Th17在类风湿性关节炎中的研究进展
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应 因子 是 Ｉ 一 ７ Ｌ １ Ｌ １ 。Ｉ 一 ７是 一 种 强 大 的 前 炎症 细胞
因子 ， 也是 炎症反 应 的微调 因子 。其在 Ｒ Ａ患者 关节
炎症中作用可能涉及 以下几点： Ｉ一 ７单独或与 ① Ｌ １ Ｉ一 、Ｎ —【 Ｌ １Ｔ Ｆ ｏ等协 同刺激 关节 滑膜 细胞表 达 Ｉ一 、 Ｌ ６Ｉ Ｌ
【 ｂｔ ｃ１ Ｔ ｌ（ ｅ ｅ １ ） ｅ ， ｅｌｄ ｃ ｅ ｄ ｕｓ ｃ ｌ ｉａ ｏｉｅ ｉ 一３ａｄ ｈｒ ｔ ｚ ｙｈ ｒ ｕ— Ａ ｓ ａｔ ｈ７ Ｔｈｌ ｒ ７ ｃｌ ａ ｗ ｉｏ ｒ ｂｅｏＴ ｅｓ ｓ ｓ ｃ ｔ ｗｔ Ｉ ２ ｎ ａ ｃ ｒｅ ｂ ｅ ｏ ｃ ｒ ｐ ｌ ｎ ｙ ｓ ｖ ｅ ｓ ｔｆ ｌ， ｓ ａｄ ｈ Ｌ ｃ ａｅ ｄ ｔ ｐ ｄ ｉ
ｔ ｎ ｏ Ｌ ７ ｉ ｆＩ 一１ ．Ｔ ｅ ｂ ｏｏ ｉａ ｕ ｃ ｉｎ ｏ ｈ ７ ａ ｅ ｄｓｉ ｃ ｒ ｍ ｈ 、 ｈ ｎ ｒ ｇ ｓ ｂ ｅｓ ｏ ｅｌ． Ｔ ｌ ｅ ｌ ａ ｅ ｉｖ ｌｅ ｎ ｔ ｅ ｏ ｈ ｉｌｇ ｃ ｌｆ ｎ ｔ ｆ Ｔ ｌ ｒ ｉｔ ｔｆ ｏ ｎ ｏ Ｔ ｌ Ｔ ２ ａ ｄ Ｔ ｅ ｕ ｓ ｔ ｆＴ ｃ ｌ ｓ ｈ ７ ｃ ｌ ｒ ｎ ｏｖ ｄ ｉ ｈ ｓ
一
（ Ｃ） 巨噬 细胞 （ Ｄ 和 ＭＯ） 生 。但是 多 个研 究 结果 均 产
表明 ， Ｉ Ｌ一 ２ ３的缺 陷不影 响初 始 Ｃ Ｔ细 胞 向 Ｔ Ｄ ｈ
８ ＭＭ 、 Ｐ等 ， 增加 关 节 软 骨 Ｎ Ｓ 氧化 氮合 成 酶 ） Ｏ （ 表
细胞 的正常 分化 ＿ｍ“ 。研究 发现 ， ９ ，］ ’ 初始 ｃ Ｔ细胞 Ｄ 并 不表 达 Ｉ Ｌ一 ２ ３受 体 （Ｌ一 ２ Ｒ） 记 忆 性 Ｃ Ｔ Ｉ ３ ， Ｄ 细 胞表 达 Ｉ Ｌ一 ２ Ｒ［］证 实 ｌ ３ １， ２ Ｌ一 ２ ３对 初 始 Ｃ Ｔ Ｄ
要表现的慢性 自身免疫性疾病 ， 因不明， 其病 本文主要描 述 Ｔ． ｈ 细胞在类风湿性关节炎 中的研 究进展 。
【 关键字 】 Ｔ 类风湿性 关节炎；Ｌ １ ｈ Ｉ一 ７
中图 分 类 号 ： ５３ ２ Ｒ ９ ．２ 文献标识码 ： Ａ ｄ ｌ１． ９９ ｊｉ ｎ １０ — ３０ ２ １． ６０ ８ ｏ：０３ ６／．ｓ ．０ ２ １ １．０ １０． ０ ｓ
用 ＿ 。除 了受 Ｔ 型 、 ｈ 型效应 细 胞 的 细胞 因子 的 ８ ］ ｈ Ｔ，
