MTHFR基因多态性课件

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MTHFR基因与神经精神类疾病
• 亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是叶酸和同型半胱氨酸(Hcy)代谢的关键酶 之一,参与阿尔茨海默病、抑郁症等神经精神类疾病的发生。MTHFR-C677T 基因突变引起酶耐热性和活性降低,导致叶酸水平降低,血浆同型半胱氨酸 (Hcy)浓度升高,造成中枢神经元和微血管的损害,影响中枢神经递质的合成以 及中枢神经系统中生物胺类和磷脂类的甲基化,诱发抑郁症等多种神经精神 类疾病。
• 3、 MTHFR C677T基因多态性降低MTHFR活性，影响叶酸代谢循环，减少
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MTHFR基因与优生优育
• 基因的缺陷会影响机体对叶酸的利用，引起孕妇人群妊娠期高血压疾病，自发性流产，以 及胎儿神经管缺陷、先天性心脏病、唇腭裂等。
监测意义
复杂疾病的病因学诊断
个性化用药MTHFR
复杂疾病的病因学诊断、 个体化用药、出生缺陷风 险提示 复杂疾病的病因学诊断
个体化用药、叶酸个体化 解救
临床诊断依据
MTHFR C677T基因型能使男性不育风险增加2.68倍： TT型发生习惯性流产的风险是野生型的2.96倍
基因突变对叶酸转化能力显著降低，分次补充有利于充 分发挥叶酸转化能力，更好的维持血清叶酸浓度，根据 基因型不同，确定个体化的叶酸补充方案。
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MTHFR基因多态性检测的临床应用
适用科室
不孕不育门诊 生殖中心 孕前教育中心
妇产科NTD
心内科 神经内科
肿瘤内科5-Fu
相关药物和疾病
男性精子密度下降 习惯性流产 叶酸
先心病、唇腭裂 唐氏综合征、先兆子痫 妊娠高血压 高血压 冠心病 脑卒中 希罗达 甲氨蝶呤
MTHFR C677T导致新生儿缺陷疾病和妊娠风险急剧增 加
高同型半胱氨酸血症合并高血压患者，其脑血管疾病风 险增加12倍。MTHFR C677T是血液同型半胱氨酸浓度、 冠心病和脑卒中的独立预测因子。
不同MTHFR基因型患者对5-Fu 等化疗药物的反应有显著，MTHFR基因多态性会影响 需要通过叶酸池代谢的化疗药物的疗效。
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MTHFR基因与冠心病
• 高半胱氨酸或同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化的一项独立危险因素，亚甲 基四氢叶酸还原酶催化N5，N10-亚甲基四氢叶酸还原成N5-甲基四氢叶酸， 后者提供甲基给同型半胱氨酸再甲基化成蛋氨酸，MTHFR基因677位点的碱 基C被碱基T置换，其编码的丙氨酸被缬氨酸取代，导致酶活力下降，血浆 同型半胱氨酸增高。MTHFR基因成为冠心病研究的相关基因。
MTHFR基因简介
• 人类亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因位于1号染色体短臂末端(1p36.3),是亚甲基四氢叶 酸还原酶蛋白编码基因，是叶酸代谢与甲硫氨酸代谢中的关键酶。
• MTHFR蛋白可以使5,10-亚甲基四氢叶酸还原为5-甲基四氢叶酸，从而作为甲基的间接供 体参与体内嘌呤、嘧啶的合成及DNA、RNA、蛋白质的甲基化，同时维持体内正常的同型 半胱氨酸水平。
• 被有效利用的叶酸量不足除可导致出生缺陷和不良妊娠结局外，还是婴儿智力发育、孕产 妇抑郁症和儿童自闭症的高危因素，所以广大育龄妇女，尤其是有不良妊娠史或者家族病 史的人群有必要进行叶酸的基因检测。
• 通过基因检测，基因突变的影响可以被明确的解释，孕妇可以提前做好准备，在医生指导 下补服叶酸，达到预防出生缺陷和不良妊娠结局、促进婴儿智力发育、减少孕产妇抑郁症 和儿童自闭症的治疗目的。
MTHFR基因型引起叶酸代谢异常导致的相关疾病机理
• 1、MTHFR C677T基因多态性导致MTHFR活性降低，从而引起半胱氨酸水 平升高，引起 细胞毒性，血管内皮细胞损伤，刺激血管平滑肌细胞增生， 破坏机体凝血和纤溶系统，最终导致动脉粥样硬化，增加冠心病、脑梗死等 心脑血管病的发生风险。
• 2、 MTHFR C677T基因多态性导致同型半胱氨酸转化为S-腺苷甲硫氨酸过 程受阻，从而影 响甲硫氨酸或S-腺苷甲硫氨酸的合成，影响淋巴球中甲基化 过程。由于DNA甲基化影响基因的表达，因此MTHFR C667T基因多态性能 导致细胞生长发生缺陷或导致癌变。
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耐热性,表现为不同程度的酶活性和耐热性降低。MTHFR基因具有多态性，
存在3种基MT因HF型R基：因C型C型、CT型、T酶T活型性。
• 中国人群MTHCCFR基因型分布及酶活100性%比例图：
CT
65%
TT
30%
中国人频率 27% 44% 29%
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• MTHFR-C677T基因突变是该基因677位密码子胞嘧啶(C)被胸腺嘧啶(T)置换, 从而使编码的丙氨酸被缬氨酸替代。
• C677T位于MTHFR催化区域,这种功能性的突变直接影响MTHFR酶的活性和
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Contents
1
MTHFR基因简介
2
MTHFR基因型引起相关疾病机理
3
MTHFR基因与优生优育
4
MTHFR基因与冠心病
5
MTHFR基因与神经精神类疾病
6
MTHFR基因多态性检测的临床应用
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