肿瘤患者消化道症状的管理PPT课件
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正定霉素* 阿霉素*<60mg/m2 表阿霉素*≤90mg/m2 去甲氧基柔红霉素 异环磷酰胺*<2 g/m2(每次) 干扰素α≥1000万IU/m2 伊立替康* 马法兰 美法仑>50mg/m2 甲氨蝶呤*≥250mg/m2 奥沙利铂 替莫唑胺(口服)
*在特定患者中可能为高致吐
NCCN clinical practice guidelines in Oncology:Antiemesis(2015.V1)
主要内容
一、肿瘤患者恶心呕吐的症状管理 二、肿瘤患者便秘的症状管理
❖ 药物 - 化疗相关恶心呕吐(CINV) - 阿片类止痛药相关恶心呕吐
❖ 放疗相关恶心呕吐(RINV)
❖ 肿瘤切除手术所致恶心呕吐(PONV)
中枢机制
化疗药物直接刺激化学感受器触发 区 (CTZ:位于血脑屏障之外)
激活的CTZ引发多种神经递质释放, 进而刺激呕吐中枢
恩丹西酮 格拉司琼 托烷司琼 雷莫司琼 阿扎司琼 多拉司琼
第一代5-HT3受体拮抗剂
第一代5-HT3受体拮抗剂的特点: • 与5-HT3受体亲和力相似,半衰期均<9小时 • 肝肾功能异常不必调整剂量 • 个体差异大, 建议用最小有效剂量
对各类呕吐控制率: • 对延迟性呕吐控制不佳: CR率:28% • 对预期性恶心呕吐控制不佳
外周机制
化疗药物刺激和损伤胃肠道粘膜 导致多种神经递质的释放
受体激活后经迷走神经向呕吐中 枢传递信号
多巴胺
5-HT
组胺
P物质
呕吐中枢
内啡肽
GABA
乙酰胆 碱
Navari RM. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2009;10(4):629-644.
多巴胺 5-HT P物质 炎症因子
急性CINV 急性CINV、RINV 急性、延迟性CINV 延迟性CINV
化前 多 年疗一由轻,次条人有化件发过到时疗反生严急数内中射率重性小缓出引高呕呕时解现起于吐吐内 ,恶 。 老者:往,出一心年。用延往2现般0/人药迟~持呕,用9后性续3吐一药%数呕2的般后可~分吐4患25能天钟4-:者6小出,化,现高疗经。峰后历期2过4大阿小多霉约素时个类在以疗4后8程~发7的2生小,时 条 可 发件能生刺有率7激长0小:期~8时光存0%最线在高、的峰味 现显D道象D最,P(、常含2引年声出有起后音现I的F仍、延O延可护、迟迟有士C性性T5的呕呕0X%衣的吐吐患着方的常者颜案药于持色亦物给续。常:药)。见D后D到4P8。最-72明
大脑皮层:
大麻 苯二氮卓类药物
内脏传入系统:
甲氧氯普胺(高剂量) 5-HT3受体拮抗剂
化学感受区:
吩噻嗪类 丁酰苯类 甲氧氯普胺
5-HT3受体拮抗剂
呕吐中心:
抗组胺类 抗胆碱类
Tortorice PV, et al. Pharmacotherapy. 1990;10:129-145. Navari RM. J Support Oncol. 2003;1:89-103.
• 呕吐机制最终的共同途径尚不明确,所以 尚没有一种止吐药可以对所有类型呕吐提 供全面保护
多巴胺受体 拮抗剂
吩噻嗪类 丁酰苯类
5-HT3RA
多巴胺RA
昂丹司琼 格拉司琼 托烷司琼 多拉司琼 雷莫司琼 阿扎司琼 帕洛诺司琼
第一代 第二代
甲氧氯普胺
NK-1RA
阿瑞吡坦 福沙吡坦 沃氟匹坦 卡索匹坦
Navari RM. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2009;10(4):629-644. NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v.2.2006: Antiemesis. NCCN, 2006.
常见的副作用: 头晕/头痛、腹部不适、便秘,、嗜睡、 腹泻、偶有转氨酶升高
CR: 无呕吐和没有明显的恶心
第二代5-HT3受体拮抗剂
(Palonosetron 帕洛诺司琼)
第二代5-HT3受体拮抗剂的特点: • 5-HT3受体亲和力是第一代的30-100倍 • 药物血浆半衰期长达40小时
预防性止吐 治疗失败
化疗致吐风险分为4个等级
2004年意大利佩鲁贾会议达成共识 后被MASCC、NCCN、ASCO采用
致吐风险等级 HIGH(高度致吐风险) MODERATE(中度致吐风险) LOW(轻度致吐风险) MINIMAL(轻微致吐风险)
患者呕吐发生风险 >90% 30-90% 10-3Βιβλιοθήκη Baidu% <10%
小时达最高峰,可持续6-7天。
化疗
24小时
预期性呕指吐预防性急或性解呕救吐 Anticipa性to止ry吐治A疗cu均te失
败的患者。
延迟性呕吐 具有中高度催吐反应的化疗引指起在给予预防性止吐治疗
的恶心呕吐反应至少持续3天
后仍出现D的el且ay需e解d救治疗
的呕吐。
难治性呕吐
解救性止吐 治疗失败
爆发性呕吐
❖ 治疗前评估恶心呕吐原因及相关因素、基础 疾病、类型、分级,制定个体化方案 -- 止吐药选择 -- 止吐药使用时间 -- 注意止吐药的不良反应
精神心理因素及生活习惯调整
➢ 5-HT3受体拮抗剂 ➢ 多巴胺受体拮抗剂 ➢ 皮质类固醇 ➢ NK1受体拮抗剂 ➢ 抗精神失常药
➢ 抗胆碱能药 ➢ 抗组胺药 ➢ 苯二氮卓类 ➢ 大麻类
• 高治疗指数止吐药 -- 5-HT3受体拮抗剂 -- 糖皮质激素 -- NK1受体拮抗剂
• 低治疗指数止吐药 -- 甲氧氯普胺 -- 吩噻嗪类(氯丙嗪) -- 丁酰苯类(氟哌啶醇) -- 大麻酯
Navari RM. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2009;10(4):629-644.
常见的高中致吐风险化疗药物
HIGH
AC方案*(蒽环类+环磷酰胺) 卡莫司汀>250mg/m2 顺铂 环磷酰胺>1500mg/m2 氮烯咪胺 阿霉素≥60mg/m2 表柔比星> 90mg/m2 异环磷酰胺≥2 g/m2(每次) 氮芥 链脲菌素
MODERATE
白介素>12-15万U/m2 氨磷汀>300mg/m2 三氧化二砷 阿扎胞苷 苯达莫司汀 白消安 卡铂* 卡莫司汀*≤250mg/m2 氯法拉滨 环磷酰胺≤1500mg/m2 阿糖胞苷>200mg/m2 放线霉素*