生理学课件_内分泌

3．神经性调节
交感神经支配肾上腺髓质， 促进肾上腺素和去甲肾上腺 素分泌； 迷走神经活动增强时促进胰 岛B细胞分泌胰岛素等。
第二节下丘脑-垂体和松果体
垂体门 脉系统
下丘脑-垂体束 神经垂体
腺垂体
一、下丘脑腺垂体系统 下丘脑调节肽
吉利明和沙利与下丘脑肽类激素的发现 （1977年获诺贝尔生理学和医学奖）
产热
1、对代谢的影响
物质代谢 促进糖的吸收和糖原分解，升高血糖
糖 促进糖的利用，降低高血糖
脂类 促进胆固醇的合成 ＜ 促进胆固醇的分解 甲亢时血胆固醇含量浆低
蛋白质 正常浓度 促进蛋白合成 分泌过多 促进蛋白分解 无力 分泌过少 组织粘蛋白增多 粘液性水肿
2、对生长与发育的影响 脑 长骨
幼年缺乏 呆小症 3、对神经系统的影响 兴奋性增高
1．调节糖代谢2
通过上述各环节，使血糖去路增加而来路减
少，从而降低血糖水平。
胰岛素分泌过多时，血糖下降迅速，脑组织
受影响最大，可出现惊厥、昏迷，引起胰 岛素休克。
相反，胰岛素缺乏时，血糖过高，若超过肾 糖阈(一般血糖浓度超过8．8～10mmol／
L)，则糖从中排出，引起糖尿病。
2. 调节蛋白质代谢
离子通道：某些离子通道可接受G蛋白直接或间 接（通过第二信使）的调控
cAMP可激活依赖于cAMP的蛋白激酶（蛋白激酶A， PKA） ，PKA再使底物蛋白发生磷酸化而被激活。 例如:
肝细胞PKA激活后可激活磷酸化酶激酶而促使肝糖 原分解
在胃粘膜壁细胞，PKA被激活后可使胃酸分泌增加
在心肌通过PKA可使钙通道磷酸化而促进钙通道开 放，增强心肌的收缩能力
促甲状腺激素（TSH） 促肾上腺皮质激素（ACTH）
促性腺激素 卵泡刺激素（FSH）
黄体生成素（LH）
促黑激素
催乳素
生长激素
为什么中间的人会长 的这么高？为什么右 侧的人会这么矮？
生长激素
（一）生物学作用
1. 促进生长
幼年过多 巨人症
2.2~2.4米
成年过多 肢端肥大症
缺乏
侏儒症
肢端肥大症(acromegaly)
PTH的主要作用是：
1．对骨的作用 动员骨钙入血。
2. 对肾脏的作用 增加肾脏对钙的重吸收，
从而提高血钙。
(三) PTH分泌的调节
PTH的合成与分泌主要受血浆Ca2+浓度的反 馈性调节。
血磷升高亦能刺激PTH的分泌，这是由于血磷 升高，可降低血钙间接地引起PTH释放。
此外，降钙素的大量释放，能通过降低血钙而 促进PTH的分泌。
维生素D的衍生物，生长抑素等因素均能抑制 PTH的分泌。
二、降钙素
降钙素由甲状腺的腺泡旁细胞 (又称C细胞)分泌，它是由32 个氨基酸组成的单链多肽，分 子量为3000。
主要作用为降低血钙水平。
(一)降钙素的生理作用
降钙素主要是通过影响骨的代谢而 降低血钙。
降钙素还能直接抑制肾小管对钙、 磷等离子的重吸收
4. 心血管系统影响 心率增快，收缩增强
右：呆小症 左：正常人 均为18岁
三、甲状腺功能的调节
1. TSH作用： （1）促甲状腺激素的合成与释放 （2）刺激甲状腺细胞增生
2、下丘脑-腺垂体-甲状腺轴
下丘脑TRH的作用 促进TSH的分泌
⊕表示促进或 刺激 ⊙表示抑制
糖皮质激素 GH
雌激素
TRH
T4
T3
日分泌总量 激素含量 生物活性 起效时间
96ug/天 多（95%） 弱（1） 慢而持久
半衰期（T1/2） 更新率
7天 10%
血中形式
结合型为主
30ug/天 少（5%） 强（3-5） 快而迅速
1.5天 75%
游离型为主
甲状腺外分布 多（900ug） 少（40ug）
T3 (三碘甲腺原氨酸)： 3，5，3’ T4(四碘甲腺原氨酸) : 3，5，3’,5’
如 PKC可使Na-H交换体磷酸化而使之功能增强
肾上腺素是如何促进肝糖原分解的？
因为发现G蛋白获1994年诺贝尔奖
肾上腺素受体G蛋白腺苷酸环化酶
因为发现cAMP的 第二信使作用获
1971年诺贝尔奖
ATP cAMP
因为发现可逆性蛋白磷 酸化是生物的调节机制
获1992年诺贝尔奖
肝糖原
磷酸化酶 PKA
磷酸化酶-P 6－磷酸葡萄糖
甲状腺过氧化酶
DIT + DIT
二碘酪氨酸残（DIT）
