胰岛素的临床使用详解

第六版. 2014年更新.
PP-HI-CN-0566 Lilly Diabetes
中国糖尿病的发生率与快速的社会转型相关
美国糖尿病患病率1
糖尿病患病率（%）
糖尿病患病率（%） 10 8 6 4 2 0 1988-1994 1999-2004 2005-2010 5.5 7.7 9.3
中国糖尿病患病率与GDP2
低
高
新诊断 长 没有 很少/轻度
长期患病 短 严重
没有
很少/轻度
严重
资源可用
资源受限
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病例分享1
F/72岁，教师，T2DM史14年 HTN及高脂血症；IgA肾病；骨量减少；子宫内膜癌术后、化疗后 明确糖尿病及心脑血管疾病家族史 治疗经过：拜糖苹、格华止→达美康+文迪雅→达美康+艾可拓 目前治疗：达美康
如何为患者选择合适的胰岛素方案？
胰岛素治疗方案选择
需考虑患者的自身因素： • 个人意愿 • 给药能力 • 生活方式
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2013 MIMS endocrinology guide
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2.肝肾功能
3.体重增加 4.心血管安全性 5.骨代谢的影响
6.肿瘤的风险
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药代动力学：优泌乐、优泌乐25、 优泌乐50和NPL
(Pmol/L)
N=30名 非糖尿病受试者 0.3 U/千克体重
2002年的研究显示2，81%的糖尿病相关医疗费用被用来治疗各种并 发症。不同并发症对患者年治疗费用影响程度不同。同时伴有大/微 血管并发症组、仅有微血管并发症组、仅有大血管并发症组患者的年 直接医疗费用分别是无并发症患者的10.35倍、3.18倍和4.13倍；年 总费用分别是无并发症患者的9.31倍、3.16倍和3.95倍。
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Q2 中预混胰岛素或低预混胰岛素的适用人群？
中预混胰岛素优泌乐50与低预混胰岛素优泌乐25均可作为 中国2型糖尿病患者的起始胰岛素治疗，临床应用应如何区分？
CLASSIFY预定义分析
Company Confidential American Diabetes © 2012 Eli Lilly and Company
60mg qd + 艾可拓 15mg qd（3年余）
近期感口干、乏力，多饮且夜尿增多，否认视物模糊及肢端发麻
予降糖治疗后体重共增加3kg，近半年体重下降2kg SMBG:FBG
9-11mmol/L,2hPBG 12-16mmol/L
偶于进餐延迟或运动后有低血糖反应，加餐后缓解；饮食以谷物为主
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基础+餐时
个人意愿：期望严格的血糖控制；愿意多次注射、密 切监测血糖；因想吃零食而愿意注射胰岛素
执行能力：能准确计算碳水化合物的摄入量，并根据 其换算和调整胰岛素剂量；具备充足的糖尿病相关知 识 生活方式：生活不规律；进餐时间灵活；运动量变 化大；常出差旅行；倒班工作
Company Confidential © 2012 Eli Lilly and Company
Company Confidential 2. 陈兴宝,等.中国糖尿病杂志 © 2012 Eli Lilly and Company
1. 刘克军，等.中国卫生经济 2005;24(10):77-80. 2003;11(4):238-241
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中国新诊断糖尿病患者餐后高血糖问题突显
GDP （百万，人民币）
糖尿病 GDP
年
美国1988-1994,1999-2004以及2005-2010 年20岁及以上成年糖尿病患者的总患病率
中国：过去30年中，健康的指标（糖尿病患病率） 与财富的指标 （GDP） 之间近似平行的趋势线 GDP数据来自中国国家统计局网站
Company Confidential 2. Chan JC, et © 2012 Eli Lilly and Company
9.65 7
实际情况
Company Confidential 3. 纪立农等 .中国糖尿病杂志 © 2012 Eli Lilly and Company
1. Ji et al. BMC Public Health 2013, 13:602. 2011; 79(10):746-751
2. Monnier L, et al.Diabetes Care 2003;26:881–885
基础胰岛素
个人意愿：不愿意接受每日多次注射； 对注射胰岛素存在心理抗拒或畏惧注射
执行能力：需要他人协助完成注射（每日1次即可）
生活方式：碳水化合物的摄入量中等；极少吃零食
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2013 MIMS endocrinology guide
N=46239
单纯空腹血糖升高 单纯餐后血糖升高
空腹和餐后血糖均升高 男性 女性
36％ 20％
44％
35％ 15％
50％
Company Confidential Yang WY.et al. © 2012 Eli Lilly and Company
N Engl J Med. 2010 ;362(12):1090-101
或
预混胰岛素类似物 每日3次注射
或
持续皮下胰岛素输注 （CSII）
Company Confidential 中国2型糖尿病防治指南（2013版） © 2012 Eli Lilly and Company
PP-HI-CN-0566 Lilly Diabetes
选择合适的胰岛素起始治疗方案
中国2型糖尿病胰岛素治疗指南
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中国2型糖尿病的治疗现状
达标率低 起始胰岛素治疗晚
3
仅26~38%使用 口服药、口服药+ GLP-1及口服药+ 胰岛素的患者血糖 控制理想 (HbA1c<7%)1
启动胰岛素治疗时的中国患者平均
10 8 HbA1c 水平(%) 6 4 2 0 指南推荐
11.2％
5.78ug/min；眼底DRI期；冠脉CTA不支持CAD
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病例分析
空腹、餐后血糖、糖化血红蛋白均未达标 饮食以碳水化合物为主 经济条件一般 患者对糖尿病管理期待高，自我管理严格
教育水平较高，疾病及用药知识较丰富
对用药安全性顾虑多：
1.低血糖风险
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病例分享1
PE：BP
130/80 mmHg；BMI 21.8kg/m2 ；腰围：72cm。心肺腹
（－）；黑棘皮征（－）；双下肢不肿；足背动脉搏动对称有力；双下 肢深浅感觉未见明显异常。
Association's 75th Scwk.baidu.comentific Sessions, Boston, Massachusetts, June 5 – 9, 2015.