效地介导了前炎症反应。Ｉ一 ７ Ｌ １ 具有促炎症作用 ， 诱 导促 炎细胞 因子 （ Ｉ一 、Ｎ ） 趋 化 因子 （ ＭＣ 如 Ｌ ６Ｔ Ｆ 、 如 Ｐ
一
１和 ＭＩ 一 ） 基 质金 属 蛋 白酶 的表 达 ， 起 组 织 Ｐ２ 和 引
另 一个 Ｔ ｈ细 胞 亚 群 参 与 诱 导 自身 免 疫 病 。基 因组 学 研究 ｌ 表 明 ， 类 Ｉ 一 ３相关 细 胞 主 要 表 达 Ｉ 一 ２ 这 Ｌ ２ Ｌ
２ Ｒ、 一 ７ Ｉ 一 ７ 、Ｌ ６ Ｔ Ｆ Ｃ Ｌ ３ Ｉ １ Ａ、 １ Ｆ Ｉ 一 、Ｎ 、 Ｃ ６和 Ａ Ｌ Ｌ ３整合素
细胞 侵润 和组织 破坏 ¨ 。
４ Ｔ 与类风 湿性 关节炎 ｈ，
负性 调 节外 ，ｈ 分 化 发育 和功 能还 受 到其 他 多种 细 Ｔ 胞 因子 的参 与 。现 在 已经 有 许 多 研 究 发 现 Ｉ Ｌ一 ２ ３ 在 Ｔ 分 化 发 育 这 一 过 程 中起 着 重要 作 用 。Ｉ一 ３ ｈ Ｌ ２ 是 一个 由亚基 ｐ９和 亚基 ０Ｏ组 成 的异 源性 二 聚体 。 １ ４
一
小 鼠过量表 达 Ｔ Ｆ ｐ ， 使 Ｔ 细胞 数 量增 多 并 产 Ｇ — 可 ｈ 生严重 的 自身免疫 病 ， 明了 Ｔ Ｆ Ｂ 证 Ｇ — 确实 能有 效 地
诱 导 Ｔ 的分 化 。进 一 步 的研 究 发 现 当环 境 中缺乏 ｈ， Ｉ一 Ｌ ６时 ， 独 存 在 的 Ｔ Ｆ ｐ 单 Ｇ — 并 不 能诱 导初 始 型 Ｔ
细胞不 起 作 用 ， 能 引 起 已经 分 化 的 Ｔ 细 胞 增 只 ｈ 殖 ［ ］ Ｌ一 ２ ” 。Ｉ ３能促 进 Ｉ Ｌ一 １ ７的表 达 ， 强 Ｔ 细 增 ｈ，
３０ ３ ・ 综
述 ・
皮肤病 与性病
２１ ０ １年 １ ２月第 ３ ３卷第 ６ 期
ＪＤ ｒ ａ ｌ ｙａｄＶ ｎｒｏ ｇ ， ｅ ０ １ Ｖ １３ ， Ｏ ６ ｅｍ ｔｏ ｎ ｅｅｅｌ ｙ Ｄ ｃ １ ， ｏ．３ Ｎ ． ｏｇ ｏ ２
・
综 述 ・
Ｔ 在 类风 湿 性 关 节炎 中 的研 究 进 展 ★ ｈ７
导 下 分 化 启 动 ， 导 分 化 为 Ｔ … 参 与 自身 免 疫 诱 ｈ
【 收稿 日期】０ １ ０ — １ ２ １ — ３ ２ ※ 通讯作者
图１ Ｔ ｈ细 胞 的 分化
★基金项 目： 云南省 自然科学基金 项目 编号 ２ ０ Ｃ １４ ０９ Ｄ７
皮肤 病与性病
２１年 １ ０ １ ２月第 ３ ３卷第 ６期
