抗帕金森病药物

L-dopa在小肠经主动转运入血：
外周：
多巴脱羧酶
大部分
DA
外周不良反应血循环 CNS
中枢：
多巴脱羧酶
1%
DA
药理作用
L-多巴代谢： 少量NA 大量黑色素、3-甲氧基多巴长 期消耗过多COMT 蛋氨酸缺乏
二 药理作用及应用
1. 治疗帕金森病：
– 帕金森病；帕金森综合征：补充脑内DA； 抗精神病药引起的无效
III 溴隐亭（bromocriptine）
直接激动纹状体DA受体 激Байду номын сангаас结节-漏斗部DA受体，↓催乳素 显效快：0.5-1小时 主要用于L-dopa疗效不理想或不能耐受者 多与复方多巴合用。
IV 金刚烷胺（amantadine）
一 药理作用
抗病毒药 抗帕金森作用不及L-dopa，但优于抗 胆碱药 见效快，持效短，与L-dopa协同
维生素B6：多巴脱羧酶的辅酶 MAO-B抑制剂：司来吉兰，纹状体 外周DA受体阻断剂：多潘立酮 中枢DA受体阻断剂：抗精神病药
II 卡比多巴（carbidopa）
L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂 不能透过血脑屏障 单独应用无药理活性 与L-dopa合用（复方多巴）：1. 增加疗效， 减轻外周副作用；2. 从小剂量开始用，逐 渐增加至效果满意；3. 起效早，维持时间 长
抗帕金森病药
黑质 Dopa
抑制
纹状体
脊 髓
兴奋
前
Ach
角
主要症状
肌肉僵直或僵硬， 运动障碍：随意运动障碍或缓慢，甚至不能。 震颤：静止时震颤，随意运动时减轻。 情绪或精神改变。
药物分类： 拟多巴胺类药： 抗胆碱药：
第一节 拟多巴胺类药
I 左旋多巴(levodopa，L-多巴）
一 体内过程：
代表药物
苯海索（安坦，artane）
口服易吸收，易通过血脑屏障 外周作用仅为阿托品的1/10 中枢：抗震颤疗效好，改善僵直及动作
迟缓较差 外周：改善流涎等症状
二 机制：
促使纹状体中残存的完整多巴胺能神 经元释放DA 抑制DA再摄取 直接激动DA受体作用 较弱的抗胆碱作用
三 不良反应
长期使用，下肢皮肤出现网状青 斑和踝部水肿（儿茶酚胺释放收缩 血管）
偶致惊厥，癫痫患者禁用；脑动脉 硬化者及孕妇禁用
第二节 胆碱受体阻断药
适应症：
早期轻症患者， 不能耐受或禁用L-dopa者 抗精神病药引起者 与L-dopa合用，部分患者可进一步缓 解症状
– 作用特点；1 起效慢，疗效久。2 改善肌 僵直及运动困难效果好，震颤效果差。3 对轻症及年轻患者效果好。
2. 治疗肝昏迷：补充脑内NE；
三 不良反应
1. 胃肠道反应：兴奋CTZ 2. 心血管反应：体位性低血压，心动过速、
心律失常 3. 不自主异常运动、“开关”现象 4. 精神障碍
四 药物相互作用