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优泌乐50在基线HbA1c≥8.4%的人群 效果优于优泌乐25
CLASSIFY预定义分析
较大剂量多种口服药联合治疗后仍HbA1c>7.0% 胰岛素起始治疗方案
基础胰岛素 睡前注射
或
预混胰岛素每 日1~2次注射
胰岛素强化治疗方案
Q1
如何起始：基础胰岛素 or 预混胰岛素？
Q2
中预混胰岛素或低预混胰岛素的疗效、安全性及适用人群？
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Company Confidential 中国2型糖尿病防治指南（2013版） © 2012 Eli Lilly and Company
Company Confidential Diabetes Care 2012;35:1364–1379 © 2012 Eli Lilly and Company Diabetologia 2012;55:1577–1596
更宽松
不积极、依从性差、 自我护理能力较差
积极、依从性好、 自我护理能力较好
直接医疗费用 年总费用
44465 38580
18837 15374
15102 11842 3726 4774
糖尿病直接医疗费用年增长速度
伴大血管并发症
伴微血管并发症
伴大/微血管并发症
无并发症
从1993到2003年，糖尿病直接医疗费超过了同期GDP 以及国家卫生总费用的年均增长速度，达19．90％ 1 。
从研究到实践—— 预混胰岛素类似物的个体化治疗
PP-HI-CN-0668
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全球糖尿病流行现状
Company Confidential 国际糖尿病联盟(IDF)糖尿病概览. © 2012 Eli Lilly and Company
优泌乐
血胰岛素浓度
优泌乐50 优泌乐25 NPL胰岛素
时间（分）
优泌乐和INPL的稳定混合型保留了优泌乐的PK特 点，包括快速起效。
Data derived from Heise T et al. Diabetes Care 1998;21(5):800-803.
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2013 MIMS endocrinology guide Company Confidential
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决定降糖程度的因素
更严格
患者的态度和 预期的治疗程度 低血糖或其他 不良事件潜在风险 糖尿病病程 寿命 重要合并症 已确诊血管并发症 医疗资源、支撑体系
基线 A1cA1c<median ＜8.4% Baseline HbA1c自基线起的降幅 （%） 0 -0.5 基线 A1c>=median A1c ≥ 8.4% Baseline
ALT
11U/L、血CR 102umol/L（eGFR 46ml/min）
FBG(静脉):9.6mmol/L；2hPBG（指尖）:16.2mmol/L LDL-C:2.2mmol/L；TG:1.7mmol/L；HDL-C:0.9mmol/L 糖化血红蛋白 8hUAE
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糖尿病医疗费增长超GDP1 25.00% 15.00% 8.95% 5.00% GDP年增长速度 国家卫生总费用增长速度 12.77% 19.90% 50000 45000 40000 35000 30000 25000 20000 15000 10000 5000 0
不同并发症对2型糖尿病患者年直接医疗费用（元）的影响2
2013 MIMS endocrinology guide
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预混胰岛素
个人意愿：不愿意接受每日多次注射，或在进餐时注 射；想吃零食但不愿意注射胰岛素 执行能力：自我管理能力有限；视力不佳；认知功 能减退；需要他人协助完成注射；能够完成1日2次 注射 生活方式：进餐时间规律；碳水化合物摄入量规律； 早、晚餐间隔时间少于10-12小时；很少吃零食
1. Selvin E, et al. Ann Intern Med. 2014 April 15; 160(8): 517–525. al. Lancet Diabetes Endocrinol 2014; 2: 969–79
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中国糖尿病医疗费增长超GDP，81%用于治疗并发症
PP-HI-CN-0566 Lilly Diabetes
2型糖尿病胰岛素治疗路径图
较大剂量多种口服药联合治疗 HbA1c>7% 胰岛素起始治疗方案
基础胰岛素睡前注射 （中效人胰岛素/长效 胰岛素类似物） 预混胰岛素每日1－2次 （预混人胰岛素 /预混胰岛素类似物）
或
胰岛素强化治疗方案
基础+餐时胰岛素 每日1－3次注射