姜黄素增溶方法的比较研究分析结果解读

姜黄素增溶方法的比较研究分析结果

【摘要】目的优选提高姜黄素溶解度的最佳方法和条件。方法以聚乙烯吡咯烷酮K30，聚乙二醇6000为载体制备姜黄素固体分散体；以β-环糊精，2-羟丙基-β-环糊精为材料制备姜黄素包合物。测定这些物质的溶解度和体外溶出度。结果以PVP为载体制备的姜黄素固体分散体在人工肠液中溶解度最大，随着PVP加入量的增加，姜黄素溶出速度加快。结论以PVP为载体制备姜黄素固体分散体对姜黄素增溶效果最佳。

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【关键词】姜黄素；固体分散体；包合物；溶出度

Abstract：ObjectiveTo optimize the best increasing dissolution condition of curcumin. MethodsThe solid dispersion of curcumin were prepared with PVP (K30) and PEG-6000；include compound of curcumin were prepared with β-CD and HP-β-CD. ResultsThe dissolution of solid dispersion of curcumin with PVP was the best and the rate of dissolution was fast than the others. ConclusionThe solid dispersion of curcumin with PVP is potent in improving the dissolution of curcumin.

Key words：Curcumin； Solid dispersion； Include compound ；Dissolution 姜黄素（Cur）是中药姜黄中的有效成分，具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗菌、保肝等多种药理活性［1］。近年来对姜黄素的药理作用报道较多，但有关姜黄素制剂的报道较少。其主要原因是姜黄素几乎不溶于水，体内吸收差，姜黄素不稳定易降解［2］。本研究以聚乙烯吡咯烷酮（PVP），聚乙二醇（PEG）为载体制备了姜黄素固体分散体（SD）；以β-环糊精（β-CD），2-羟丙基-β-环糊精（2-HP-β-CD）为材料制备了姜黄素包合物。以溶解度和溶出速度为评价指标，优选对姜黄素增溶的最佳方法。

1 仪器与试剂1100型高效液相色谱仪（Agilent公司，四元梯度泵）；AE-240电子天平（Mettler）；RE-52A型旋转蒸发仪（上海亚荣生化仪器厂）；THZ-82型气浴恒温振荡器（江苏金坛医疗仪器厂）；KG-100型超声波清洗机（昆山市超声器材厂）；RCZ8A药物溶出仪（天津大学精密仪器厂）；姜黄素标准品（中国药品生物制品检定所，批号0823-9802）；分析纯姜黄素（上海三爱思试剂公司，批号20010821）；聚乙烯吡咯烷酮K30（Fluka公司）；β-环糊精（上海中心化工厂）；HP-β-环糊精（西安得立生物化工厂）；聚乙二醇6000（北京化学试剂厂）；色谱纯甲醇（Fisher公司）；其余试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 姜黄素含量测定色谱条件：色谱柱Diamonsil C18（250 mm×4.6 mm）；流动相为甲醇-水-醋酸（77∶22∶1）；检测波长428 nm；流速为1.0 ml?min-1；柱温为室温［3］。

2.2 对照品储备液的制备准确称取姜黄素对照品约3 mg置于5ml容量瓶中，甲醇定容即为对照品储备液。

2.3 标准曲线将对照品储备液稀释，20 μl进样测定。以峰面积（Y）与进样浓度（X）进行线性回归。结果姜黄素在0.5～20 μg?ml-1线性关系良

好，Y=102X-5.02，r=0.999 9。

2.4 样品的制备

2.4.1 PVP固体分散体的制备将AR姜黄素与PVP K30按1∶2，1∶4的比例分别加入到无水乙醇中，超声5 min使溶解，转至旋转蒸发仪中，60 ℃蒸发至干即得PVP固体分散体，粉碎，过26目筛备用［4］。

2.4.2 PEG固体分散体的制备将AR姜黄素与聚乙二醇6000按1∶2，1∶4的比例分别放入烧杯中，在85 ℃水浴中加热熔融，加热20 min。超声清洗机中超声消泡5 min，室温冷却后，粉碎，过26目筛备用。

2.4.3 β-CD包合物的制备40℃条件下在40%的乙醇溶液中加入β-环糊精制成饱和溶液，将姜黄素加入适量的乙醇溶解，按姜黄素与β-环糊精的投料摩尔比为1∶2的比例滴加姜黄素，搅拌下反应2 h。冷却后，置于冰箱中4℃冷藏过夜析出结晶，结晶抽滤后，用冷水洗涤，干燥器中干燥即得姜黄素β-环糊精包合物［5］。

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2.4.4 HP-β-CD包合物的制备称取1 g姜黄素，2 g 2-HP-β-CD，分别用无水乙醇溶解，混合，搅拌1 h，挥去乙醇，60℃真空干燥得产品备用［6］。

2.5 溶解度的测定取过量的固体分散体、包合物分别置于三角瓶中，分别加入人工胃液、人工肠液，将三角瓶置于气浴恒温振荡器，温度控制在

(37±0.5)℃，振荡72 h，取上清液用0.8 μm微孔滤膜过滤，20 μl进样测定，计算各物质在不同介质中的溶解度。结果见表1。

2.6 体外溶出度的测定按《中国药典》（2005版），采用转篮法测定，温度（37.5±0.1）℃，转速50 r?min-1，由于姜黄素不溶于人工胃液和人工肠液，对上述样品测定溶出度时，选用含有0.2%十二烷基硫酸钠的人工胃液1 000 ml作为溶出介质，每隔5min取样，取样5 ml/次，经0.8 μm微孔滤膜过滤。取样后补充新鲜溶出介质。20 μl进样测定姜黄素的含量，测定各样品的溶出度。

表1 姜黄素不同载体固体分散体及包合物的溶解度（略）

从表1中可以看出姜黄素PVP（1∶4）固体分散体在人工胃液中的溶解度最大，姜黄素2-HP-β-CD包合物的溶解度明显大于姜黄素β-CD包合物的溶解度。

图1 溶出度曲线（略）

3 讨论姜黄素的固体分散体和包合物均能提高姜黄素在人工胃液和人工肠液中的溶解度。PVP固体分散体的溶解度大于PEG固体分散体溶解度，随着载体含量的增加，姜黄素的溶出速率加快；2-HP-β-CD包合物的溶解度大于β-CD包合物的溶解度。实验结果说明以PVP为载体制备姜黄素的固体分散体，对姜黄素的增溶效果最好。

【参考文献】［1］崔晶，翟光喜，娄红祥.姜黄素的研究进展［J］.中南药学杂志，2005，3（2）：108. ［2］韩刚，霍文，李秋影，等.姜黄素的稳定性研究［J］.中成药，2007，29（2）：291. ［3］韩刚，安静，王炳强，等.通脉降脂胶囊质量标准研究［J］.中成药，2005，27（7）：787. ［4］韩刚，王传胜，张永，等.固体分散体提高姜黄素溶出度的研究［J］.中国中药杂志,2007，32（7）：637. ［5］韩刚，许建华，李魏娜，等.姜黄素β-环糊精包合物制备工艺研究［J］.中药材，2004，27