ｐｏｅｓ ｆ ｒ－ｎ ａ ｍ ｔ ｎａｄｏｃ ｒ ｎｅｏ ｔ ｍ ｕ ｅｄ ｅｓ．Ｒ ｅｍａ ｉ ａ ｈ ｔ Ｒ ） ａｋｎ ｆ ｈｏｉ ａｔｉｍｕｅｄｓａｅ ｒ ｓ ｏ ｏ ｉｆ ｍ ａｉ ｎ ｃｕｒ ｃ ｆ ｕｏ ｍ ｎ ｉ ａｅ ｈｕ ｔｄ ｒ ｒｉ ｃ ｐ ｌ ｏ ｅ ａ ｉ ｓ ｏ ｔｉ ｓ（ Ａ ， ｉｄｏ ｒｎ ｕｏ ｃ ｃ ｍ ｎ ｉ ｓ ， ｅ
１ Ｔ ， 胞的 发现 ｈ细
病 ＿４。Ｔ Ｆ ｐ 是 一种传 统 的抗 炎 因子 。早期 的研 ３］ Ｇ — Ｉ
究 发现 ，Ｇ — １ 因敲 除或 Ｔ细胞 中 Ｔ Ｆ ｐ 标 志 Ｔ ＦＢ 基 Ｇ — 缺乏 的小 鼠可 出现严 重 的 免疫 病理 变 化 。现 在 的研 究表 明 ， Ｇ — 具 有 多 种 作 用 。在 动 物 实 验 中 ， ＴＦｐ 如 果 敲除 该基 因也 能 加 剧 炎 症 反 应 ， 因此 而 促 进 自 并 身免 疫 病 的发 生 ｌ 。Ｂ ｔ ｌ等 ［ ５ ｅ ｅｉ 发现 在 实验 中诱 导 ］ ｔ
等 ， 介 导 前 炎 症 反 应 ， 且 与 自身免 疫 病 有 关 ， 能 并 这 类 Ｔ ｈ细胞被 命名 为 Ｔ 。 ｈ 细胞 。 ，
２ Ｔ ｈ细 胞 的 分 化
最 近发 现 Ｔ 。 胞与 Ｔ Ｔ ， ｈ， 细 ｈ、ｈ 等其他 Ｃ Ｔ Ｄ ｈ细 胞 之 间存 在 微 妙 的调 节 关 系 。不 同环 境 下 ， 分 化 未
Ｉ一 ７的细胞 亚群 ， Ｌ１ 它在分化过程和 生物 学功能方面与 Ｔ ， Ｔ 以及调 节性 Ｔ细胞 （ ｒｇ 细胞 亚群 均有不 同之 处。Ｔ 。细胞 ｈ和 ｈ Ｔｅ） ｈ
参与前 炎症反应 ， 同时也 能诱导 自身免疫性疾病的发 生。类风 湿关节 炎（ｒｅｍ ｔｉ ａｔ ｉｓＲ 是 以对称 性 多关节病 变为主 ｈｕ ａｏ ｒ ｒｉ， Ａ） ｄ ｈｔ
细胞 向 Ｔ 细 胞 分 化 ， 是 促 使 其 向着 一 种 特 异 性 ｈ 而
表达 Ｆ ｘ ３蛋 白 的 Ｔｅ ｏｐ ｒｇ细胞 分化 ＿ 。 ７ ］
据此研究者们认定 ， Ｇ — Ｔ Ｆ ｐ 在调节 Ｔ细胞分化过
程中具有双重作用 ， 明确了 Ｔ Ｆ ｐ 和 Ｉ一 也 Ｇ — Ｌ ６的共 同存 在是 细胞分化启动 的必要条件 模 型 ， 统认 为 由 Ｔ 细胞介 导 的免疫反 传 ｈ 应 所致 。但 清除或 中和 Ｔ 。 ｈ 型细胞 因子 ＩＮ一ｙ Ｉ Ｆ ＾或 Ｌ １ 并 不能 预 防或减轻 疾病 ， 至 更加 易 感 ； 清 除 ２， 甚 而 Ｉ 一 ３的功能 则 延 缓 了疾 病 的进 程 ¨ 。这 说 明还 有 Ｌ２ １ ］
ＪＤ ｒ ａ ｌ ｙａ ｄＶ ｎｒｏ ｇ ， ｅ ０ １ Ｖ １３ ， Ｏ ６ ｅｍ ｔｏ ｎ ｅｅｅｌ ｙＤ ｃ２ １ ， ｏ ３ Ｎ ． ｏｇ ｏ ．
・ 综
述 ・ ３１ ３
