片剂(药剂学课件)

硬脂酸 滑石粉 蜡类
规律
1~2 1~5 1~5
无 良 无
良 不良 优
抗粘 特性 良 不良 优 不良
1、润滑作用好的辅料助流作用差，润滑和助 流常混合使用
第二部分:片剂的制备
一、片剂的制备方法：
结晶直接压片法
直接压片法 粉末直接压片法 干法制粒压片法 半颗粒压片法 湿法制粒压片法 干法
制粒压片法
半干法 湿法
预胶化淀粉 流动性、可压性好、并具有较好的润滑性和崩 解性和干黏合性，是性能优良的稀释剂 糖粉 具有稀释、黏合、矫味的作用，为可溶性剂的 优良稀释剂，多用于口含片和咀嚼片 乳糖
压缩成型性较好，不影响药物溶出度，不影响 主药含量的测定，价格贵，常用淀粉：糊精： 糖粉=7：1：1代替，既可用与粉末片又可用于 湿法制粒
填充剂 增大体积或重量 吸收剂 保持“干燥”度 润湿剂 激发原料或辅料黏性 黏合剂 增加原料或辅料黏性 崩解剂 促进药物迅速崩解释放 润滑剂 压片过程中的摩擦力 片剂辅料的主要作用：填充、黏合、崩解和 润滑作用
1、填充剂的种类、特点
种 类 特 点
淀粉
糊精
最常用；成本低，配伍范围广；可压性差
黏性强、可压性好，单独使用不应过多
三、各制备方法的特点和应用范围
种 类 优 特 点 点 缺点 应用范围
直接压片 省时、节能、工艺 片重差异大、 湿热不稳定药物 法 简便、工序少 容易造成裂片
半颗粒压 对药物的影响小、 片法 压缩成形好 干法制粒 压片法 简单、省工省时 高压易引起晶 性转变及活性 降低 湿热敏感、压缩 成形性差药物； 含量少的物料 热敏性物料、遇 水易分解的药物
3、润湿剂
（1）润湿剂的概念： 本身没有黏性，但能诱
发待制粒药物的黏性，以利于制粒的液体 （2）常见的润湿剂及应用
种 类 特 点
水（蒸馏 优点：无毒、无味、便宜，最常用 水） 缺点：a、干燥需较高温度，不适用不耐热、遇水 易分解变质、易溶于水的药物 b、水易迅速被吸 收，难以分散均匀，造成结块 溶 解等现象 酒精 适合药物遇水分解，药物用水润湿黏性较强无法 制粒，中药干浸膏，淀粉、蔗糖、糊精用量较大 时
b、按干颗粒总重计算片重 : 片重=（干颗粒重+压片前加入的辅料）/预定的应片数
片重=每片含主药量（标示量）/颗粒中主药的百分含量（实测值）
3、硬度检查：30~40N（ 孟山都硬度计中药压制片硬 度2~3kg,化学药物小片2~3kg ，大片2~3kg ） 4、崩解度检查： 1）崩解度的测定要求：
片剂 泡腾片 普通片 浸膏片 糖衣片 薄膜包 衣片 60 肠溶片
压缩成形性：塑性形变 药物的熔点与结晶形态：立方晶 粘合剂和润滑剂 水分 压力
七、片剂制备中可能发生的问题及原因分析
裂片 松片 粘冲 片重差异超限 崩解迟缓 溶出超限
1）概念：片剂发生裂开的现象 2）裂片的常见形式：顶裂、腰裂 3）裂片产生的原因： 处方原因： a、物料中药物细粉太多 b、含有易脆碎的物料和易弹性形变的物料 工艺原因： 单冲＞多冲；快速＞慢速；凸面片＞平面片；一次 压缩＞多次压缩 设备原因：冲模磨损、吻合不紧密
种 类 特 点 磷酸氢钙 性质稳定，与很多药物混合而不影响其 磷酸氢钙 稳定性，但可压性较差，仅用于湿法制 粒，对四环素的吸收和维生素D的吸收 有不良影响， 胃肠道吸收量少，不良反应少，对药物 无吸附作用，对中药浸膏、挥发油有较 强的吸收作用，最常用，药用的为二水 硫酸钙 物或无水物，湿法制粒时应控制温度在 70℃以下，对四环素的吸收 氢氧化铝 挥发油的良好吸收剂，还用干黏合剂和 助流剂
1、裂片
2、松片
1）概念：片剂硬度不够稍微触动即散碎的现 象 2）原因： 颗粒含水过少 粘性力差 乙醇浓度过高 压缩压力不足：冲头长短不齐
3、粘冲：
1）概念：片剂表面被冲头粘去一薄层或一小 部分，造成片面粗糙不平或有凹痕的现象 2）原因： 颗粒太潮 润滑剂用量不够 冲模表面粗糙或刻字太深
4、片重差异超限：
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湿法制粒 外形美观、流动性 药物具有湿、 不适合热敏性、 压片法 好、耐磨性较、压 热的不稳定性 湿敏性、极易溶 性药物 缩成形性好。应用 最广泛的方法
