2007年WHO中枢神经系统肿瘤分类

2007年WHO中枢神经系统肿瘤分类

解放军总医院病理科桂秋萍

中枢神经系统肿瘤分为七大类

•神经上皮组织起源的肿瘤

•颅神经及脊柱旁神经的肿瘤

•脑膜肿瘤

•淋巴造血系统肿瘤

•生殖细胞肿瘤

•鞍区肿瘤

•转移性肿瘤

概论：

神经系统肿瘤的临床病理特点

•脑肿瘤发病的年龄及性别特点:

•发病的两个高峰，分别为儿童及成年人（45-70岁）

•儿童70％的颅内肿瘤发生在幕下，成人70％发生在幕上

•胶质瘤及胚胎性肿瘤更常见于男性，而脑膜瘤女性患者多见（女性脑内肿瘤50% 是脑膜瘤）

脑肿瘤发病部位的特点

•发生在小脑幕下肿瘤又根据部位分为：小脑实质内肿瘤，第四脑室内肿瘤，小脑桥脑角肿瘤，和脑干肿瘤

•小脑实质内肿瘤主要有小脑星形细胞瘤，髓母细胞瘤，和血管母细胞瘤

•第四脑室内肿瘤多为室管膜瘤和脉络丛乳头状瘤

•小脑桥脑角部位主要发生神经鞘瘤和脑膜瘤

•髓母细胞瘤多发生在小脑，出现在大脑和脊髓有类似组织结构特点的肿瘤称原始神经外胚叶肿瘤（PNETs）。

•脑肿瘤生长形式的特点：

•扩张性生长——多见于发生在脑实质外的肿瘤，扩张性生长的颅内肿瘤多是有完整包膜，分化好的良性肿瘤，如脑膜瘤和神经鞘瘤等

•浸润性生长——脑内肿瘤特别是神经胶质瘤无论分化好与坏都呈弥漫浸润性生长。

•弥漫性浸润生长：脑实质内肿瘤弥漫性生长主要见于大脑胶质瘤病，瘤细胞多围绕固有脑组织结构生长而不破坏整脑结构。包括：沿皮层分子层表面生长，围绕神经元周围呈卫星样生长，围绕血管周围脑组织内生长和沿脑白质神经传导束之间生长等方式。这些生长方式统称继发性结构。

•多中心性生长：主要是不同程度分化的胶质瘤、原发性中枢神经系统恶性淋巴瘤及颅内生殖细胞瘤等。

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•脑肿瘤转移规律上的特点：

•颅内肿瘤很少发生颅外转移，有人认为与脑肿瘤侵犯血管能力差和脑内缺少淋巴引流装置有关。

•还有认为颅外环境不适合脑肿瘤的生长。

•颅内肿瘤常经脑脊液循环在蛛网膜下腔和脑室系统范围内种植转移。

•与颅内肿瘤很少发生颅外转移相反，脑和脑膜本身是颅外多数癌的好发转移部位，特别是肺癌。

•各论：

•是指起源于原始神经管髓上皮成份的肿瘤，即广义的“胶质瘤”

•神经上皮性肿瘤包括：

•星形细胞肿瘤

•少突胶质细胞肿瘤

•室管膜细胞瘤

•脉络丛肿瘤

•其他神经上皮性肿瘤

•神经元及神经胶质混合性细胞肿瘤

•松果体肿瘤

•胚胎性肿瘤

•胶质瘤：

•胶质瘤是脑内最常见的肿瘤，据美国１990-1994年统计显示，发病率约占所有原发性中枢神经系统肿瘤的43--51%

•由于其生长部位、生长方式及潜在恶性倾向的生物学行为，是一严重危害人类健康的一类肿瘤

•胶质瘤病理诊断的基础：

•组织学分型

•组织学分级

•细胞增殖动力学的检测

•免疫组化和分子生物学标记

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•2000年WHO分类

•弥漫性星形细胞瘤（Ⅱ）

•亚型：纤维型、原浆型

•肥胖型

•间变型星形细胞瘤（Ⅲ）

•胶质母细胞瘤（Ⅳ）

•亚型：巨细胞胶质母细胞瘤

•胶质肉瘤

•毛细胞星形细胞瘤（Ⅰ）

•多形性黄瘤细胞瘤（Ⅱ）

•室管膜下星形细胞瘤瘤（Ⅰ）

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•2000年WHO胶质瘤的病理分级标准：

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•瘤细胞密度

•细胞的多形性

•核分裂

•微血管增殖

•肿瘤性坏死

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•弥漫浸润型星形细胞瘤：•仅有一项为是Ⅰ级•有两项是Ⅱ级•有三项是Ⅲ级•有四或五项是Ⅳ级

•占所有星形细胞肿瘤的10％－15%，发病年龄高峰是30－40岁年轻成人

•组织学特征：瘤细胞密度中度增加，常有微囊变性，有一些核的异型性，核分裂没有或见个别核分裂像

•组织学亚型：纤维型、原浆型及肥胖型

•WHO Ⅱ级

•MIB－1＜4％，P53 突变率＞60％

•平均生存率68月，即生存期大于5年。

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•分化不良（间变型）星形细胞瘤：

•WHOⅢ级肿瘤

•发病年龄高峰是40－50岁

•从低级别星形细胞瘤演变而来（平均间期4－5年）

•演变成胶质母细胞瘤（间期约2年）

•组织学特征：

•区域性或弥漫性细胞密度增高，明显的核不典型性，核分裂多见，瘤细胞的增殖标记指数（ki－67/MIB-1 <5％－10％），分子生物学：很高P53 突变率，30％有P16的缺失•平均生存期2－5年

•胶质母细胞瘤：

•成人恶性度最高的星形细胞肿瘤（WHOⅥ级）

•占所有星形细胞肿瘤的50％－60％

•儿童胶质母细胞瘤仅占8.8％

•发病年龄高峰是45－70岁

•平均生存期11个月（即＜1年）

•可分为原发性胶质母细胞瘤及继发性胶质母细胞瘤，以及亚型：巨细胞胶质母细胞瘤、胶质肉瘤

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•继发性胶质母细胞瘤：

•2000年WHO 将胶质母细胞瘤Glioblastoma (GBM) 分为原发性和继发性两型。

•继发性胶母又称GBMⅠ型，占所有GBM10－40％，是从低级别或间变型星形细胞瘤发展而来（病程可长达1－10年，平均4－5年），病人相对年轻（30－45岁），预后较原发性胶母为好（中位生存期为7.8个月），其特征性的分子遗传改变为P53突变和17p上的杂合性缺失，而无EGFR基因扩增。

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•原发性胶质母细胞瘤：

•原发性GBM又称为Ⅱ型GBM ，占老年GBM 病人的大部分（60－90％）,平均发病年龄62 岁，中位生存期4.7月，临床病史较短(常小于3个月) ,以前没有较低级别胶质瘤的病史或组织学证据

•其特征性分子遗传学改变是EGFR 基因的扩增,而无染色体17p 上的杂合性丢失和/ 或p53 基因突变。

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•胶质母细胞瘤组织学特征：

•瘤细胞密度高和多形性，分化差，多数核分裂像，微血管增殖和血管内血栓形成，凝固性坏死、栅栏状坏死

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•巨细胞胶质母细胞瘤：

•颅内原发性含巨大而奇异细胞的肿瘤少见, 巨细胞胶质母细胞瘤(giantocellular glioblastoma ) ，也称为怪细胞肉瘤 (monstrocellular sarcoma)。

•文献统计本瘤占中枢神经系统肿瘤的0. 43%～ 0. 85%，该瘤好发于年轻人及儿童，该瘤