Ｔ 细 胞 亚群 的分 化 和 功能 发 挥 受 多 种 细胞 因 ｈ，
子 的调 控 。ＩＮ一 和 Ｉ Ｆ Ｌ一 ４分别 为 Ｔ 和 Ｔ 细 ｈ ｈ 胞 分 泌 的主要 的效应 性 细胞 因子 。研 究表 明 ＩＮ一 Ｆ 或 Ｉ ４的存 在对 Ｔ 细 胞 的分 化起 到 了抑制 作 Ｌ一 ｈ
ｉ ｈ ｒ ｃｅ ｚ ｄ ｂｙｓ ｍｍｅｒｃｐｏｙ ｒｉｕｌｒｄａ ｇ ｓ Ｔｈ ｔ ｌ ｇ ｆＲＡ ｓｕｎ ｌａ ．Ｉ ｈｓｐａ ｅ ，ｔ ｅ ｅ ｒ ｈ ｐ ｏ ｒ ｓ ｆＴｈ ７ ｃ ｌｓｉ ｓｃ ａ ａ ｔ ｒ ｅ ｙ ｉ ｔｉ ｌ ａｔｃ ａ ｍａ ｅ ． ｅ ｅｉ ｏ ｙ ｏ ｏ ｗａ ｃ ｅ ｒ ｎ ｔ ｉ ｐ ｒ ｈｅｒ ｓ ａ ｃ ｒ ｇ ｅ ｓｏ ｌ ｅ ｌ ｎ ｒ ｕ ｔｉ ｒｈｒｔｓｗａ ａｎ ｙ ｒｖ ｅ ｄ． ｈｅ ｍａ ｏｄ ａ ｔ ｉ ｉ ｓｍ ｉ ｌ ｅ ｉｗｅ
Ｃ ４Ｔ细胞 按 照 分 化 和功 能特 征 分 为 ｒ Ｔ ， Ｄ＋ ｒ 、 ｈ ｈ
和 调节性 Ｔ细 胞 （ ｒｇ 。 Ｔ 细 胞 的 发 现 源 于 自身 Ｔｅ ） ｈ
免 疫病 机制 的研究 。实 验性 自身免疫 性 脑炎 （ｘｅｉ ｅｐｒ ．
ｍ ｎａ ａ ｅｇ ｎ ｅ ｈ ｌ ｙｌｉ， Ａ ） 胶 原诱 导 关 ｅ ｔ ｌ ｒｉ ｅｃｐ ａ ｍ ｅ ｔ Ｅ Ｅ 和 ｌ ｌ ｃ ０ ｉｓ 节 炎 （ ｏ ａｅ —ｎ ｕ ｅ ｒ ｒｉ， Ｉ ） 两种 典 型 的 ｃｌ ｇｎ ｉｄ ｃ ｄａｔ ｉｓ ＣＡ 是 ｌ ｈｔ
Ｔｈ ｅ ｅ ｒ ｈ ｐｒ ｇ ｅ ｓ ｏ ｅ ｒ ｓ ａ ｃ ｏ ｒ ｓ ｆＴｈｌ ｅｌ ｎ ｒ ｕｍａ ｏ ｄ ａ ｔ ｒ ｔｓ ｃ ｌｓｉ ｈｅ ７ ｔ ｉ ｒ ｈ ｉｉ
Ｆ ＮＧ Ｊａ — ｕ Ｅ ｉｎ ｈ ａ，Ｚ ＨＯＵＸｉｏ ｈ ｎ ａ－ ｏｇ （ ｅａｔ ｎ 厂 ｅ ｔ ｏｙ，ＴｅＳｃｎ ｆ ｌ ｔ ｓｉ ｌ Ｋ ｎ ｉｇＭｅｉ ｌ ｎ ｅｉ ， ｕｍｉ ５ １ １ Ｃ ｉ Ｄｐ ｒ ｔ Ｄ ｒ ｏ ｇ ｍｅ Ｄ ｍａ ｌ ｈ ｅ ｄＡ ｉ ｅ Ｈｏ ｔ ｕ ｍｎ ｄｃ ｉｒ ｔ Ｋ ｎ ｎ ６ ００ ， ｈｎ ｏ ｉ ｆ ａ ｄ ｐａ ａ Ｕ ｖ ｓｙ ｇ ａ）
与Ｉ Ｌ一 １ 用亚 基 ｐ ０ 是 Ｉ ２共 ４ 。 Ｌ— ｌ ２细 胞 因子 家 族 的一个 新成 员 ， 由 活 化 的髓 系 细 胞 如 树 突 状 细 胞 可
Ｔ ｈ 细胞 在 类风 湿关 节炎 （ Ａ） Ｒ 患者模 型病 灶部
位高表达 ， 并与疾病 的严重程度相一致 ＿ ； １ 主要效