T3 T4
4.贮存
* 细胞外贮存（腺泡腔内） * 贮存量大,可供用50～120天
5. 释放
6.代谢 T4→T3 T3 可来自 甲状腺
T4的脱碘
二、甲状腺激素的作用
（一）作用机制
二、甲状腺激素的作用
（二）生理作用 1、对代谢的影响 产热
二、甲状腺激素的作用
在许多神经元，PKA可抑制某些类型的K+通道而降 低细胞膜对K+的通透性，引起轻度去极化而提高神 经元的兴奋性。
磷脂酶C使细胞膜上的磷酯酰二磷酸肌醇(PIP2) 分解为DG和IP3
IP3作用于内质网或肌浆网膜上的IP3受体引起 细胞内钙库中Ca2+的释放 DG也可作为第二信使参与活化蛋白激酶C（PKC）
三 激素的作用机制
三 激素的作用机制
激素是将某种调节信息由 内分细胞带到靶细胞的使 者----第一信使
（一）含氮激素----第二信使学说 细胞膜
激
素
受体
G蛋白 AC
cAMP
ATP
将由第一信使传递到细胞 膜的信息带到细胞内的特 定结构，从而实现激素作 用的使者-----第二信使
依赖cAMP的蛋白激酶
兴奋 抑制
T3，T4
缺碘为什么会甲状腺肿大
2.自身调节 血碘过高时可抑制T3、T4的合成与分泌 过量的碘可产生抗甲状腺效应。
3、自主神经对甲状腺活动的影响 交感神经促进 副交感神经抑制
第四节 甲状旁腺激素、 降钙素和维生素D3
❖ 钙是人体内含量最多的无机盐。
❖ 血浆Ca2+的浓度虽然只2.5mmol／L， 但具有重要生理作用。
肢端肥大症
给去垂体动物注射GH，软骨生长 体外将GH加入去垂体动物软骨的培养液中无效
给去垂体动物注射GH，取血清加入到去垂体动物 软骨的培养液中，软骨生长
表明：GH不能直接刺激软骨生长，而是刺激机体产 生某种新的活性物质，再刺激软骨生长
2. 促进代谢 促进蛋白合成 促进脂肪分解
抑制糖的利用,升高血糖
1．生物节律性分泌 多数激素的分泌表现规则 的节律性波动。激素分泌 的节律性受机体生物钟的 控制，下丘脑视交叉上核 可能就是机体的生物钟。
2．体液性调节 （1）轴系反馈调节：
2．体液性调节
（2）体液代谢物调节效应：
血糖水平升高时可直接刺激胰 岛B细胞分泌胰岛素，结果降低血 糖；
血钾升高刺激酮固酮分泌
蛋白质磷酸化
生物效应
其它第二信使 cGMP、三磷酸肌醇、二酰甘油、Ca2+
细胞膜受体
1.离子通道型受体
促离子型受体
2.G蛋白耦联受体
G蛋白耦联受体 促代谢型受体
受体 受体 Ach受体
G蛋白耦联受体介导的信号转导
系统的组成
（1）G蛋白耦联受体 促代谢型受体 如受体，受体，Ach受体
（2）G蛋白
2、对子宫的作用： 促妊娠子宫收缩
（二）抗利尿激素
来源：下丘脑视上核（主）、室旁核合成 神经垂体分泌
作用 ＊ 增加远曲小管和集合管上皮细胞对水的 通透性
＊缩血管
三、松果体
第三节甲状腺内分泌
这是一个食物中长期
缺碘的患者。缺碘为什 么会甲状腺肿大？
一、甲状腺激素的代谢
1. 种类 四碘甲腺原氨酸（T4） 90%， 三碘甲腺原氨酸(T3) 10%, 活性强5倍T4
▪ 胰岛素能促进全身各种组织对葡萄糖的
摄取和利用。
▪ 促进葡萄糖进入肌细胞和脂肪细胞，促
进葡萄糖在肌细胞中转变为肌糖原，在 肝细胞中转变为肝糖原以及在脂肪细胞 中转变为脂肪，
▪ 并抑制糖原分解。同时能抑制氨基酸、 甘油等非糖物质转化为葡萄糖，即抑制 糖原异生。
1．调节糖代谢1（图例1）
1．调节糖代谢1（图例2）
与GTP结合为激活型 与GDP结合为失活型 （3）G蛋白效应器
酶 离子通道
（4）第二信使
肾上腺素是如何引起细胞内cAMP增高的？
受体
受体
肾上腺素 受体 GTP
受体
G蛋白的激活是否都可激活腺苷酸环化酶（AC）？
G蛋白的激活腺苷酸环化酶激活 Gs G蛋白的激活腺苷酸环化酶抑制 Gi
G蛋白效应器
酶： 腺苷酸环化酶（AC）：使ATP变为cAMP 磷脂酶C（PLC）：使PIP2变为IP3和DG 磷酸酶A2（PLA2）:使膜磷脂释放AA cGMP磷酸二酯酶（PDE）:分解cGMP
为什么妊娠期不泌乳？
三、催乳素（PRL）
2. 对性腺的作用 抑制GnRH的分泌，抑制排卵
