细胞亚群及其功能
（一）根据TCR双肽链的构成不同， 可分为表达TCRαβ的T细胞(αβT)和表 达TCRγδ的T细胞(γδT)；
（3）CD40分子与T细胞表面CD40L结合，提供B 细胞活化第二信号。
（4）CD80(B7-1)/CD86(B7-2)分子，表达于活化B 细胞表面，提供T细胞活化第二信号。
三、B细胞亚群及功能
根据是否表达CD5分子，可将人B细胞分为 B1(CD5+ )和B2(CD5-)细胞。
B1细胞识别的抗原为某些细菌表面的多糖及某 些变性的自身抗原，其抗体应答特点为：无需T细 胞辅助，IgM为主，不发生Ig类别转换，无免疫记 忆。
二、B细胞的表面标志 （一）B细胞表面受体
1．B细胞抗原受体(BCR) mIg与Igα/Igβ结合为BCR- Igα/Igβ复合体，其功 能类似于TCR-CD3复合体。
2．细胞因子受体 3．补体受体（CR） 多数B细胞表面表达CR1 和CR2(即CD35和CD21)。 4．Fc受体 5．丝裂原受体 PWM、LPS
淋巴细胞（lymphocyte）是构成免 疫系统的主要细胞类别，占外周血白细 胞总数的20％～45％，成年人体内约有 1012个淋巴细胞。
第一节 T淋巴细胞
T淋巴细胞(T lymphocyte)简称T细胞， 其介导细胞免疫应答，并在机体针对TD 抗原的体液免疫应答中发挥重要的辅助作 用。
一、T细胞的分化发育
产生时间
胎儿期
出生后
更新方式
自我更新
骨髓产生
自发性ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱg产生
高
低
特异性
低
高
分泌的Ig类型
IgM为主
IgG为主
体细胞突变频率
低/无
高
体液免疫应答
对TI抗原的应答
是
可能
APC
对TD抗原的应答
可能
是
免疫调节
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（二）根据T细胞表面表达CD4分子抑或CD8
分子，可分为CD4+或CD8+T细胞，二者均属 αβT细胞。
CD4+T细胞，主要亚群是辅助性T细胞（Th）， Th的作用是：辅助B细胞活化；辅助CD8+T细胞 活化；激活巨噬细胞。少部分CD4+T细胞具有杀 伤作用，称为CD4+CTL。近年发现的Treg也是 CD4+T细胞。