的Ｔ ｈ细 胞在 不 同细 胞 因 子 的 作用 下 向着 不 同 的 方 向分化 。当 Ｔ细胞 抗 原 受 体 激 活 时 ， 有 ＩＮ一ｙ和 若 Ｆ ＾ Ｉ 一 ２向 Ｔ 分化 ； 有 Ｉ 一 Ｌ１ ｈ 若 Ｌ ４向 Ｔ ， 化 。如 果 Ｔ ｈ分 ｈ 表 面表 达 Ｉ 一 ３受体 时 ， Ｔ Ｆ Ｂ和 Ｉ 一 Ｌ２ 在 Ｇ— Ｌ ６的共 同诱
冯建华 ， 晓鸿※ 周
（ 昆明医学院第二附属医院皮肤科 ， 云南 昆明 ６ ００ ） ５ １１
【 摘
要 】 辅助性 Ｔ细胞 １（ ｅ ｅ ７ｅ ，ｈ７ 是一种新发 现的与 白细胞介 素 ２ （ ｔｌ ｋ ３ Ｉ一 ３ 相 关的 、 ７ Ｔｈｌ ｒ ｃｌＴ １） ｐｌ ｌ ３ ｉｅｅ ｉ ２ ， ２ ） ｎ ｒｕ ｎ Ｌ 能够分 泌
因子 ， 也是 炎症反 应 的微调 因子 。其在 Ｒ Ａ患者 关节
炎症中作用可能涉及 以下几点： Ｉ一 ７单独或与 ① Ｌ １ Ｉ一 、Ｎ —【 Ｌ １Ｔ Ｆ ｏ等协 同刺激 关节 滑膜 细胞表 达 Ｉ一 、 Ｌ ６Ｉ Ｌ
【 ｂｔ ｃ１ Ｔ ｌ（ ｅ ｅ １ ） ｅ ， ｅｌｄ ｃ ｅ ｄ ｕｓ ｃ ｌ ｉａ ｏｉｅ ｉ 一３ａｄ ｈｒ ｔ ｚ ｙｈ ｒ ｕ— Ａ ｓ ａｔ ｈ７ Ｔｈｌ ｒ ７ ｃｌ ａ ｗ ｉｏ ｒ ｂｅｏＴ ｅｓ ｓ ｓ ｃ ｔ ｗｔ Ｉ ２ ｎ ａ ｃ ｒｅ ｂ ｅ ｏ ｃ ｒ ｐ ｌ ｎ ｙ ｓ ｖ ｅ ｓ ｔｆ ｌ， ｓ ａｄ ｈ Ｌ ｃ ａｅ ｄ ｔ ｐ ｄ ｉ
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一
（ Ｃ） 巨噬 细胞 （ Ｄ 和 ＭＯ） 生 。但是 多 个研 究 结果 均 产
表明 ， Ｉ Ｌ一 ２ ３的缺 陷不影 响初 始 Ｃ Ｔ细 胞 向 Ｔ Ｄ ｈ
８ ＭＭ 、 Ｐ等 ， 增加 关 节 软 骨 Ｎ Ｓ 氧化 氮合 成 酶 ） Ｏ （ 表
细胞 的正常 分化 ＿ｍ“ 。研究 发现 ， ９ ，］ ’ 初始 ｃ Ｔ细胞 Ｄ 并 不表 达 Ｉ Ｌ一 ２ ３受 体 （Ｌ一 ２ Ｒ） 记 忆 性 Ｃ Ｔ Ｉ ３ ， Ｄ 细 胞表 达 Ｉ Ｌ一 ２ Ｒ［］证 实 ｌ ３ １， ２ Ｌ一 ２ ３对 初 始 Ｃ Ｔ Ｄ
要表现的慢性 自身免疫性疾病 ， 因不明， 其病 本文主要描 述 Ｔ． ｈ 细胞在类风湿性关节炎 中的研 究进展 。
【 关键字 】 Ｔ 类风湿性 关节炎；Ｌ １ ｈ Ｉ一 ７
中图 分 类 号 ： ５３ ２ Ｒ ９ ．２ 文献标识码 ： Ａ ｄ ｌ１． ９９ ｊｉ ｎ １０ — ３０ ２ １． ６０ ８ ｏ：０３ ６／．ｓ ．０ ２ １ １．０ １０． ０ ｓ