四、片剂的处方筛选和制备工艺的选择首先应 该考虑能否压出片 五、影响压片过程的三大因素： 流动性、压缩成形性和润滑性
流动性好：使流动、充填等粉体操作顺利进行， 可减少片重差异
1）概念：片重差异超过规定范围， 2）原因： 颗粒流动性不好 颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊 加料斗内的颗粒时多时少 冲头与模孔吻合不好
5、崩解迟缓：
1）崩解：指固体制剂在规定的溶剂中全部崩 解溶散或成碎粒所需的时间 崩解的首要条件：水分渗入片中 2）崩解迟缓的原因： 压缩力 影响片剂内部孔隙 可溶解性成分与润滑剂 影响水分的渗入 物料的压缩成形性与粘合剂 影响片剂的瓦解 崩解剂 使体积膨胀的主要因素
4、黏合剂：
（1）淀粉浆 最常用的黏合剂，能均匀的润湿片剂粉料，不易 出现局部过湿的现象，具有黏性，片剂崩解性能 好，不影响药物吸收。适用于对湿热较稳定而药 物本身又不太松散的品种，常用量10% 制备方法：冲浆法和煮浆法。而冲浆法适用于大 工业生产 （2）纤维素类 常用MC、HPC、HPMC（2910型）、CMC-Na （兼有崩解的作用） HPMC具有崩解迅速、溶出速率高的特点，常用 做分散剂、增稠剂、薄膜包衣、黏合剂
影响所制片的代谢
影响压片过程中成片
原料的形态和助流剂的用量 流动性 片重差异
粘合剂或润湿剂的用量
压缩成形性
裂片松片
粘冲
原料干燥度和润滑剂用量
润滑性
片的光洁
片的完整
影响片剂代谢
压片力 压缩成形性 润湿剂 可容性成分的含量 崩解剂用量 药物溶解度 水分的渗入 片的崩解 片的溶出
七、片剂的辅料的种类与作用
降
PPVP
流动性良好，用本品为崩解剂的片剂崩解时间受 压片力影响小
种类 泡腾剂
特 点 a、含有遇水能产生CO2酸、碱系统 b、常酸、碱系统有枸橼酸或酒石酸与碳 酸氢钠或碳酸钠组成 c、常用于溶液片、局部作用的避孕药
（5）崩解剂崩解的机理： 毛细管作用:淀粉类、纤维素类 膨胀作用： CMS-Na 润湿热 产气作用：泡腾制剂
1、粉末直接压片法：
主 药
二、各制备方法的制备工艺
辅 料
粉 碎 过 筛 混 合 混 合 压 片
2、干法制粒压片法：
主 药 辅 料 粉 碎 过 筛 混 合 压 片 粉 碎 混 合 压 片
3、半颗粒压片法
主 药 粉碎 过筛
辅 料
混 合
混 合
压 片
4、湿法制粒压片法
主 药 辅 料 粉 碎 过 筛 混 合 造 粒 干 燥 整 粒 混 合 压 片

五、压片所用药物的应具备的条件
1、良好的流动性和可压性 2、有一定黏结性，便于压制成型 3、遇体液能迅速崩解、溶解、吸收而产生应 有的疗效 4、具有一定的润滑性，使压制成的片剂外表 美观，具有一定崩解性及硬度 完全具备上述条件药物很少，在制备时需加 入辅料
六、影响片剂制备质量的主要因素：
影响压片过程中成片
（3） PVP（K30型）
既溶于水又溶于醇，常用适宜浓度水溶液 为黏合剂，用量为0.5~2%，醇溶液为润湿黏 合剂，既适用水敏感药物又适用疏水药物， 既利于湿润药物又利于溶出，既是于一步制 粒机（流化床喷雾制粒）又是溶液片、泡腾 片、咀嚼片的良好黏合剂
5、崩解剂
（1）崩解剂的概念： 指加入片剂中能促进片剂在胃肠液中快速 崩解成细小微粒的辅料 （2）崩解剂的加入方法： 外加、内加、内外加（内加50~75%） 崩解速度：外加>内外加>内加 溶出速度：内外加>内加>外加 内外加最常用 （3）崩解剂的用量：片中的5~20%
三、片剂的分类：
口服片剂：普通片、包衣片、多层片、咀 嚼 片、缓释片、泡腾片、分散片 口腔片剂：口含片、舌下片 皮下给药片剂：植入片、皮下注射用片 外用片剂：溶液片、阴道片
四、片剂的特点：
优点 1、剂量准确，含量均匀 2、化学稳定性较好 3、携带、运输、服用方便 4、成本低，自动化程度高 5、可以根据需要制备成不同的剂型 缺点： 1、幼儿及昏迷病人不易吞服 2、压片时需加入若干赋形剂，并经压缩成形， 药物的溶出和生物利用度较胶囊等制剂低
