2540例糖尿病患者谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、酪氨酸磷酸酶抗体(IA―2A)测定及分析

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2540例糖尿病患者谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、酪氨酸磷酸
酶抗体(IA―2A)测定及分析
摘要:目的:研究谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)和酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)在糖尿病诊断分型中的意义。

方法:采用酶联免疫吸附试验法检测273例1型糖尿病
(T1DM)(DM )和2267例2型DM(T2DM)患者的血清GADA和IA-2A表达水平。

结果:1型DM患者中的GADA 和IA-2A两种抗体阳性率分别为55.3%(151/273)和49.8%(136/273)。

至少一种抗体为阳性的比例为79.1%(216/273),其比例明显高于仅单一抗体阳性的比率(P15岁者的39.0%(106/273)(P0.05)。

2型DM患者中的GADA和IA-2A两种抗体阳性率分别为11.8%(267/2267)和4.9%(112/2267)。

至少一种抗体为阳性的比例为14.1%(320/2267),两种抗体均为阳性的比例为16.3%(369/2267)。

T1DM组患者的两种抗体阳性率及联合检测的阳性率均明显高于T2DM组。

结论:GADA和IA-2A是筛查及诊断T1DM患者的主要血清学指标。

GA DA主要适用于1型DM及成人自身免疫性胰岛炎患者,而IA-2A主要适用于<15岁的年幼T1DM患者的诊断。

关键词:糖尿病;谷氨酸脱羧酶抗体;蛋白酪氨酸磷酸
酶抗体
经研究发现,1型DM患者的血液中可检测出谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)等多种自身免疫抗体,而这些自身抗体的异常表达可损伤人体胰岛β细胞,导致其不能正常分泌胰岛素。

本研究分析了2540例DM患者GADA和IA-2A的表达水平,旨在探讨不同类型DM患者血清中上述两种抗体的分布特征及其临床意义,现报道如下。

1资料与方法
1.1一般资料选择2010年1月-2014年6月于我院内分泌科诊治的DM患者2540例,其中,男1130例,女1410例,年龄6-82岁。

所有患者均根据1996年WHO糖尿病诊断标准确诊。

根据类型不同,分为两组:1型DM组273例和2型DM组2267例。

排除特异性和继发性的糖尿病患者及相关内分泌疾病。

两组患者在性别构成比较无统计学差异。

1.2研究方法抽取受试者空腹肘静脉血,离心获得血清后,-20℃冻存备用。

采用酶联免疫吸附法检测GADA和
IA-2A的表达水平,所有操作步骤均严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 统计学方法采用SPSS 13.0统计软件包进行数据分析。

P<0.05为差异有统计学意义。

2结果
2.1 1型DM患者两种抗体阳性率比较1型DM患者中的GADA和IA-2A两种抗体阳性率分别为55.3%(151/273)和49.8%(136/273)。

至少一种抗体为阳性的比例为79.1%(216/273),其比例明显高于仅单一抗体阳性的比率(P15
岁者的39.0%(106/273),二者相比,差异具有统计学意义(P0.05)。

2.2 2型DM患者两种抗体阳性率比较2型DM患者中的GADA和IA-2A两种抗体阳性率分别为11.8%(267/2267)和4.9%(112/2267)。

至少一种抗体为阳性的比例为14.1%(320/2267),两种抗体均为阳性的比例为16.3%(369/2267)。

见表1.
2.3 两组DM患者两种抗体阳性率比较
3 讨论
l型糖尿病(T1DM)的发病机理与胰岛β细胞发生自身免疫损伤密切相关[1]。

研究发现,胰岛细胞自身抗体在TIDM 的免疫发病机制中发挥重要作用[2-3]。

谷氨酸脱竣酶(GAD)是谷氨酸转化过程中的重要限速酶,GAD65可表达在人类胰岛β细胞上,若GAD自身抗体(GADA)在血清中被表达可诱发胰岛β细胞发生自身免疫性炎症反应,进而引起β细胞功能损伤甚至衰竭。

因此,GADA被临床公认为诊断T1DM的标志性抗体,在糖尿病的发生、进展以及早
期免疫干预治疗中发挥重要作用。

IAA虽然不是DM患者体内的特异性抗体,但它可与胰岛素结合形成相应的复合物,使胰岛素失去生物活性,在DM的发病中具有重要意义。

因此,IA-2的自身抗体(IA-2A)是T1DM诊断分型的重要依据,也是判断其发病与预后的重要免疫学指标。

本研究检测了273例T1DM患者血清GADA和IA-2A 表达情况,结果显示GADA和IA-2A两种抗体阳性率分别为55.3%和49.8%。

至少一种抗体为阳性的比例为79.1%(216/273),其比例明显高于仅单一抗体阳性的比率(P15
岁者的39.0%(106/273)(P0.05)。

说明IA-2A在<15岁的年幼T1DM患者诊断中更具价值。

本研究同时检测了2267名T2DM患者血清GADA和
IA-2A表达情况,结果显示GADA和IA-2A两种抗体阳性率分别为11.8%和4.9%。

至少一种抗体为阳性的比例为14.1%,两种抗体均为阳性的比例为16.3%。

T1DM组患者的两种抗体阳性率及联合检测的阳性率均明显高于T2DM组,说明GADA和IA-2A是筛查及诊断T1DM患者的主要血清学指标。

GA DA主要适用于1型DM及成人自身免疫性胰岛炎患者,而IA-2A主要适用于<15岁的年幼T1DM患者的诊断。

临床上应根据患者发病年龄和病史选择合适的自身抗体进
行检测以节约费用并提高DM的诊断敏感性。

参考文献:
[1]陈蔚,刘芳,俞茂华等.黄芪多糖对NOD小鼠1型糖尿病的预防作用[J].复旦学报(医学版),2001,28(1):57-60.
[2]徐宽枫,徐萍,张梅等.三种胰岛自身抗体联合检测对1型糖尿病早期诊断的意义[J].南京医科大学学报(自然科学版),2006,26(8):623-626.
[3]刘伟平,向丽.1型糖尿病相关的主要自身抗体及其检测的临床意义[J].糖尿病新世界,2014,(20):49-49,51.。

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