用 ＿ 。除 了受 Ｔ 型 、 ｈ 型效应 细 胞 的 细胞 因子 的 ８ ］ ｈ Ｔ，
效地介导了前炎症反应。Ｉ一 ７ Ｌ １ 具有促炎症作用 ， 诱 导促 炎细胞 因子 （ Ｉ一 、Ｎ ） 趋 化 因子 （ ＭＣ 如 Ｌ ６Ｔ Ｆ 、 如 Ｐ
一
１和 ＭＩ 一 ） 基 质金 属 蛋 白酶 的表 达 ， 起 组 织 Ｐ２ 和 引
另 一个 Ｔ ｈ细 胞 亚 群 参 与 诱 导 自身 免 疫 病 。基 因组 学 研究 ｌ 表 明 ， 类 Ｉ 一 ３相关 细 胞 主 要 表 达 Ｉ 一 ２ 这 Ｌ ２ Ｌ
２ Ｒ、 一 ７ Ｉ 一 ７ 、Ｌ ６ Ｔ Ｆ Ｃ Ｌ ３ Ｉ １ Ａ、 １ Ｆ Ｉ 一 、Ｎ 、 Ｃ ６和 Ａ Ｌ Ｌ ３整合素
细胞 侵润 和组织 破坏 ¨ 。
４ Ｔ 与类风 湿性 关节炎 ｈ，
负性 调 节外 ，ｈ 分 化 发育 和功 能还 受 到其 他 多种 细 Ｔ 胞 因子 的参 与 。现 在 已经 有 许 多 研 究 发 现 Ｉ Ｌ一 ２ ３ 在 Ｔ 分 化 发 育 这 一 过 程 中起 着 重要 作 用 。Ｉ一 ３ ｈ Ｌ ２ 是 一个 由亚基 ｐ９和 亚基 ０Ｏ组 成 的异 源性 二 聚体 。 １ ４
一
小 鼠过量表 达 Ｔ Ｆ ｐ ， 使 Ｔ 细胞 数 量增 多 并 产 Ｇ — 可 ｈ 生严重 的 自身免疫 病 ， 明了 Ｔ Ｆ Ｂ 证 Ｇ — 确实 能有 效 地
诱 导 Ｔ 的分 化 。进 一 步 的研 究 发 现 当环 境 中缺乏 ｈ， Ｉ一 Ｌ ６时 ， 独 存 在 的 Ｔ Ｆ ｐ 单 Ｇ — 并 不 能诱 导初 始 型 Ｔ
细胞不 起 作 用 ， 能 引 起 已经 分 化 的 Ｔ 细 胞 增 只 ｈ 殖 ［ ］ Ｌ一 ２ ” 。Ｉ ３能促 进 Ｉ Ｌ一 １ ７的表 达 ， 强 Ｔ 细 增 ｈ，
３０ ３ ・ 综
述 ・
皮肤病 与性病
２１ ０ １年 １ ２月第 ３ ３卷第 ６ 期
ＪＤ ｒ ａ ｌ ｙａｄＶ ｎｒｏ ｇ ， ｅ ０ １ Ｖ １３ ， Ｏ ６ ｅｍ ｔｏ ｎ ｅｅｅｌ ｙ Ｄ ｃ １ ， ｏ．３ Ｎ ． ｏｇ ｏ ２
・
综 述 ・
Ｔ 在 类风 湿 性 关 节炎 中 的研 究 进 展 ★ ｈ７
导 下 分 化 启 动 ， 导 分 化 为 Ｔ … 参 与 自身 免 疫 诱 ｈ
【 收稿 日期】０ １ ０ — １ ２ １ — ３ ２ ※ 通讯作者
图１ Ｔ ｈ细 胞 的 分化
★基金项 目： 云南省 自然科学基金 项目 编号 ２ ０ Ｃ １４ ０９ Ｄ７
皮肤 病与性病
２１年 １ ０ １ ２月第 ３ ３卷第 ６期