总 结： 1、可用于粉末直接压片的填充剂有： 乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维 2、 小剂量药物直接压片的组合： （1）糊精2份、淀粉2份、糖粉1份、氢氧化铝 凝胶（总量的3%） （2）糊精25份、糖粉12份、淀粉9份、微晶纤 维素8份、氢氧化铝凝胶 （总量的3% ）滑石 粉（总量的6%）、硬脂酸镁（总量的1%） 如果氢氧化铝凝胶 对药物分析有干扰时，可 用微粉硅胶（0.05~0.2%）代替
片
剂
一、片剂的概念：
药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状 或异形片状的剂型 药物包括化学药物、药材提取物、药材细 粉，药材提取物与药材细粉的混合物 片剂的形状： 圆片状 异形片状
二、片剂的发展历程：
1、1843年Brockedon发明 模印片 2、1872年John Wyeth发 明压片机，压制片诞生 3、20世纪50年代中药片剂 诞生 4、50年代初物理学力学原 理应用于药物制剂
（4）常见崩解剂与特点
种 类 特 点 干淀粉
最常用，常用量5~20%，适用于不溶性药物或微 溶性药物，受水杨酸钠、对氨基水杨酸钠影响 溶性药物，可内加也可外加
CMS-Na 流动性良好，既适用于水不溶性药物又适用于水
L-HPC
CMC-Ca
水中不溶解，但吸水膨胀率高
CCM-Na 与CMS-Na崩解效果更好，与干淀粉崩解作用下
种
类
特
点
糖醇类 （甘露醇 山梨醇）
溶解吸热，适用于口含片及舌下片，流 动性差，价格贵 （近年开发赤藓糖醇 具有溶解快、有较强凉爽感、服后不产 生热量，为口腔速溶解片的最佳辅料） 具有良好的可压性、润滑、助流、崩解 和粘合作用，称为“干黏合剂”，可用 于粉末直接压片，
微晶纤维
2、常用吸收剂的种类与特点
6、润滑剂
（1）润滑剂的概念： 降低颗粒或片剂与冲模间摩擦力的辅料 （2）润滑剂的类型（按用途分）： 助流剂 ：降低颗粒间的摩擦力 抗粘剂：防止物料粘于冲头与冲模表面 润滑剂：降低压片和推出片时药片与冲模 壁的摩擦力 （3）润滑剂的评价指标：冲力比和推片力
（4）常用润滑剂特性评价
种 类 硬脂酸镁 使用量（%） 0.1~1 助流 特性 无 润滑 特性 优
6、溶出超限：
1）溶出度的概念： 指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂中在规 定的溶剂中溶出的速度和程度 2）溶出超限的原因： 片剂不崩解 颗粒过硬 药物的溶解度差
八、片剂的质量检查：
外观检查 片重差异 硬度检查 崩解度检查 溶出度 含量均匀度
1、外观检查：色泽均匀、光洁、无杂斑、无异物 2、片重差异： 1）片重差异要求： 片剂平均重量（g） 片剂差异限度（%） ＜0.3 ± 7.5 ≥ 0.3 ±5 2）片重的计算公式： a、按主药含量计算片重:
压缩成形性好：不出现裂片、松片等不良现象
润滑性好：片剂不粘冲，可得到完整、光洁的片剂
六、湿法制粒压片法
一 、湿法制粒压片法的制备工艺
主 药
辅 料 粉 碎 过 筛 混 合 造 粒 干 燥 整 粒 混 合 压 片
1、药物压片需制颗粒的原因： 1）增加物料流动性 2）减少细粉吸附和容存空气以减少药片的松裂 3）均衡物料密度，避免分层出现片剂含量不均 4）避免粉尘飞扬 2、制颗粒的方法： 挤出制粒法：关键步骤是制软材 转动制粒法 高速搅拌制粒法 流化喷雾制粒法：一步制粒
崩解 时限 min
5
15
60
60
人工胃液中2h不得 有裂缝、崩解或软 化，人工肠液60min 全部溶或崩解
2）以下几中情况的片剂不用测定崩解度： 药典规定必须测定溶出度或释放度的片剂 含化片，咀嚼片
5、溶出度检查： 1）药典规定必须做溶出度的药物： 含有在消化液中难溶解的药物 与其他成分容易发生相互作用的药物 久存后溶解度降低的药物 剂量小，药效强，副作用大的药物 2）测定溶出度的药物不用再测定崩解度
湿颗粒的干燥
1、干燥温度一般为50~60℃ 2、干颗粒的质量要求： 1）主药的含量符合要求 2）含水合服要求： 中药3%~5%；化学药物1%~3% 3）细粉量应合服要求： 控制在片重的20%~40%；生产中片重 在0.3g以上的细粉量控制在20%左右； 0.1~ 0.3g细粉量控制在30%左右
片剂成形的影响因素：