PPL增高有何影响？ 闭经、泌乳、不孕--闭经溢乳综合征 3.参与应激反应
PRL 分泌调节
下丘脑 PRF PIH（主要）
反射
二、下丘脑神经垂体系统
二、下丘脑神经垂体系统
（（一一））催催产产素素
1、对乳腺的作用： 参与射乳反射，使乳腺肌上皮收缩， 维持哺乳期乳腺不萎缩
4.相互作用 协同作用 拮抗作用
允许作用
协同作用
协同作用 1+1 > 2
1+1 > 2
Baidu Nhomakorabea
拮抗作用 1+1 ＜ 2
允许作用
糖皮质激素无缩血管作用,去甲肾 上腺素有缩血管作用, 糖皮质激素的存在能加强去甲肾 上腺素缩血管作用
即激素的某一作用很小或没有,但它的存在 却能加强另一激素的这种作用
五 激素分泌的调控
（二）影响生长激素分泌的因素
1. 下丘脑
GHRH GHRIH
血糖降低 慢波睡眠 应激刺激
兴奋 抑制
2.睡眠
3. 代谢因素 低血糖 促进GH分泌 氨基酸、脂肪酸 促进GH分泌
催乳素（PRL）
1.对乳腺与泌乳的作用 PRL促进乳腺发育，引起并维持泌乳。
青春期：雌激素（主要），糖皮质激素、生长素、 孕激素及甲状腺激素协同作用。 妊娠期:PRL、雌激素和孕激素使乳腺进一步发育
腺垂体释放的激素 下丘脑释放的激素
生长激素
生长素释放激素 生长素释放抑制激素
促黑激素 催乳素 促甲状腺激素
促黑激素释放因子 促黑激素释放抑制因子
催乳素释放因子 催乳素释放抑制因子
促甲状腺激素释放激素
促肾上腺皮质激素 促肾上腺皮质激素释放激 素
促性腺激素
促性腺激素释放激素
腺垂体激素
生长激素 促激素
胰岛素能促进蛋白质合成与贮存，从 而有利于机体生长。
2. 调节蛋白质代谢
促进蛋白质合成主要通过以下几个环节： ①促进氨基酸进入细胞的主动转运过程； ②直接作用于核糖体，加速翻译过程，使转录
因为发现催化糖原转化的过程 获1947年诺贝尔奖
3.酶联型受体
（3）酪氨酸激酶偶联型受体
（二）类固醇激素----基因表达学说
基因表达学说
细胞膜 受体
激 素
核糖体
新合成蛋白质
核膜 DNA 特异mRNA
四 激素作用的一般特征
1. 特异作用 靶器官、靶组织、 靶细胞
2.信使作用
3.高效能生物放大 细胞内酶促放大
为激素。人体缺乏维生素D3可引 起佝偻病(儿童)和软骨病(成人)。
总结
PTH、降钙素和1，25—二羟维生素 D3三者在调节机体钙的代谢上存在 互相制约的紧密关系，共同维持血 钙的恒定水平。
第五节胰岛内分泌
胰岛的内分泌细胞
A细胞 B细胞 D细胞 F细胞
胰高血糖素 胰岛素 生长抑素 胰多肽
1．调节糖代谢1
(二)降钙素分泌的调节
血钙浓度是调节降钙素分泌的主要生 理性因素。
近来发现，胃肠激素如促胰液素和促 胃液素以及胰高血糖素等都能促进降 钙素的分泌，这对于摄入高钙饮食后 使血钙恢复正常水平可能起重要作用。
三、 维生素D3
在维生素D族中的维生素D3 ， 经肝、肾羟化后成为活性较高的
1，25—二羟维生素D3 对钙磷代谢有重要作用，也被视
❖ 甲状旁腺激素(PTH)、降钙素(CT)和维 生素D3是以维持其在血浆中钙的稳定的 3种激素。
一、甲状旁腺激素
来源 生理作用 分泌调节
（一） PTH的来源
甲状旁腺是位于甲状腺背面上下端的4
个小腺体。
甲状旁腺中的主细胞生成的，
PTH在肝、肾灭活，其半衰期约20min。
（二）PTH的生理作用
甲状腺素 r-T3（reverse T3，逆T3 ）： 3，3’ 5’,
产热作用仅为T3的5％ 饥饿、应激时r-T3升高，保存能量
2. 合成
原料：碘
甲状腺球蛋白 过程
聚碘 活化 碘化 耦联
活化 碘化
I- 甲状腺过氧化酶 I2
甲状腺过氧化酶
一碘酪氨酸残基 （MIT）
耦联
甲状腺过氧化酶
MIT + DIT
内分泌生理
第一节 内分泌与激素
一 内分泌与内分泌系统 内分泌
一 内分泌与内分泌系统
内分泌系统 由内分泌腺和散在的内分泌细胞组成
的一个信号系统
激素 由内分泌腺和散在的内分泌细胞所分
泌的高效能的生物活性物质，经组织液 或血液传送而发挥其调节作用。
二 激素的化学性质
胺类 多肽和蛋白类 脂类