ｐｏｅｓ ｆ ｒ－ｎ ａ ｍ ｔ ｎａｄｏｃ ｒ ｎｅｏ ｔ ｍ ｕ ｅｄ ｅｓ．Ｒ ｅｍａ ｉ ａ ｈ ｔ Ｒ ） ａｋｎ ｆ ｈｏｉ ａｔｉｍｕｅｄｓａｅ ｒ ｓ ｏ ｏ ｉｆ ｍ ａｉ ｎ ｃｕｒ ｃ ｆ ｕｏ ｍ ｎ ｉ ａｅ ｈｕ ｔｄ ｒ ｒｉ ｃ ｐ ｌ ｏ ｅ ａ ｉ ｓ ｏ ｔｉ ｓ（ Ａ ， ｉｄｏ ｒｎ ｕｏ ｃ ｃ ｍ ｎ ｉ ｓ ， ｅ
１ Ｔ ， 胞的 发现 ｈ细
病 ＿４。Ｔ Ｆ ｐ 是 一种传 统 的抗 炎 因子 。早期 的研 ３］ Ｇ — Ｉ
究 发现 ，Ｇ — １ 因敲 除或 Ｔ细胞 中 Ｔ Ｆ ｐ 标 志 Ｔ ＦＢ 基 Ｇ — 缺乏 的小 鼠可 出现严 重 的 免疫 病理 变 化 。现 在 的研 究表 明 ， Ｇ — 具 有 多 种 作 用 。在 动 物 实 验 中 ， ＴＦｐ 如 果 敲除 该基 因也 能 加 剧 炎 症 反 应 ， 因此 而 促 进 自 并 身免 疫 病 的发 生 ｌ 。Ｂ ｔ ｌ等 ［ ５ ｅ ｅｉ 发现 在 实验 中诱 导 ］ ｔ
等 ， 介 导 前 炎 症 反 应 ， 且 与 自身免 疫 病 有 关 ， 能 并 这 类 Ｔ ｈ细胞被 命名 为 Ｔ 。 ｈ 细胞 。 ，
２ Ｔ ｈ细 胞 的 分 化
最 近发 现 Ｔ 。 胞与 Ｔ Ｔ ， ｈ， 细 ｈ、ｈ 等其他 Ｃ Ｔ Ｄ ｈ细 胞 之 间存 在 微 妙 的调 节 关 系 。不 同环 境 下 ， 分 化 未
Ｉ一 ７的细胞 亚群 ， Ｌ１ 它在分化过程和 生物 学功能方面与 Ｔ ， Ｔ 以及调 节性 Ｔ细胞 （ ｒｇ 细胞 亚群 均有不 同之 处。Ｔ 。细胞 ｈ和 ｈ Ｔｅ） ｈ
参与前 炎症反应 ， 同时也 能诱导 自身免疫性疾病的发 生。类风 湿关节 炎（ｒｅｍ ｔｉ ａｔ ｉｓＲ 是 以对称 性 多关节病 变为主 ｈｕ ａｏ ｒ ｒｉ， Ａ） ｄ ｈｔ
细胞 向 Ｔ 细 胞 分 化 ， 是 促 使 其 向着 一 种 特 异 性 ｈ 而
表达 Ｆ ｘ ３蛋 白 的 Ｔｅ ｏｐ ｒｇ细胞 分化 ＿ 。 ７ ］
据此研究者们认定 ， Ｇ — Ｔ Ｆ ｐ 在调节 Ｔ细胞分化过
程中具有双重作用 ， 明确了 Ｔ Ｆ ｐ 和 Ｉ一 也 Ｇ — Ｌ ６的共 同存 在是 细胞分化启动 的必要条件 模 型 ， 统认 为 由 Ｔ 细胞介 导 的免疫反 传 ｈ 应 所致 。但 清除或 中和 Ｔ 。 ｈ 型细胞 因子 ＩＮ一ｙ Ｉ Ｆ ＾或 Ｌ １ 并 不能 预 防或减轻 疾病 ， 至 更加 易 感 ； 清 除 ２， 甚 而 Ｉ 一 ３的功能 则 延 缓 了疾 病 的进 程 ¨ 。这 说 明还 有 Ｌ２ １ ］
ＪＤ ｒ ａ ｌ ｙａ ｄＶ ｎｒｏ ｇ ， ｅ ０ １ Ｖ １３ ， Ｏ ６ ｅｍ ｔｏ ｎ ｅｅｅｌ ｙＤ ｃ２ １ ， ｏ ３ Ｎ ． ｏｇ ｏ ．
・ 综
述 ・ ３１ ３
Ｔ 细 胞 亚群 的分 化 和 功能 发 挥 受 多 种 细胞 因 ｈ，
子 的调 控 。ＩＮ一 和 Ｉ Ｆ Ｌ一 ４分别 为 Ｔ 和 Ｔ 细 ｈ ｈ 胞 分 泌 的主要 的效应 性 细胞 因子 。研 究表 明 ＩＮ一 Ｆ 或 Ｉ ４的存 在对 Ｔ 细 胞 的分 化起 到 了抑制 作 Ｌ一 ｈ
ｉ ｈ ｒ ｃｅ ｚ ｄ ｂｙｓ ｍｍｅｒｃｐｏｙ ｒｉｕｌｒｄａ ｇ ｓ Ｔｈ ｔ ｌ ｇ ｆＲＡ ｓｕｎ ｌａ ．Ｉ ｈｓｐａ ｅ ，ｔ ｅ ｅ ｒ ｈ ｐ ｏ ｒ ｓ ｆＴｈ ７ ｃ ｌｓｉ ｓｃ ａ ａ ｔ ｒ ｅ ｙ ｉ ｔｉ ｌ ａｔｃ ａ ｍａ ｅ ． ｅ ｅｉ ｏ ｙ ｏ ｏ ｗａ ｃ ｅ ｒ ｎ ｔ ｉ ｐ ｒ ｈｅｒ ｓ ａ ｃ ｒ ｇ ｅ ｓｏ ｌ ｅ ｌ ｎ ｒ ｕ ｔｉ ｒｈｒｔｓｗａ ａｎ ｙ ｒｖ ｅ ｄ． ｈｅ ｍａ ｏｄ ａ ｔ ｉ ｉ ｓｍ ｉ ｌ ｅ ｉｗｅ
Ｃ ４Ｔ细胞 按 照 分 化 和功 能特 征 分 为 ｒ Ｔ ， Ｄ＋ ｒ 、 ｈ ｈ
和 调节性 Ｔ细 胞 （ ｒｇ 。 Ｔ 细 胞 的 发 现 源 于 自身 Ｔｅ ） ｈ
免 疫病 机制 的研究 。实 验性 自身免疫 性 脑炎 （ｘｅｉ ｅｐｒ ．
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与Ｉ Ｌ一 １ 用亚 基 ｐ ０ 是 Ｉ ２共 ４ 。 Ｌ— ｌ ２细 胞 因子 家 族 的一个 新成 员 ， 由 活 化 的髓 系 细 胞 如 树 突 状 细 胞 可
Ｔ ｈ 细胞 在 类风 湿关 节炎 （ Ａ） Ｒ 患者模 型病 灶部
位高表达 ， 并与疾病 的严重程度相一致 ＿ ； １ 主要效
的Ｔ ｈ细 胞在 不 同细 胞 因 子 的 作用 下 向着 不 同 的 方 向分化 。当 Ｔ细胞 抗 原 受 体 激 活 时 ， 有 ＩＮ一ｙ和 若 Ｆ ＾ Ｉ 一 ２向 Ｔ 分化 ； 有 Ｉ 一 Ｌ１ ｈ 若 Ｌ ４向 Ｔ ， 化 。如 果 Ｔ ｈ分 ｈ 表 面表 达 Ｉ 一 ３受体 时 ， Ｔ Ｆ Ｂ和 Ｉ 一 Ｌ２ 在 Ｇ— Ｌ ６的共 同诱
冯建华 ， 晓鸿※ 周
（ 昆明医学院第二附属医院皮肤科 ， 云南 昆明 ６ ００ ） ５ １１
【 摘
要 】 辅助性 Ｔ细胞 １（ ｅ ｅ ７ｅ ，ｈ７ 是一种新发 现的与 白细胞介 素 ２ （ ｔｌ ｋ ３ Ｉ一 ３ 相 关的 、 ７ Ｔｈｌ ｒ ｃｌＴ １） ｐｌ ｌ ３ ｉｅｅ ｉ ２ ， ２ ） ｎ ｒｕ ｎ Ｌ 能够分 泌